Serum og synovium proteasehæmmer niveauer i primære og sekundære slidgigt led

Slidgigt (OA) er den irreversible degeneration af ledbrusk og underliggende knogle. Det udgør et stort sundhedsproblem, da det er den førende årsag til ledsygdomme og handicap i USA. Man troede traditionelt, at OA var en konsekvens af aldring og ledtraumer. Imidlertid menes det nu, at OA er et resultat af samspillet mellem flere genetiske, biomekaniske og biokemiske faktorer, der forstyrrer den normale homeostase af brusk, knogler og synovium.

OA er klassificeret i to grupper, primær og sekundær. Primær OA er klassisk polyartikulær og perifer, mens sekundær OA almindeligvis kan tilskrives en specifik årsag, begrænset til et enkelt led og et resultat af traumer. Det er kendt som posttraumatisk OA (PTOA). Andre årsager til sekundær OA omfatter medfødte lidelser, calciumpyrophosphat-dehydreringssygdom og andre sygdomme. Uanset klassificering menes genetisk variation i den normale metabolisme af brusk og knogler at spille en rolle i progressionen af ​​OA. Ydermere tyder den polyartikulære præsentation af primær idiopatisk slidgigt på, at den kan have en stærkere genetisk komponent sammenlignet med sekundær OA, hvilket indikerer en afvigelse fra normal brusk- og knoglehomeostase.

Matrix metalloproteinaser (MMP) og deres inhibitorer deltager i metabolismen af ​​brusk og knogler. MMP'er er enzymer, der katalyserer nedbrydningen af ​​elementer i ledrum, mens deres inhibitorer standser denne aktivitet. Alfa-2-makroglobulin (A2M) er et naturligt forekommende plasmaglykoprotein, der fungerer gennem flere væv og ekstracellulære rum som en proteaseinhibitor, men som normalt ikke når høje niveauer i det intraartikulære ledrum. A2M menes at modulere det systemiske inflammatoriske respons ved dets evne til at lokke, fange og fjerne forskellige MMP'er og cytokiner. Koncentreret A2M adresserer direkte rollerne af cytokiner og kataboliske enzymer, der er kendt for at deltage i udviklingen af ​​slidgigt. Cytonics har vist, at A2M kan hæmme brusknedbrydning in vitro. Da rollen for MMP'er og proteasehæmmere er dukket op som nøglekomponenter af OA, er undersøgelsen af ​​regulatorer af MMP blevet interessant for at belyse patogenesen og mulige nye behandlinger af OA.

Denne undersøgelse har til formål at måle og korrelere niveauerne af alfa-2-makroglobulin (A2M) i plasma- og knæleds-OA mellem primær posttraumatisk (PTOA) og sekundær slidgigtgrupper.