Účinnost a bezpečnost IMAB362 v kombinaci s režimem EOX pro CLDN18.2-pozitivní rakovinu žaludku (FAST)
12. června 2025 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Randomizovaná multicentrická otevřená studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost IMAB362 v kombinaci s režimem EOX (epirubicin, oxaliplatina, kapecitabin) jako léčba první linie u pacientů s CLDN18.2-pozitivními pokročilými adenokarcinomy žaludku, Jícen nebo Gastroesophageal Junction
Účelem studie je posoudit terapeutické účinky a bezpečnostní profil IMAB362 v kombinaci s EOX (epirubicin, oxaliplatina, kapecitabin) jako léčba první volby u pacientů s pokročilým adenokarcinomem žaludku, jícnu nebo gastroezofageální junkce ve srovnání s EOX sama.
Kromě toho je pro protinádorovou aktivitu nezbytná dostatečná vazba IMAB362 na cílové buňky. Budou tedy zkoumány dvě úrovně dávek zajišťující sérovou hladinu nad in vitro předpokládaným prahem klinické účinnosti.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
252
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko
- Site BUL004
-
Sofia, Bulharsko
- Site BUL001
-
Sofia, Bulharsko
- Site BUL003
-
Sofia, Bulharsko
- Site BUL005
-
Varna, Bulharsko
- Site BUL002
-
-
-
-
-
Liepaja, Lotyšsko
- Site LAT001
-
Riga, Lotyšsko
- Site LAT002
-
-
-
-
-
Bielefeld, Německo
- Site GER012
-
Bochum, Německo
- Site GER029-01
-
Bochum, Německo
- Site GER029
-
Dresden, Německo
- Site GER010
-
Essen, Německo
- Site GER001
-
Frankfurt, Německo
- Site GER017
-
Halle/Saale, Německo
- Site GER005
-
Leipzig, Německo
- Site GER020
-
Münster, Německo
- Site GER016
-
Pinneberg, Německo
- Site GER013
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Ruská Federace
- Site RUS011
-
Bryansk, Ruská Federace
- Site RUS016
-
Chelyabinsk, Ruská Federace
- Site RUS006
-
Ivanovo, Ruská Federace
- Site RUS007
-
Kursk, Ruská Federace
- Site RUS009
-
Moscow, Ruská Federace
- Site RUS001
-
Novgorod, Ruská Federace
- Site RUS017
-
Obninsk, Ruská Federace
- Site RUS002
-
Omsk, Ruská Federace
- Site RUS023
-
Orel, Ruská Federace
- Site RUS012
-
Orenburg, Ruská Federace
- Site RUS014
-
Pyatigorsk, Ruská Federace
- Site RUS005
-
Ryazan, Ruská Federace
- Site RUS019
-
St.Petersburg, Ruská Federace
- Site RUS003
-
St.Petersburg, Ruská Federace
- Site RUS010
-
St.Petersburg, Ruská Federace
- Site RUS015
-
Yaroslavl, Ruská Federace
- Site RUS013
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukrajina
- Site UKR003
-
Donetsk, Ukrajina
- Site UKR001
-
Donetsk, Ukrajina
- Site UKR002
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina
- Site UKR008
-
Kharkiv, Ukrajina
- Site UKR005
-
Kyiv, Ukrajina
- Site UKR007
-
Lviv, Ukrajina
- Site UKR006
-
Poltava, Ukrajina
- Site UKR015
-
Simferopol, Ukrajina
- Site UKR004
-
Sumy, Ukrajina
- Site UKR011
-
Uzhhorod, Ukrajina
- Site UKR010
-
Zaporizhia, Ukrajina
- Site UKR009
-
-
-
-
-
Olomouc, Česko
- Site CZE002
-
Znojmo, Česko
- Site CZE001
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku, jícnu nebo gastroezofageální junkce
- Inoperabilní lokálně pokročilé onemocnění nebo resekce s výsledkem R2 nebo recidivující nebo metastatické onemocnění.
- Exprese CLDN18.2 potvrzená imunohistochemicky ve vzorku nádorové tkáně zalité v parafínu.
- Měřitelné a/nebo neměřitelné onemocnění definované podle RECISTv1.1
- Věk ≥ 18 let
- Formulář písemného informovaného souhlasu
- Stav výkonu ECOG (PS) 0-1
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- HER2/neu negativní pacientky a pacientky s HER2/neu pozitivním stavem, ale nezpůsobilé k léčbě trastuzumabem podle uvážení zkoušejícího.
- Přiměřená funkce srdce, jater, ledvin, hematologie.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí závažná alergická reakce nebo intolerance na monoklonální protilátku, chemoterapeutika použitá v této studii nebo jakoukoli pomocnou látku v příslušných formulacích.
- Předchozí chemoterapie pro pokročilé onemocnění.
- Předchozí perioperační chemoterapie s kurativním záměrem do 6 měsíců od zahájení studijní léčby. Pokud je interval delší než 6 měsíců (počítáno od data ukončení perioperační chemoterapie), pacienti jsou povoleni.
- Známá infekce HIV nebo známá symptomatická hepatitida (A, B, C).
- Symptomatické mozkové metastázy.
- Těhotenství nebo kojení.
- Předchozí léčby s maximálními kumulativními dávkami epirubicinu > 500 mg/m² a/nebo jiných antracyklinů a antracendionů.
- Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Léčba EOX
Účastníci dostanou až 8 cyklů chemoterapie epirubicinem, oxaliplatinou a kapecitabinem (EOX) samotnou (50 mg/m^2 epirubicinu intravenózně v den 1 každého cyklu, 130 mg/m^2 oxaliplatiny intravenózně v den 1 každého cyklu, 625 mg/m^2 kapecitabinu perorálně dvakrát denně v 1. až 21. den každého cyklu).
První dávka kapecitabinu se má užít večer dne 1.
|
Epirubicin bude podáván v dávce 50 mg/m^2 jako 15minutová intravenózní infuze v den 1 každého cyklu.
Oxaliplatina bude podávána v dávce 130 mg/m22 jako 2hodinová intravenózní infuze v den 1 každého cyklu.
Denní dávka kapecitabinu bude 1250 mg/m^2.
Tablety kapecitabinu podávané jednou denně v dávce 625 mg/m^2 perorálně večer v den 1 každého cyklu a dvakrát denně v dávce 625 mg/m^2 perorálně ve dnech 2 až 21 každého cyklu; ranní dávka kapecitabinu v den 1 každého cyklu vynechat z důvodu podávání zolbetuximabu, epirubicinu a oxaliplatiny.
|
|
Experimentální: EOX + zolbetuximab 800/600 mg/m^2
Účastníci dostanou až 8 cyklů chemoterapie EOX v kombinaci se zolbetuximabem podávaným jako nasycovací dávka 800 mg/m^2 intravenózně v den 1 cyklu 1 a následně 600 mg/m^2 intravenózně v den 1 každého následujícího cyklu.
Zolbetuximab podávaný před chemoterapií EOX.
Po dokončení fáze léčby EOX bude účastníkům povoleno pokračovat v monoterapii zolbetuximabem (600 mg/m^2 každé 3 týdny podávat intravenózně jako 2hodinovou infuzi) až do progrese onemocnění (PD), odvolání souhlasu nebo nepřijatelné toxicity .
Kritéria hodnocení PD na odpověď u solidních nádorů (RECIST) v1.1 je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii, absolutní nárůst alespoň 5 mm musí být také prokázáno, za progresi se považuje jednoznačná progrese stávajících necílových lézí a výskyt jedné nebo více nových lézí.
|
Epirubicin bude podáván v dávce 50 mg/m^2 jako 15minutová intravenózní infuze v den 1 každého cyklu.
Oxaliplatina bude podávána v dávce 130 mg/m22 jako 2hodinová intravenózní infuze v den 1 každého cyklu.
Denní dávka kapecitabinu bude 1250 mg/m^2.
Tablety kapecitabinu podávané jednou denně v dávce 625 mg/m^2 perorálně večer v den 1 každého cyklu a dvakrát denně v dávce 625 mg/m^2 perorálně ve dnech 2 až 21 každého cyklu; ranní dávka kapecitabinu v den 1 každého cyklu vynechat z důvodu podávání zolbetuximabu, epirubicinu a oxaliplatiny.
Budou poskytnuty dva různé formáty zolbetuximabu obsahující různé síly.
Lahvičky obsahovaly 22 mg nebo 105 mg zolbetuximabu.
Před podáním bude zolbetuximab rekonstituován 1,1 ml (22 mg lahvičky zolbetuximabu) nebo 5,0 ml (105 mg lahvičky zolbetuximabu) vody na injekci, což povede ke koncentraci 20 mg/ml zolbetuximabu.
Extrahovatelný objem na lahvičku bude 1 ml (pro lahvičky s 22 mg zolbetuximabu) nebo 5 ml (pro lahvičky se 105 mg zolbetuximabu).
Rekonstituovaný roztok se dále ředí 0,9% chloridem sodným na konečnou koncentraci 2 mg/ml zolbetuximabu.
Zolbetuximab bude podáván jako intravenózní infuze po dobu 2 až 3 hodin.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: EOX+zolbetuximab 1000 mg/m^2
Účastníci dostanou až 8 cyklů chemoterapie EOX v kombinaci se zolbetuximabem 1000 mg/m^2 intravenózně v den 1 každého cyklu.
Zolbetuximab podávaný před chemoterapií EOX.
Po dokončení fáze léčby EOX bude účastníkům povoleno pokračovat v monoterapii zolbetuximabem (1000 mg/m^2 každé 3 týdny podávané intravenózně jako 2hodinová infuze) až do PD, odvolání souhlasu nebo nepřijatelné toxicity.
|
Epirubicin bude podáván v dávce 50 mg/m^2 jako 15minutová intravenózní infuze v den 1 každého cyklu.
Oxaliplatina bude podávána v dávce 130 mg/m22 jako 2hodinová intravenózní infuze v den 1 každého cyklu.
Denní dávka kapecitabinu bude 1250 mg/m^2.
Tablety kapecitabinu podávané jednou denně v dávce 625 mg/m^2 perorálně večer v den 1 každého cyklu a dvakrát denně v dávce 625 mg/m^2 perorálně ve dnech 2 až 21 každého cyklu; ranní dávka kapecitabinu v den 1 každého cyklu vynechat z důvodu podávání zolbetuximabu, epirubicinu a oxaliplatiny.
Budou poskytnuty dva různé formáty zolbetuximabu obsahující různé síly.
Lahvičky obsahovaly 22 mg nebo 105 mg zolbetuximabu.
Před podáním bude zolbetuximab rekonstituován 1,1 ml (22 mg lahvičky zolbetuximabu) nebo 5,0 ml (105 mg lahvičky zolbetuximabu) vody na injekci, což povede ke koncentraci 20 mg/ml zolbetuximabu.
Extrahovatelný objem na lahvičku bude 1 ml (pro lahvičky s 22 mg zolbetuximabu) nebo 5 ml (pro lahvičky se 105 mg zolbetuximabu).
Rekonstituovaný roztok se dále ředí 0,9% chloridem sodným na konečnou koncentraci 2 mg/ml zolbetuximabu.
Zolbetuximab bude podáván jako intravenózní infuze po dobu 2 až 3 hodin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 31. ledna 2019; maximální doba sledování byla 68,2, 47,2 a 59,6 měsíců v léčebných skupinách EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg a EOX+Zolbetuximab 1000 mg, v daném pořadí.
|
PFS je definována jako doba od randomizace do prvního pozorování progrese onemocnění (na základě centrálního čtení) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle hodnocení nezávislého recenzenta).
Účastníci bez zdokumentované progrese nebo úmrtí budou cenzurováni od posledního hodnocení nádoru, které určí nepřítomnost progrese.
|
Od randomizace do data uzávěrky dat 31. ledna 2019; maximální doba sledování byla 68,2, 47,2 a 59,6 měsíců v léčebných skupinách EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg a EOX+Zolbetuximab 1000 mg, v daném pořadí.
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Od první dávky studijního léku až do 30 dnů po posledním podání studijního léku (až 1791 dní).
|
AE je definována jako jakákoli nezamýšlená nebo nežádoucí, škodlivá nebo patologická změna ve srovnání s již existujícími stavy, kterou účastník zažil během klinické studie nebo období sledování, bez ohledu na vztah ke zkoumané medikaci.
Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) jsou ty AE, které začaly nebo se zhoršily po první dávce studovaného léku.
|
Od první dávky studijního léku až do 30 dnů po posledním podání studijního léku (až 1791 dní).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické PFS
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 31. ledna 2019; maximální doba sledování byla 68,2, 47,2 a 59,6 měsíců v léčebných skupinách EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg a EOX+Zolbetuximab 1000 mg, v daném pořadí.
|
Klinická PFS (CPFS) je definována jako doba od randomizace do prvního pozorování progrese onemocnění, buď potvrzené počítačovou tomografií (CT) nebo klinickým hodnocením, nebo jako smrt z jakékoli příčiny (podle posouzení nezávislého recenzenta se zváženou klinickou PD). jako událost).
Účastníci bez zdokumentované progrese nebo úmrtí budou cenzurováni od posledního hodnocení nádoru, které určí nepřítomnost progrese.
|
Od randomizace do data uzávěrky dat 31. ledna 2019; maximální doba sledování byla 68,2, 47,2 a 59,6 měsíců v léčebných skupinách EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg a EOX+Zolbetuximab 1000 mg, v daném pořadí.
|
|
Celková míra přežití ve 12 měsících
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Celková míra přežití 12 měsíců po zahájení terapie je definována jako podíl účastníků naživu po 12 měsících od první dávky jakéhokoli studovaného léku.
|
Až 12 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 31. ledna 2019; maximální doba sledování byla 68,2, 47,2 a 59,6 měsíců v léčebných skupinách EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg a EOX+Zolbetuximab 1000 mg, v daném pořadí.
|
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny nebo posledního kontaktu (pokud je naživu).
|
Od randomizace do data uzávěrky dat 31. ledna 2019; maximální doba sledování byla 68,2, 47,2 a 59,6 měsíců v léčebných skupinách EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg a EOX+Zolbetuximab 1000 mg, v daném pořadí.
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 31. ledna 2019; maximální doba sledování byla 68,2, 47,2 a 59,6 měsíců v léčebných skupinách EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg a EOX+Zolbetuximab 1000 mg, v daném pořadí.
|
TTP je definována jako doba od randomizace do prvního pozorování progrese onemocnění (na základě centrálního čtení, jak bylo hodnoceno hodnotitelem zkoušejícího).
Účastníci bez zdokumentované progrese budou cenzurováni od posledního hodnocení nádoru, které určí nepřítomnost progrese.
|
Od randomizace do data uzávěrky dat 31. ledna 2019; maximální doba sledování byla 68,2, 47,2 a 59,6 měsíců v léčebných skupinách EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg a EOX+Zolbetuximab 1000 mg, v daném pořadí.
|
|
Míra objektivní odpovědi nádoru (ORR)
Časové okno: Až do 94. týdne
|
ORR je definována jako podíl účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 (podle hodnocení zkoušejícího recenzenta).
CR podle RECIST v1.1 je definována jako vymizení všech cílových lézí, jakákoli patologická lymfatická uzlina musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm, vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorového markeru. žádný současný výskyt nových lézí.
PR podle RECIST v1.1 je definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako referenční součet bere nejdelší průměr screeningového součtu a žádné současné zvýšení velikosti žádné léze nebo výskyt nových lézí .
|
Až do 94. týdne
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až do 94. týdne
|
DCR je definována jako podíl účastníků s CR nebo PR nebo stabilním onemocněním (SD) podle RECIST v1.1 (podle hodnocení zkoušejícího recenzenta).
SD podle RECIST v1.1 je definována jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet nejdelšího průměru zaznamenaného od zahájení léčby, měření musí splňovat kritéria SD alespoň jednou po vstup do studie v minimálním intervalu ne kratším než 6 týdnů, nemělo by docházet k současnému zvětšení velikosti jakékoli léze nebo výskytu nových lézí, hodnotitelné léze musí zůstat stabilní nebo u této kategorie regredovat.
|
Až do 94. týdne
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 31. ledna 2019; maximální doba sledování byla 68,2, 47,2 a 59,6 měsíců v léčebných skupinách EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg a EOX+Zolbetuximab 1000 mg, v daném pořadí.
|
DOR bude stanoven jako čas, kdy budou poprvé splněna kritéria pro CR nebo PR, do prvního data, kdy dojde k recidivujícímu nebo progresivnímu onemocnění nebo úmrtí (podle posouzení nezávislého recenzenta).
|
Od randomizace do data uzávěrky dat 31. ledna 2019; maximální doba sledování byla 68,2, 47,2 a 59,6 měsíců v léčebných skupinách EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg a EOX+Zolbetuximab 1000 mg, v daném pořadí.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Executive Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. července 2012
Primární dokončení (Aktuální)
31. ledna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
31. ledna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. června 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. června 2012
První zveřejněno (Odhadovaný)
28. června 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom
- Adenokarcinom
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory topoizomerázy II
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- Epirubicin
Další identifikační čísla studie
- GM-IMAB-001-03
- 2011-005285-38 (Číslo EudraCT)
- 8951-CL-0202 (Jiný identifikátor: Astellas)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie provedené se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako se sloučeninami ukončenými během vývoje.
Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda mohou být sdílena data jednotlivých účastníků.
Podmínky a výjimky jsou popsány v části Specifické podrobnosti o sponzorovi pro Astellas na www.clinicalstudydatarequest.com.
Časový rámec sdílení IPD
Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie.
Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel.
Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .