Eficácia e segurança do IMAB362 em combinação com o regime EOX para câncer gástrico positivo para CLDN18.2 (FAST)
12 de junho de 2025 atualizado por: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Um estudo multicêntrico randomizado de fase II avaliando a eficácia e a segurança do IMAB362 em combinação com o regime EOX (epirubicina, oxaliplatina, capecitabina) como tratamento de primeira linha de pacientes com adenocarcinomas avançados positivos de CLDN18.2 do estômago, o Esôfago ou junção gastroesofágica
O objetivo do estudo é avaliar os efeitos terapêuticos e o perfil de segurança do IMAB362 combinado com EOX (epirrubicina, oxaliplatina, capecitabina) como tratamento de primeira linha para pacientes com adenocarcinoma avançado do estômago, esôfago ou junção gastroesofágica em comparação com EOX sozinho.
Além disso, a ligação suficiente de IMAB362 às células alvo é necessária para a atividade antitumoral. Assim, serão investigados dois níveis de dose que garantam um nível sérico acima do limiar de eficácia clínica previsto in vitro.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
252
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bielefeld, Alemanha
- Site GER012
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Bochum, Alemanha
- Site GER029-01
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Bochum, Alemanha
- Site GER029
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Dresden, Alemanha
- Site GER010
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Essen, Alemanha
- Site GER001
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Frankfurt, Alemanha
- Site GER017
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Halle/Saale, Alemanha
- Site GER005
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Leipzig, Alemanha
- Site GER020
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Münster, Alemanha
- Site GER016
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Pinneberg, Alemanha
- Site GER013
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Plovdiv, Bulgária
- Site BUL004
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Sofia, Bulgária
- Site BUL001
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Sofia, Bulgária
- Site BUL003
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Sofia, Bulgária
- Site BUL005
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Varna, Bulgária
- Site BUL002
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Arkhangelsk, Federação Russa
- Site RUS011
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Bryansk, Federação Russa
- Site RUS016
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Chelyabinsk, Federação Russa
- Site RUS006
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Ivanovo, Federação Russa
- Site RUS007
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Kursk, Federação Russa
- Site RUS009
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Moscow, Federação Russa
- Site RUS001
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Novgorod, Federação Russa
- Site RUS017
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Obninsk, Federação Russa
- Site RUS002
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Omsk, Federação Russa
- Site RUS023
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Orel, Federação Russa
- Site RUS012
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Orenburg, Federação Russa
- Site RUS014
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Pyatigorsk, Federação Russa
- Site RUS005
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Ryazan, Federação Russa
- Site RUS019
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St.Petersburg, Federação Russa
- Site RUS003
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St.Petersburg, Federação Russa
- Site RUS010
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St.Petersburg, Federação Russa
- Site RUS015
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Yaroslavl, Federação Russa
- Site RUS013
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Liepaja, Letônia
- Site LAT001
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Riga, Letônia
- Site LAT002
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Olomouc, Tcheca
- Site CZE002
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Znojmo, Tcheca
- Site CZE001
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Dnipropetrovsk, Ucrânia
- Site UKR003
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Donetsk, Ucrânia
- Site UKR001
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Donetsk, Ucrânia
- Site UKR002
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Ivano-Frankivsk, Ucrânia
- Site UKR008
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Kharkiv, Ucrânia
- Site UKR005
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Kyiv, Ucrânia
- Site UKR007
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Lviv, Ucrânia
- Site UKR006
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Poltava, Ucrânia
- Site UKR015
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Simferopol, Ucrânia
- Site UKR004
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Sumy, Ucrânia
- Site UKR011
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Uzhhorod, Ucrânia
- Site UKR010
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Zaporizhia, Ucrânia
- Site UKR009
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma confirmado histologicamente do estômago, esôfago ou junção gastroesofágica
- Doença localmente avançada inoperável ou ressecções com desfecho R2 ou doença recorrente ou metastática.
- Expressão de CLDN18.2 confirmada por imuno-histoquímica em amostra de tecido tumoral embebido em parafina.
- Doença mensurável e/ou não mensurável conforme definido de acordo com RECISTv1.1
- Idade ≥ 18 anos
- Formulário de Consentimento Informado por Escrito
- Status de desempenho ECOG (PS) 0-1
- Expectativa de vida > 3 meses
- Pacientes HER2/neu negativos e pacientes com status HER2/neu positivo, mas não elegíveis para terapia com trastuzumabe a critério do investigador.
- Função cardíaca, hepática, renal e hematológica adequada.
Critério de exclusão:
- Reação alérgica grave prévia ou intolerância a um anticorpo monoclonal, aos quimioterápicos utilizados neste estudo ou a qualquer excipiente nas respectivas formulações.
- Quimioterapia prévia para doença avançada.
- Quimioterapia perioperatória anterior com intenção curativa dentro de 6 meses do início do tratamento do estudo. Se o intervalo for superior a 6 meses (contados a partir da data de término da quimioterapia perioperatória), os pacientes são liberados.
- Infecção por HIV conhecida ou hepatite sintomática conhecida (A, B, C).
- Metástases cerebrais sintomáticas.
- Gravidez ou amamentação.
- Tratamentos prévios com doses cumulativas máximas de epirrubicina > 500 mg/m² e/ou outras antraciclinas e antracenedionas.
- Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Tratamento EOX
Os participantes receberão até 8 ciclos de tratamento quimioterápico com epirrubicina, oxaliplatina e capecitabina (EOX) isoladamente (50 mg/m^2 de epirrubicina por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo, 130 mg/m^2 de oxaliplatina por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo, 625 mg/m^2 capecitabina por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 21 de cada ciclo).
A primeira dose de capecitabina deve ser tomada na noite do dia 1.
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A epirrubicina será administrada na dose de 50 mg/m^2 como uma infusão intravenosa de 15 minutos no dia 1 de cada ciclo.
A oxaliplatina será administrada na dose de 130 mg/m^2 como uma infusão intravenosa de 2 horas no dia 1 de cada ciclo.
A dose diária de capecitabina será de 1250 mg/m^2.
Capecitabina comprimidos a serem administrados uma vez ao dia na dose de 625 mg/m^2 por via oral na noite do dia 1 de cada ciclo e duas vezes ao dia na dose de 625 mg/m^2 por via oral nos dias 2 a 21 de cada ciclo; a dose matinal de capecitabina no dia 1 de cada ciclo deve ser omitida devido à administração de zolbetuximabe, epirrubicina e oxaliplatina.
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Experimental: EOX+zolbetuximabe 800/600 mg/m^2
Os participantes receberão até 8 ciclos de tratamento quimioterápico EOX em combinação com zolbetuximabe administrado como dose de ataque de 800 mg/m^2 por via intravenosa no dia 1 do ciclo 1 seguido de 600 mg/m^2 por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo subsequente.
Zolbetuximab para ser administrado antes da quimioterapia EOX.
Após a conclusão da fase de tratamento com EOX, os participantes poderão continuar a monoterapia com zolbetuximabe (600 mg/m^2 a cada 3 semanas para ser administrado por via intravenosa em uma infusão de 2 horas) até doença progressiva (DP), retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável .
DP por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 é definido como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo, um aumento absoluto de pelo menos 5 mm também deve ser demonstrada, a progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e o aparecimento de uma ou mais novas lesões é considerada progressão.
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A epirrubicina será administrada na dose de 50 mg/m^2 como uma infusão intravenosa de 15 minutos no dia 1 de cada ciclo.
A oxaliplatina será administrada na dose de 130 mg/m^2 como uma infusão intravenosa de 2 horas no dia 1 de cada ciclo.
A dose diária de capecitabina será de 1250 mg/m^2.
Capecitabina comprimidos a serem administrados uma vez ao dia na dose de 625 mg/m^2 por via oral na noite do dia 1 de cada ciclo e duas vezes ao dia na dose de 625 mg/m^2 por via oral nos dias 2 a 21 de cada ciclo; a dose matinal de capecitabina no dia 1 de cada ciclo deve ser omitida devido à administração de zolbetuximabe, epirrubicina e oxaliplatina.
Dois formatos diferentes de zolbetuximabe, compreendendo dosagens diferentes, a serem fornecidos.
Os frascos continham 22 mg ou 105 mg de zolbetuximab.
Antes da administração, o zolbetuximabe será reconstituído com 1,1 mL (frascos de zolbetuximabe de 22 mg) ou 5,0 mL (frascos de zolbetuximabe de 105 mg) de água para injeção, o que resultará em uma concentração de 20 mg/mL de zolbetuximabe.
O volume extraível por frasco será de 1 mL (para frascos de 22 mg de zolbetuximabe) ou 5 mL (para frascos de 105 mg de zolbetuximabe).
A solução reconstituída será posteriormente diluída com cloreto de sódio 0,9% até uma concentração final de 2 mg/mL de zolbetuximab.
Zolbetuximabe será administrado como uma infusão intravenosa durante 2 a 3 horas.
Outros nomes:
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Experimental: EOX+zolbetuximabe 1000 mg/m^2
Os participantes receberão até 8 ciclos de tratamento quimioterápico EOX em combinação com zolbetuximabe 1.000 mg/m^2 por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo.
Zolbetuximab para ser administrado antes da quimioterapia EOX.
Após a conclusão da fase de tratamento com EOX, os participantes poderão continuar a monoterapia com zolbetuximabe (1.000 mg/m^2 a cada 3 semanas administrado por via intravenosa em uma infusão de 2 horas) até a DP, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável.
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A epirrubicina será administrada na dose de 50 mg/m^2 como uma infusão intravenosa de 15 minutos no dia 1 de cada ciclo.
A oxaliplatina será administrada na dose de 130 mg/m^2 como uma infusão intravenosa de 2 horas no dia 1 de cada ciclo.
A dose diária de capecitabina será de 1250 mg/m^2.
Capecitabina comprimidos a serem administrados uma vez ao dia na dose de 625 mg/m^2 por via oral na noite do dia 1 de cada ciclo e duas vezes ao dia na dose de 625 mg/m^2 por via oral nos dias 2 a 21 de cada ciclo; a dose matinal de capecitabina no dia 1 de cada ciclo deve ser omitida devido à administração de zolbetuximabe, epirrubicina e oxaliplatina.
Dois formatos diferentes de zolbetuximabe, compreendendo dosagens diferentes, a serem fornecidos.
Os frascos continham 22 mg ou 105 mg de zolbetuximab.
Antes da administração, o zolbetuximabe será reconstituído com 1,1 mL (frascos de zolbetuximabe de 22 mg) ou 5,0 mL (frascos de zolbetuximabe de 105 mg) de água para injeção, o que resultará em uma concentração de 20 mg/mL de zolbetuximabe.
O volume extraível por frasco será de 1 mL (para frascos de 22 mg de zolbetuximabe) ou 5 mL (para frascos de 105 mg de zolbetuximabe).
A solução reconstituída será posteriormente diluída com cloreto de sódio 0,9% até uma concentração final de 2 mg/mL de zolbetuximab.
Zolbetuximabe será administrado como uma infusão intravenosa durante 2 a 3 horas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 31 de janeiro de 2019; o tempo máximo de acompanhamento foi de 68,2, 47,2 e 59,6 meses nos grupos de tratamento EOX, EOX+Zolbetuximabe 600 mg e EOX+Zolbetuximabe 1000 mg, respectivamente.
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira observação da progressão da doença (com base na leitura central) ou morte por qualquer causa (conforme avaliado pelo revisor independente).
Participantes sem progressão documentada ou óbito serão censurados a partir da última avaliação tumoral que determine ausência de progressão.
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Da randomização até a data limite de dados de 31 de janeiro de 2019; o tempo máximo de acompanhamento foi de 68,2, 47,2 e 59,6 meses nos grupos de tratamento EOX, EOX+Zolbetuximabe 600 mg e EOX+Zolbetuximabe 1000 mg, respectivamente.
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde a primeira dose da administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo (até 1791 dias).
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Um EA é definido como qualquer alteração não intencional ou indesejável, nociva ou patológica, em comparação com condições pré-existentes, experimentada por um participante durante um estudo clínico ou no período de acompanhamento, independentemente da relação com a medicação do estudo.
Evento adverso emergente do tratamento (TEAE) são aqueles EAs que começaram ou pioraram após a primeira dose da medicação em estudo.
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Desde a primeira dose da administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo (até 1791 dias).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PFS clínica
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 31 de janeiro de 2019; o tempo máximo de acompanhamento foi de 68,2, 47,2 e 59,6 meses nos grupos de tratamento EOX, EOX+Zolbetuximabe 600 mg e EOX+Zolbetuximabe 1000 mg, respectivamente.
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A PFS clínica (CPFS) é definida como o tempo desde a randomização até a primeira observação da progressão da doença, confirmada por tomografia computadorizada (TC) ou por avaliação clínica, ou morte por qualquer causa (conforme avaliado pelo revisor independente com DP clínico considerado como um evento).
Participantes sem progressão documentada ou óbito serão censurados a partir da última avaliação tumoral que determine ausência de progressão.
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Da randomização até a data limite de dados de 31 de janeiro de 2019; o tempo máximo de acompanhamento foi de 68,2, 47,2 e 59,6 meses nos grupos de tratamento EOX, EOX+Zolbetuximabe 600 mg e EOX+Zolbetuximabe 1000 mg, respectivamente.
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Taxa de sobrevida geral em 12 meses
Prazo: Até 12 meses
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A taxa de sobrevivência global aos 12 meses após o início da terapia é definida como uma proporção de participantes vivos após 12 meses da primeira dose de qualquer medicamento do estudo.
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Até 12 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 31 de janeiro de 2019; o tempo máximo de acompanhamento foi de 68,2, 47,2 e 59,6 meses nos grupos de tratamento EOX, EOX+Zolbetuximabe 600 mg e EOX+Zolbetuximabe 1000 mg, respectivamente.
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OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa ou último contato (se vivo).
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Da randomização até a data limite de dados de 31 de janeiro de 2019; o tempo máximo de acompanhamento foi de 68,2, 47,2 e 59,6 meses nos grupos de tratamento EOX, EOX+Zolbetuximabe 600 mg e EOX+Zolbetuximabe 1000 mg, respectivamente.
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 31 de janeiro de 2019; o tempo máximo de acompanhamento foi de 68,2, 47,2 e 59,6 meses nos grupos de tratamento EOX, EOX+Zolbetuximabe 600 mg e EOX+Zolbetuximabe 1000 mg, respectivamente.
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O TTP é definido como o tempo desde a randomização até a primeira observação da progressão da doença (com base na leitura central avaliada pelo revisor investigador).
Participantes sem progressão documentada serão censurados a partir da última avaliação tumoral que determine ausência de progressão.
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Da randomização até a data limite de dados de 31 de janeiro de 2019; o tempo máximo de acompanhamento foi de 68,2, 47,2 e 59,6 meses nos grupos de tratamento EOX, EOX+Zolbetuximabe 600 mg e EOX+Zolbetuximabe 1000 mg, respectivamente.
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Taxa Objetiva de Resposta Tumoral (ORR)
Prazo: Até a semana 94
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ORR é definido como a fração de participantes com uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 (conforme avaliado pelo revisor investigador).
CR de acordo com RECIST v1.1 é definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo, qualquer linfonodo patológico deve ter redução no eixo curto para < 10 mm, desaparecimento de todas as lesões não alvo e normalização do nível do marcador tumoral deve ocorrer, bem como sem aparecimento simultâneo de novas lesões.
PR de acordo com RECIST v1.1 é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a triagem do maior diâmetro da soma e nenhum aumento simultâneo no tamanho de qualquer lesão ou aparecimento de novas lesões .
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Até a semana 94
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até a semana 94
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DCR é definido como a fração de participantes com CR ou PR ou doença estável (SD) de acordo com RECIST v1.1 (conforme avaliado pelo revisor investigador).
SD de acordo com RECIST v1.1 é definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR ou CR, nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência a menor soma do diâmetro mais longo registrado desde o início do tratamento, as medições devem atender aos critérios SD pelo menos uma vez após entrada no estudo em um intervalo mínimo não inferior a 6 semanas, nenhum aumento simultâneo no tamanho de qualquer lesão ou o aparecimento de novas lesões deve ocorrer, as lesões avaliáveis devem permanecer estáveis ou regredir para esta categoria.
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Até a semana 94
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 31 de janeiro de 2019; o tempo máximo de acompanhamento foi de 68,2, 47,2 e 59,6 meses nos grupos de tratamento EOX, EOX+Zolbetuximabe 600 mg e EOX+Zolbetuximabe 1000 mg, respectivamente.
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DOR será determinado como o momento em que os critérios para CR ou PR são atendidos pela primeira vez até a primeira data em que ocorre doença recorrente ou progressiva ou morte (conforme avaliado pelo revisor independente).
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Da randomização até a data limite de dados de 31 de janeiro de 2019; o tempo máximo de acompanhamento foi de 68,2, 47,2 e 59,6 meses nos grupos de tratamento EOX, EOX+Zolbetuximabe 600 mg e EOX+Zolbetuximabe 1000 mg, respectivamente.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Executive Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de julho de 2012
Conclusão Primária (Real)
31 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
31 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de junho de 2012
Primeira postagem (Estimado)
28 de junho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Adenocarcinoma
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase II
- Capecitabina
- Oxaliplatina
- Epirrubicina
Outros números de identificação do estudo
- GM-IMAB-001-03
- 2011-005285-38 (Número EudraCT)
- 8951-CL-0202 (Outro identificador: Astellas)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
O acesso aos dados anonimizados do participante individual coletados durante o estudo, além da documentação de suporte relacionada ao estudo, está planejado para estudos conduzidos com indicações e formulações de produtos aprovados, bem como compostos encerrados durante o desenvolvimento.
Estudos conduzidos com indicações ou formulações de produtos que permanecem ativos em desenvolvimento são avaliados após a conclusão do estudo para determinar se os Dados do Participante Individual podem ser compartilhados.
As condições e exceções estão descritas nos Detalhes Específicos do Patrocinador para a Astellas em www.clinicalstudydatarequest.com.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O acesso aos dados no nível do participante é oferecido aos pesquisadores após a publicação do manuscrito primário (se aplicável) e está disponível desde que a Astellas tenha autoridade legal para fornecer os dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores devem apresentar uma proposta para realizar uma análise cientificamente relevante dos dados do estudo.
A proposta de pesquisa é revisada por um Painel de Pesquisa Independente.
Se a proposta for aprovada, o acesso aos dados do estudo é fornecido em um ambiente seguro de compartilhamento de dados após o recebimento de um Contrato de compartilhamento de dados assinado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .