- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01613833
Níveis de Inibidores de Protease Sérica e Sinóvia em Articulações Osteoartríticas Primárias e Secundárias
Avaliação dos Níveis de Inibidores de Protease Sérica e Sinóvia em Articulações Osteoartríticas Primárias e Secundárias e Comparação em Pacientes Submetidos à Substituição Articular
A osteoartrite (OA) é a degeneração irreversível da cartilagem articular e do osso subjacente. Ela representa um grande problema de saúde, pois é a principal causa de doença articular e incapacidade nos Estados Unidos. Tradicionalmente, pensava-se que a OA era uma consequência do envelhecimento e do trauma articular. No entanto, pensa-se agora que a OA é o resultado da interação de múltiplos fatores genéticos, biomecânicos e bioquímicos que perturbam a homeostase normal da cartilagem, osso e sinóvia.
A OA é classificada em dois grupos, primária e secundária. A OA primária é classicamente poliarticular e periférica, enquanto a OA secundária pode comumente ser atribuída a uma causa específica, limitada a uma articulação singular e resultado de trauma. É conhecida como OA pós-traumática (PTOA). Outras causas de OA secundária incluem distúrbios congênitos, doença de depósito de pirofosfato de cálcio desidratado e outras doenças. Independentemente da classificação, acredita-se que a variação genética no metabolismo normal da cartilagem e do osso desempenhe um papel na progressão da OA. Além disso, a apresentação poliarticular da osteoartrite idiopática primária sugere que ela pode ter um componente genético mais forte em comparação com a OA secundária, indicando um desvio da homeostase normal da cartilagem e do osso.
As metaloproteinases de matriz (MMP) e seus inibidores participam do metabolismo da cartilagem e do osso. As MMPs são enzimas que catalisam a degradação de elementos dentro dos espaços articulares enquanto seus inibidores cessam essa atividade. A alfa-2-macroglobulina (A2M) é uma glicoproteína plasmática de ocorrência natural que funciona em vários tecidos e espaços extracelulares como um inibidor de protease, mas normalmente não atinge níveis elevados no espaço articular intra-articular. Acredita-se que o A2M modula a resposta inflamatória sistêmica por sua capacidade de atrair, prender e eliminar várias MMPs e citocinas. O A2M concentrado aborda diretamente os papéis das citocinas e enzimas catabólicas conhecidas por participar no desenvolvimento da osteoartrite. Cytonics mostrou que A2M pode inibir a degradação da cartilagem in vitro. Como o papel das MMPs e dos inibidores de protease surgiram como componentes-chave da OA, a investigação de reguladores de MMP tornou-se interessante para elucidar a patogênese e possíveis novos tratamentos da OA.
Este estudo tem como objetivo medir e correlacionar os níveis de alfa-2-macroglobulina (A2M) no plasma e na OA da articulação do joelho entre os grupos de osteoartrite primária pós-traumática (PTOA) e secundária.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo observacional de uma única instituição.
Diagnóstico pré-procedimento: Com base na revisão do prontuário e na consulta com o cirurgião operacional de indivíduos submetidos à artroplastia total do joelho, os pacientes serão agrupados em grupos de osteoartrite primária ou secundária (PTOA). A osteoartrite primária será identificada através de uma apresentação clínica de osteoartrite generalizada com possível envolvimento bilateral e sem trauma identificável ou uso excessivo da articulação do joelho. A osteoartrite secundária será identificada pela história de uso excessivo ou trauma no joelho afetado e uma apresentação clínica que em geral carece de envolvimento simétrico e/ou gravidade, PTOA.
Na data da cirurgia, os grupos primário e secundário terão 2 cc de sangue total coletados por punção venosa durante a colocação do acesso intravenoso para anestesia. Nenhuma punção venosa adicional é necessária e este estudo não requer nenhuma instrumentação/manipulação do paciente além do acesso IV normalmente obtido no pré-operatório. O sangue será então colocado em armazenamento refrigerado (2-6 C) até ser analisado para o ensaio A2M.
Na data da cirurgia, o aspirado articular dos grupos primário e secundário será coletado pelo cirurgião durante a artroplastia do joelho. No momento da artrotomia, o fluido articular que é extraído do local cirúrgico será colhido e colocado em um tubo eppendorf e colocado em gelo. O estudo não incorre em nenhum risco adicional para o paciente e nenhuma instrumentação/manipulação adicional para coleta de líquido sinovial que esteja além do risco ou instrumentação/manipulação do procedimento cirúrgico indicado. Os aspirados articulares serão armazenados até o ensaio A2M.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo 1, OA primária não traumática:
- Sujeito agendado para ser submetido a artroplastia total unilateral primária do joelho para osteoartrite primária, conforme determinado por um cirurgião ortopédico
- O sujeito é homem ou mulher com mais de 45-75 anos de idade
- O sujeito é capaz de ler e entender o formulário de consentimento informado e deve posteriormente assinar e datar o formulário de consentimento
Grupo 2, OA secundária pós-traumática/uso excessivo:
- Sujeito programado para se submeter a osteoartrite secundária de artroplastia total unilateral do joelho, conforme determinado por um cirurgião ortopédico, que DEVE incluir lesão anterior ou cirurgia no joelho operatório.
- O sujeito é homem ou mulher de 45 a 75 anos de idade
- O sujeito é capaz de ler e entender o formulário de consentimento informado e deve posteriormente assinar e datar o formulário de consentimento
Critério de exclusão:
Grupo 1, OA primária não traumática:
- História de artrite inflamatória (p. artrite reumatóide, espondilite anquilosante)
- Indicação para cirurgia diferente da osteoartrite
- Revisão de artroplastia total do joelho
- Idade >75, idade <44
- Incapaz de ler, entender ou assinar o formulário de consentimento informado
- Infecção anterior no joelho
- Distúrbios congênitos do joelho, doença de deposição de desidratação de pirofosfato de cálcio
Grupo 2, OA secundária pós-traumática/uso excessivo:
- História de artrite inflamatória (p. artrite reumatóide, espondilite anquilosante)
- Indicação para cirurgia diferente da osteoartrite
- Idade >75, idade <44
- Incapaz de ler, entender ou assinar o formulário de consentimento informado
- Infecção anterior no joelho
- Distúrbios congênitos do joelho, doença de deposição de desidratação de pirofosfato de cálcio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo primário de OA
Indivíduos que serão submetidos a artroplastia total primária do joelho devido a OA primária, que pode incluir, entre outros, envolvimento bilateral ou periférico sem histórico significativo de uso excessivo ou trauma na articulação.
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Sangue coletado para níveis de A2M a serem analisados na Cytonics
Outros nomes:
Aspirado da articulação coletado para níveis de A2M a serem analisados na Cytonics
Outros nomes:
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Grupo de OA Secundária/Pós-traumática
Indivíduos que serão submetidos a artroplastia total primária do joelho devido a osteoartrite do joelho secundária a lesão ou uso excessivo da articulação.
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Sangue coletado para níveis de A2M a serem analisados na Cytonics
Outros nomes:
Aspirado da articulação coletado para níveis de A2M a serem analisados na Cytonics
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de A2M no plasma e na sinóvia
Prazo: Analisado no final da coleta de dados dentro; aproximadamente dentro de 3 meses após a coleta
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Os níveis de A2M serão retirados do plasma e da sinóvia na data da cirurgia para artroplastia total do joelho.
as amostras serão armazenadas adequadamente e analisadas assim que a coleta de dados for concluída.
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Analisado no final da coleta de dados dentro; aproximadamente dentro de 3 meses após a coleta
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gaetano Scuderi, MD, Stanford University, Dept. of Orthopedic Surgery
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Creamer P, Hochberg MC. Osteoarthritis. Lancet. 1997 Aug 16;350(9076):503-8. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07226-7. No abstract available.
- Heliovaara M, Makela M, Impivaara O, Knekt P, Aromaa A, Sievers K. Association of overweight, trauma and workload with coxarthrosis. A health survey of 7,217 persons. Acta Orthop Scand. 1993 Oct;64(5):513-8. doi: 10.3109/17453679308993681.
- Spector TD, Hart DJ, Doyle DV. Incidence and progression of osteoarthritis in women with unilateral knee disease in the general population: the effect of obesity. Ann Rheum Dis. 1994 Sep;53(9):565-8. doi: 10.1136/ard.53.9.565.
- Jordan JM, Luta G, Renner JB, Linder GF, Dragomir A, Hochberg MC, Fryer JG. Self-reported functional status in osteoarthritis of the knee in a rural southern community: the role of sociodemographic factors, obesity, and knee pain. Arthritis Care Res. 1996 Aug;9(4):273-8. doi: 10.1002/1529-0131(199608)9:43.0.co;2-f.
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- Tchetverikov I, Lohmander LS, Verzijl N, Huizinga TW, TeKoppele JM, Hanemaaijer R, DeGroot J. MMP protein and activity levels in synovial fluid from patients with joint injury, inflammatory arthritis, and osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2005 May;64(5):694-8. doi: 10.1136/ard.2004.022434.
- Luan Y, Kong L, Howell DR, Ilalov K, Fajardo M, Bai XH, Di Cesare PE, Goldring MB, Abramson SB, Liu CJ. Inhibition of ADAMTS-7 and ADAMTS-12 degradation of cartilage oligomeric matrix protein by alpha-2-macroglobulin. Osteoarthritis Cartilage. 2008 Nov;16(11):1413-20. doi: 10.1016/j.joca.2008.03.017. Epub 2008 May 15.
- Murphy G, Nagase H. Reappraising metalloproteinases in rheumatoid arthritis and osteoarthritis: destruction or repair? Nat Clin Pract Rheumatol. 2008 Mar;4(3):128-35. doi: 10.1038/ncprheum0727.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Scu.Cyt.003
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