Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet för IMAB362 i kombination med EOX-regimen för CLDN18.2-positiv magcancer (FAST)

14 januari 2020 uppdaterad av: Astellas Pharma Global Development, Inc.

En randomiserad fas II multicenter, öppen studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av IMAB362 i kombination med EOX-regimen (Epirubicin, Oxaliplatin, Capecitabine) som första linjens behandling av patienter med CLDN18.2-positiva avancerade adenokarcinom i magen. Matstrupe eller Gastro-oesofageal Junction

Syftet med studien är att bedöma de terapeutiska effekterna och säkerhetsprofilen för IMAB362 i kombination med EOX (epirubicin, oxaliplatin, capecitabin) som förstahandsbehandling för patienter med avancerad adenokarcinom i magsäcken, matstrupen eller den gastroesofageala korsningen jämfört med EOX ensam.

Dessutom är tillräcklig bindning av IMAB362 till målcellerna nödvändig för antitumoraktivitet. Således kommer två dosnivåer som säkerställer en serumnivå över den in vitro förutsagda kliniska effekttröskeln att undersökas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

252

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
        • Site BUL004
      • Sofia, Bulgarien
        • Site BUL001
      • Sofia, Bulgarien
        • Site BUL003
      • Sofia, Bulgarien
        • Site BUL005
      • Varna, Bulgarien
        • Site BUL002
  • Lettland
      • Liepaja, Lettland
        • Site LAT001
      • Riga, Lettland
        • Site LAT002
  • Ryska Federationen
      • Arkhangelsk, Ryska Federationen
        • Site RUS011
      • Bryansk, Ryska Federationen
        • Site RUS016
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen
        • Site RUS006
      • Ivanovo, Ryska Federationen
        • Site RUS007
      • Kursk, Ryska Federationen
        • Site RUS009
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Site RUS001
      • Novgorod, Ryska Federationen
        • Site RUS017
      • Obninsk, Ryska Federationen
        • Site RUS002
      • Omsk, Ryska Federationen
        • Site RUS023
      • Orel, Ryska Federationen
        • Site RUS012
      • Orenburg, Ryska Federationen
        • Site RUS014
      • Pyatigorsk, Ryska Federationen
        • Site RUS005
      • Ryazan, Ryska Federationen
        • Site RUS019
      • St.Petersburg, Ryska Federationen
        • Site RUS003
      • St.Petersburg, Ryska Federationen
        • Site RUS010
      • St.Petersburg, Ryska Federationen
        • Site RUS015
      • Yaroslavl, Ryska Federationen
        • Site RUS013
  • Tjeckien
      • Olomouc, Tjeckien
        • Site CZE002
      • Znojmo, Tjeckien
        • Site CZE001
  • Tyskland
      • Bielefeld, Tyskland
        • Site GER012
      • Bochum, Tyskland
        • Site GER029-01
      • Bochum, Tyskland
        • Site GER029
      • Dresden, Tyskland
        • Site GER010
      • Essen, Tyskland
        • Site GER001
      • Frankfurt, Tyskland
        • Site GER017
      • Halle/Saale, Tyskland
        • Site GER005
      • Leipzig, Tyskland
        • Site GER020
      • Münster, Tyskland
        • Site GER016
      • Pinneberg, Tyskland
        • Site GER013
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina
        • Site UKR003
      • Donetsk, Ukraina
        • Site UKR001
      • Donetsk, Ukraina
        • Site UKR002
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina
        • Site UKR008
      • Kharkiv, Ukraina
        • Site UKR005
      • Kyiv, Ukraina
        • Site UKR007
      • Lviv, Ukraina
        • Site UKR006
      • Poltava, Ukraina
        • Site UKR015
      • Simferopol, Ukraina
        • Site UKR004
      • Sumy, Ukraina
        • Site UKR011
      • Uzhhorod, Ukraina
        • Site UKR010
      • Zaporizhia, Ukraina
        • Site UKR009

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat adenokarcinom i magsäcken, matstrupen eller den gastroesofageala korsningen
  • Inoperabel lokalt avancerad sjukdom eller resektioner med R2-resultat eller återkommande eller metastaserande sjukdom.
  • CLDN18.2-uttryck bekräftat av immunhistokemi i paraffininbäddat tumörvävnadsprov.
  • Mätbar och/eller icke-mätbar sjukdom enligt definition enligt RECISTv1.1
  • Ålder ≥ 18 år
  • Skriftligt informerat samtycke
  • ECOG-prestandastatus (PS) 0-1
  • Förväntad livslängd > 3 månader
  • HER2/neu-negativa patienter och patienter med HER2/neu-positiv status men som inte är berättigade till trastuzumab-behandling efter utredarens gottfinnande.
  • Tillräcklig hjärt-, lever-, njur-, hematologisk funktion.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare allvarlig allergisk reaktion eller intolerans mot en monoklonal antikropp, mot kemoterapeutika som används i denna studie eller något hjälpämne i respektive formuleringar.
  • Tidigare kemoterapi för avancerad sjukdom.
  • Tidigare perioperativ kemoterapi med kurativ avsikt inom 6 månader efter start av studiebehandling. Om intervallet är längre än 6 månader (räknat från slutdatumet för den perioperativa kemoterapin) är patienter tillåtna.
  • Känd HIV-infektion eller känd symtomatisk hepatit (A, B, C).
  • Symtomatiska cerebrala metastaser.
  • Graviditet eller amning.
  • Tidigare behandlingar med maximala kumulativa doser av epirubicin > 500 mg/m² och/eller andra antracykliner och antracendioner.
  • Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: EOX-behandling
Deltagarna kommer att få upp till 8 cykler av epirubicin, oxaliplatin och capecitabin (EOX) enbart kemoterapibehandling (50 mg/m^2 epirubicin intravenöst på dag 1 i varje cykel, 130 mg/m^2 oxaliplatin intravenöst på dag 1 i varje cykel, 625 mg/m^2 capecitabin oralt två gånger dagligen dag 1 till 21 i varje cykel). Den första dosen capecitabin som ska tas på kvällen dag 1.
Läkemedel: epirubicin
Epirubicin kommer att administreras i en dos av 50 mg/m^2 som en 15-minuters intravenös infusion på dag 1 i varje cykel.
Läkemedel: oxaliplatin
Oxaliplatin kommer att administreras i en dos på 130 mg/m^2 som en 2-timmars intravenös infusion på dag 1 i varje cykel.
Läkemedel: capecitabin
Den dagliga dosen av capecitabin kommer att vara 1250 mg/m^2. Capecitabin tabletter ges en gång dagligen i en dos av 625 mg/m^2 oralt på kvällen dag 1 i varje cykel och två gånger dagligen i en dos av 625 mg/m^2 oralt dag 2 till 21 i varje cykel; morgondosen av capecitabin på dag 1 i varje cykel ska utelämnas på grund av administrering av zolbetuximab, epirubicin och oxaliplatin.
Experimentell: EOX+zolbetuximab 800/600 mg/m^2
Deltagarna kommer att få upp till 8 cykler av EOX-kemoterapibehandling i kombination med zolbetuximab administrerad som laddningsdos på 800 mg/m^2 intravenöst på dag 1 av cykel 1 följt av 600 mg/m^2 intravenöst på dag 1 i varje efterföljande cykel. Zolbetuximab ska administreras före EOX-kemoterapi. Efter avslutad EOX-behandlingsfas kommer deltagarna att tillåtas fortsätta monoterapi med zolbetuximab (600 mg/m^2 var tredje vecka för att administreras intravenöst som en 2-timmars infusion) tills progressiv sjukdom (PD), tillbakadragande av samtycke eller oacceptabel toxicitet . PD per respons utvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1 definieras som en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern av målskador, med den minsta summan i studien som referens, en absolut ökning på minst 5 mm måste också påvisas, otvetydig progression av befintliga icke-målskador och uppkomsten av en eller flera nya lesioner anses vara progression.
Läkemedel: epirubicin
Epirubicin kommer att administreras i en dos av 50 mg/m^2 som en 15-minuters intravenös infusion på dag 1 i varje cykel.
Läkemedel: oxaliplatin
Oxaliplatin kommer att administreras i en dos på 130 mg/m^2 som en 2-timmars intravenös infusion på dag 1 i varje cykel.
Läkemedel: capecitabin
Den dagliga dosen av capecitabin kommer att vara 1250 mg/m^2. Capecitabin tabletter ges en gång dagligen i en dos av 625 mg/m^2 oralt på kvällen dag 1 i varje cykel och två gånger dagligen i en dos av 625 mg/m^2 oralt dag 2 till 21 i varje cykel; morgondosen av capecitabin på dag 1 i varje cykel ska utelämnas på grund av administrering av zolbetuximab, epirubicin och oxaliplatin.
Läkemedel: zolbetuximab
Två olika format av zolbetuximab, med olika styrkor, ska tillhandahållas. Flaskorna innehöll 22 mg eller 105 mg zolbetuximab. Före administrering kommer zolbetuximab att rekonstitueras med 1,1 ml (22 mg zolbetuximab-flaskor) eller 5,0 ml (105 mg zolbetuximab-flaskor) vatten för injektion, vilket kommer att resultera i en koncentration på 20 mg/ml zolbetuximab. Den extraherbara volymen per injektionsflaska kommer att vara 1 mL (för 22 mg zolbetuximab-flaskor) eller 5 mL (för 105 mg zolbetuximab-flaskor). Den rekonstituerade lösningen späds ytterligare med natriumklorid 0,9 % till en slutlig koncentration av 2 mg/ml zolbetuximab. Zolbetuximab kommer att administreras som en intravenös infusion under 2 till 3 timmar.
Andra namn:
  • IMAB362
Experimentell: EOX+zolbetuximab 1000 mg/m^2
Deltagarna kommer att få upp till 8 cykler av EOX-kemoterapibehandling i kombination med zolbetuximab 1000 mg/m^2 intravenöst på dag 1 i varje cykel. Zolbetuximab ska administreras före EOX-kemoterapi. Efter avslutad EOX-behandlingsfas kommer deltagarna att tillåtas fortsätta monoterapi med zolbetuximab (1000 mg/m^2 var tredje vecka administrerat intravenöst som en 2-timmars infusion) tills PD, återkallande av samtycke eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: epirubicin
Epirubicin kommer att administreras i en dos av 50 mg/m^2 som en 15-minuters intravenös infusion på dag 1 i varje cykel.
Läkemedel: oxaliplatin
Oxaliplatin kommer att administreras i en dos på 130 mg/m^2 som en 2-timmars intravenös infusion på dag 1 i varje cykel.
Läkemedel: capecitabin
Den dagliga dosen av capecitabin kommer att vara 1250 mg/m^2. Capecitabin tabletter ges en gång dagligen i en dos av 625 mg/m^2 oralt på kvällen dag 1 i varje cykel och två gånger dagligen i en dos av 625 mg/m^2 oralt dag 2 till 21 i varje cykel; morgondosen av capecitabin på dag 1 i varje cykel ska utelämnas på grund av administrering av zolbetuximab, epirubicin och oxaliplatin.
Läkemedel: zolbetuximab
Två olika format av zolbetuximab, med olika styrkor, ska tillhandahållas. Flaskorna innehöll 22 mg eller 105 mg zolbetuximab. Före administrering kommer zolbetuximab att rekonstitueras med 1,1 ml (22 mg zolbetuximab-flaskor) eller 5,0 ml (105 mg zolbetuximab-flaskor) vatten för injektion, vilket kommer att resultera i en koncentration på 20 mg/ml zolbetuximab. Den extraherbara volymen per injektionsflaska kommer att vara 1 mL (för 22 mg zolbetuximab-flaskor) eller 5 mL (för 105 mg zolbetuximab-flaskor). Den rekonstituerade lösningen späds ytterligare med natriumklorid 0,9 % till en slutlig koncentration av 2 mg/ml zolbetuximab. Zolbetuximab kommer att administreras som en intravenös infusion under 2 till 3 timmar.
Andra namn:
  • IMAB362

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomisering till slutdatum för data 31JAN2019; maximal tid vid uppföljning var 68,2, 47,2 & 59,6 månader i behandlingsgrupperna EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg respektive EOX+Zolbetuximab 1000 mg.
PFS definieras som tiden från randomisering till den första observationen av sjukdomsprogression (baserat på central avläsning) eller dödsfall av någon orsak (som bedömts av den oberoende granskaren). Deltagare utan dokumenterad progression eller dödsfall kommer att censureras från och med den senaste tumörutvärderingen, vilket avgör bristande progression.
Från randomisering till slutdatum för data 31JAN2019; maximal tid vid uppföljning var 68,2, 47,2 & 59,6 månader i behandlingsgrupperna EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg respektive EOX+Zolbetuximab 1000 mg.
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlets administrering upp till 30 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering (upp till 1791 dagar).
En AE definieras som varje oavsiktlig eller oönskad, skadlig eller patologisk förändring, jämfört med redan existerande tillstånd, som en deltagare upplevt under en klinisk studie eller uppföljningsperioden, oavsett förhållande till studiemedicinering. Treatment-emergent adverse event (TEAE) är de biverkningar som började eller förvärrades efter den första dosen av studiemedicin.
Från den första dosen av studieläkemedlets administrering upp till 30 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering (upp till 1791 dagar).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk PFS
Tidsram: Från randomisering till slutdatum för data 31JAN2019; maximal tid vid uppföljning var 68,2, 47,2 & 59,6 månader i behandlingsgrupperna EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg respektive EOX+Zolbetuximab 1000 mg.
Klinisk PFS (CPFS) definieras som tiden från randomisering till den första observationen av sjukdomsprogression, antingen bekräftad genom datortomografi (CT) eller genom klinisk utvärdering, eller dödsfall av någon orsak (som bedömts av den oberoende granskaren med klinisk PD övervägd som en händelse). Deltagare utan dokumenterad progression eller dödsfall kommer att censureras från och med den senaste tumörutvärderingen, vilket avgör bristande progression.
Från randomisering till slutdatum för data 31JAN2019; maximal tid vid uppföljning var 68,2, 47,2 & 59,6 månader i behandlingsgrupperna EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg respektive EOX+Zolbetuximab 1000 mg.
Total överlevnadsgrad vid 12 månader
Tidsram: Upp till 12 månader
Total överlevnad 12 månader efter behandlingsstart definieras som andelen deltagare som lever efter 12 månader från första dosen av något studieläkemedel.
Upp till 12 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till slutdatum för data 31JAN2019; maximal tid vid uppföljning var 68,2, 47,2 & 59,6 månader i behandlingsgrupperna EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg respektive EOX+Zolbetuximab 1000 mg.
OS definieras som tiden från randomisering till död av någon orsak eller senaste kontakt (om den lever).
Från randomisering till slutdatum för data 31JAN2019; maximal tid vid uppföljning var 68,2, 47,2 & 59,6 månader i behandlingsgrupperna EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg respektive EOX+Zolbetuximab 1000 mg.
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Från randomisering till slutdatum för data 31JAN2019; maximal tid vid uppföljning var 68,2, 47,2 & 59,6 månader i behandlingsgrupperna EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg respektive EOX+Zolbetuximab 1000 mg.
TTP definieras som tiden från randomisering till den första observationen av sjukdomsprogression (baserat på central avläsning som bedömts av utredarens granskare). Deltagare utan dokumenterad progression kommer att censureras från och med den senaste tumörutvärderingen, vilket avgör bristande progression.
Från randomisering till slutdatum för data 31JAN2019; maximal tid vid uppföljning var 68,2, 47,2 & 59,6 månader i behandlingsgrupperna EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg respektive EOX+Zolbetuximab 1000 mg.
Objektiv tumörsvarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Fram till vecka 94
ORR definieras som andelen deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 (som bedömts av utredarens granskare). CR enligt RECIST v1.1 definieras som att alla målskador försvinner, alla patologiska lymfkörtlar ska ha reduktion i kortaxel till < 10 mm, försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivå bör ske samt inga samtidiga uppkomst av nya lesioner. PR enligt RECIST v1.1 definieras som minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av mållesioner, med referens till screeningssummans längsta diameter och ingen samtidig ökning av storleken på någon lesion eller uppkomsten av nya lesioner .
Fram till vecka 94
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Fram till vecka 94
DCR definieras som andelen deltagare med CR eller PR eller stabil sjukdom (SD) enligt RECIST v1.1 (som bedömts av utredarens granskare). SD enligt RECIST v1.1 definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller CR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med den minsta summan längsta diameter som registrerats sedan behandlingen startade, mätningar måste uppfylla SD-kriterierna minst en gång efter studiestart med ett minsta intervall på inte mindre än 6 veckor, ingen samtidig ökning av storleken på någon lesion eller uppkomsten av nya lesioner bör inträffa, utvärderbara lesioner måste förbli stabila eller gå tillbaka för denna kategori.
Fram till vecka 94
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från randomisering till slutdatum för data 31JAN2019; maximal tid vid uppföljning var 68,2, 47,2 & 59,6 månader i behandlingsgrupperna EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg respektive EOX+Zolbetuximab 1000 mg.
DOR kommer att bestämmas som den tidpunkt då kriterierna för CR eller PR först uppfylls fram till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom eller död inträffar (enligt bedömningen av den oberoende granskaren).
Från randomisering till slutdatum för data 31JAN2019; maximal tid vid uppföljning var 68,2, 47,2 & 59,6 månader i behandlingsgrupperna EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg respektive EOX+Zolbetuximab 1000 mg.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Executive Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

31 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

31 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

28 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GM-IMAB-001-03
  • 2011-005285-38 (EudraCT-nummer)
  • 8951-CL-0202 (Annan identifierare: Astellas)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Tillgång till anonymiserade individuella deltagaresnivådata som samlats in under studien, förutom studierelaterad stöddokumentation, planeras för studier som genomförs med godkända produktindikationer och formuleringar, samt föreningar som avslutas under utveckling. Studier som utförs med produktindikationer eller formuleringar som fortfarande är aktiva i utvecklingen utvärderas efter avslutad studie för att avgöra om data om individuella deltagare kan delas. Villkor och undantag beskrivs under sponsorspecifika detaljer för Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

Tidsram för IPD-delning

Åtkomst till data på deltagarnivå erbjuds forskare efter publicering av primärmanuskriptet (om tillämpligt) och är tillgänglig så länge Astellas har laglig behörighet att tillhandahålla data.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare ska lämna ett förslag om att göra en vetenskapligt relevant analys av studiedata. Forskningsförslaget granskas av en oberoende forskningspanel. Om förslaget godkänns ges tillgång till studiedata i en säker datadelningsmiljö efter mottagande av ett undertecknat datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på CLDN18.2-positivt adenokarcinom i den gastroesofageala korsningen

Kliniska prövningar på epirubicin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera