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Efficacité et innocuité d'IMAB362 en association avec le régime EOX pour le cancer gastrique CLDN18.2 positif (FAST)

12 juin 2025 mis à jour par: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Une étude ouverte multicentrique randomisée de phase II évaluant l'efficacité et l'innocuité d'IMAB362 en association avec le régime EOX (épirubicine, oxaliplatine, capécitabine) comme traitement de première intention des patients atteints d'adénocarcinomes avancés CLDN18.2 positifs de l'estomac, le Oesophage ou jonction gastro-oesophagienne

L'objectif de l'essai est d'évaluer les effets thérapeutiques et le profil de sécurité d'IMAB362 associé à l'EOX (épirubicine, oxaliplatine, capécitabine) en traitement de première intention des patients atteints d'un adénocarcinome avancé de l'estomac, de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne par rapport à l'EOX en solo.

De plus, une liaison suffisante d'IMAB362 aux cellules cibles est nécessaire pour l'activité antitumorale. Ainsi, deux niveaux de dose assurant un taux sérique supérieur au seuil d'efficacité clinique prédit in vitro seront étudiés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

252

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bielefeld, Allemagne
        • Site GER012
      • Bochum, Allemagne
        • Site GER029-01
      • Bochum, Allemagne
        • Site GER029
      • Dresden, Allemagne
        • Site GER010
      • Essen, Allemagne
        • Site GER001
      • Frankfurt, Allemagne
        • Site GER017
      • Halle/Saale, Allemagne
        • Site GER005
      • Leipzig, Allemagne
        • Site GER020
      • Münster, Allemagne
        • Site GER016
      • Pinneberg, Allemagne
        • Site GER013
  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie
        • Site BUL004
      • Sofia, Bulgarie
        • Site BUL001
      • Sofia, Bulgarie
        • Site BUL003
      • Sofia, Bulgarie
        • Site BUL005
      • Varna, Bulgarie
        • Site BUL002
  • Fédération Russe
      • Arkhangelsk, Fédération Russe
        • Site RUS011
      • Bryansk, Fédération Russe
        • Site RUS016
      • Chelyabinsk, Fédération Russe
        • Site RUS006
      • Ivanovo, Fédération Russe
        • Site RUS007
      • Kursk, Fédération Russe
        • Site RUS009
      • Moscow, Fédération Russe
        • Site RUS001
      • Novgorod, Fédération Russe
        • Site RUS017
      • Obninsk, Fédération Russe
        • Site RUS002
      • Omsk, Fédération Russe
        • Site RUS023
      • Orel, Fédération Russe
        • Site RUS012
      • Orenburg, Fédération Russe
        • Site RUS014
      • Pyatigorsk, Fédération Russe
        • Site RUS005
      • Ryazan, Fédération Russe
        • Site RUS019
      • St.Petersburg, Fédération Russe
        • Site RUS003
      • St.Petersburg, Fédération Russe
        • Site RUS010
      • St.Petersburg, Fédération Russe
        • Site RUS015
      • Yaroslavl, Fédération Russe
        • Site RUS013
  • Lettonie
      • Liepaja, Lettonie
        • Site LAT001
      • Riga, Lettonie
        • Site LAT002
  • Tchéquie
      • Olomouc, Tchéquie
        • Site CZE002
      • Znojmo, Tchéquie
        • Site CZE001
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine
        • Site UKR003
      • Donetsk, Ukraine
        • Site UKR001
      • Donetsk, Ukraine
        • Site UKR002
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine
        • Site UKR008
      • Kharkiv, Ukraine
        • Site UKR005
      • Kyiv, Ukraine
        • Site UKR007
      • Lviv, Ukraine
        • Site UKR006
      • Poltava, Ukraine
        • Site UKR015
      • Simferopol, Ukraine
        • Site UKR004
      • Sumy, Ukraine
        • Site UKR011
      • Uzhhorod, Ukraine
        • Site UKR010
      • Zaporizhia, Ukraine
        • Site UKR009

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome histologiquement confirmé de l'estomac, de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne
  • Maladie localement avancée inopérable ou résections avec résultat R2 ou maladie récurrente ou métastatique.
  • Expression de CLDN18.2 confirmée par immunohistochimie dans un échantillon de tissu tumoral inclus en paraffine.
  • Maladie mesurable et/ou non mesurable telle que définie selon RECISTv1.1
  • Âge ≥ 18 ans
  • Formulaire de consentement éclairé écrit
  • Statut de performance ECOG (PS) 0-1
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Patients HER2/neu négatifs et patients avec un statut HER2/neu positif mais non éligibles au traitement par le trastuzumab à la discrétion de l'investigateur.
  • Fonction cardiaque, hépatique, rénale et hématologique adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Réaction allergique sévère antérieure ou intolérance à un anticorps monoclonal, aux agents chimiothérapeutiques utilisés dans cette étude ou à tout excipient dans les formulations respectives.
  • Chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée.
  • Chimiothérapie périopératoire antérieure avec intention curative dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude. Si l'intervalle est supérieur à 6 mois (à compter de la date d'arrêt de la chimiothérapie périopératoire), les patients sont autorisés.
  • Infection à VIH connue ou hépatite symptomatique connue (A, B, C).
  • Métastases cérébrales symptomatiques.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Traitements antérieurs avec des doses maximales cumulées d'épirubicine > 500 mg/m² et/ou d'autres anthracyclines et anthracènediones.
  • Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement EOX
Les participants recevront jusqu'à 8 cycles de traitement de chimiothérapie par épirubicine, oxaliplatine et capécitabine (EOX) seuls (50 mg/m^2 d'épirubicine par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle, 130 mg/m^2 d'oxaliplatine par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle, 625 mg/m^2 de capécitabine par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle). La première dose de capécitabine à prendre le soir du jour 1.
Médicament: épirubicine
L'épirubicine sera administrée à une dose de 50 mg/m^2 en perfusion intraveineuse de 15 minutes au jour 1 de chaque cycle.
Médicament: oxaliplatine
L'oxaliplatine sera administré à la dose de 130 mg/m^2 en perfusion intraveineuse de 2 heures au jour 1 de chaque cycle.
Médicament: capécitabine
La dose quotidienne de capécitabine sera de 1250 mg/m^2. Comprimés de capécitabine à administrer une fois par jour à la dose de 625 mg/m2 par voie orale le soir du jour 1 de chaque cycle et deux fois par jour à la dose de 625 mg/m2 par voie orale les jours 2 à 21 de chaque cycle ; la dose matinale de capécitabine au jour 1 de chaque cycle doit être omise en raison de l'administration de zolbetuximab, d'épirubicine et d'oxaliplatine.
Expérimental: EOX+zolbétuximab 800/600 mg/m^2
Les participants recevront jusqu'à 8 cycles de traitement de chimiothérapie EOX en association avec le zolbetuximab administré en dose de charge de 800 mg/m^2 par voie intraveineuse le jour 1 du cycle 1 suivi de 600 mg/m^2 par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle suivant. Zolbetuximab à administrer avant la chimiothérapie EOX. Après l'achèvement de la phase de traitement EOX, les participants seront autorisés à poursuivre la monothérapie au zolbetuximab (600 mg/m^2 toutes les 3 semaines à administrer par voie intraveineuse sous forme de perfusion de 2 heures) jusqu'à ce que la maladie progresse (MP), le retrait du consentement ou une toxicité inacceptable. . La PD selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, une augmentation absolue d'au moins 5 mm doit également être démontrée, la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes et l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions sont considérées comme une progression.
Médicament: épirubicine
L'épirubicine sera administrée à une dose de 50 mg/m^2 en perfusion intraveineuse de 15 minutes au jour 1 de chaque cycle.
Médicament: oxaliplatine
L'oxaliplatine sera administré à la dose de 130 mg/m^2 en perfusion intraveineuse de 2 heures au jour 1 de chaque cycle.
Médicament: capécitabine
La dose quotidienne de capécitabine sera de 1250 mg/m^2. Comprimés de capécitabine à administrer une fois par jour à la dose de 625 mg/m2 par voie orale le soir du jour 1 de chaque cycle et deux fois par jour à la dose de 625 mg/m2 par voie orale les jours 2 à 21 de chaque cycle ; la dose matinale de capécitabine au jour 1 de chaque cycle doit être omise en raison de l'administration de zolbetuximab, d'épirubicine et d'oxaliplatine.
Médicament: zolbétuximab
Deux formats différents de zolbetuximab, comprenant des dosages différents, à fournir. Les flacons contenaient 22 mg ou 105 mg de zolbetuximab. Avant l'administration, le zolbetuximab sera reconstitué avec 1,1 ml (flacons de 22 mg de zolbetuximab) ou 5,0 ml (flacons de 105 mg de zolbetuximab) d'eau pour injection, ce qui donnera une concentration de 20 mg/ml de zolbetuximab. Le volume extractible par flacon sera de 1 ml (pour les flacons de 22 mg de zolbetuximab) ou de 5 ml (pour les flacons de 105 mg de zolbetuximab). La solution reconstituée sera ensuite diluée avec du chlorure de sodium à 0,9 % jusqu'à une concentration finale de 2 mg/mL de zolbetuximab. Le zolbetuximab sera administré en perfusion intraveineuse sur 2 à 3 heures.
Autres noms:
  • IMAB362
Expérimental: EOX+zolbétuximab 1000 mg/m^2
Les participants recevront jusqu'à 8 cycles de traitement de chimiothérapie EOX en association avec du zolbetuximab 1 000 mg/m^2 par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle. Zolbetuximab à administrer avant la chimiothérapie EOX. Après la fin de la phase de traitement EOX, les participants seront autorisés à poursuivre la monothérapie au zolbetuximab (1 000 mg/m^2 toutes les 3 semaines administré par voie intraveineuse en perfusion de 2 heures) jusqu'à la DP, le retrait du consentement ou une toxicité inacceptable.
Médicament: épirubicine
L'épirubicine sera administrée à une dose de 50 mg/m^2 en perfusion intraveineuse de 15 minutes au jour 1 de chaque cycle.
Médicament: oxaliplatine
L'oxaliplatine sera administré à la dose de 130 mg/m^2 en perfusion intraveineuse de 2 heures au jour 1 de chaque cycle.
Médicament: capécitabine
La dose quotidienne de capécitabine sera de 1250 mg/m^2. Comprimés de capécitabine à administrer une fois par jour à la dose de 625 mg/m2 par voie orale le soir du jour 1 de chaque cycle et deux fois par jour à la dose de 625 mg/m2 par voie orale les jours 2 à 21 de chaque cycle ; la dose matinale de capécitabine au jour 1 de chaque cycle doit être omise en raison de l'administration de zolbetuximab, d'épirubicine et d'oxaliplatine.
Médicament: zolbétuximab
Deux formats différents de zolbetuximab, comprenant des dosages différents, à fournir. Les flacons contenaient 22 mg ou 105 mg de zolbetuximab. Avant l'administration, le zolbetuximab sera reconstitué avec 1,1 ml (flacons de 22 mg de zolbetuximab) ou 5,0 ml (flacons de 105 mg de zolbetuximab) d'eau pour injection, ce qui donnera une concentration de 20 mg/ml de zolbetuximab. Le volume extractible par flacon sera de 1 ml (pour les flacons de 22 mg de zolbetuximab) ou de 5 ml (pour les flacons de 105 mg de zolbetuximab). La solution reconstituée sera ensuite diluée avec du chlorure de sodium à 0,9 % jusqu'à une concentration finale de 2 mg/mL de zolbetuximab. Le zolbetuximab sera administré en perfusion intraveineuse sur 2 à 3 heures.
Autres noms:
  • IMAB362

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation à la date limite des données du 31 janvier 2019 ; la durée maximale du suivi était de 68,2, 47,2 et 59,6 mois dans les groupes de traitement EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg et EOX+Zolbetuximab 1000 mg respectivement.
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première observation de la progression de la maladie (sur la base d'une lecture centrale) ou du décès quelle qu'en soit la cause (tel qu'évalué par l'examinateur indépendant). Les participants sans progression documentée ou décès seront censurés à compter de la dernière évaluation de la tumeur déterminant l'absence de progression.
De la randomisation à la date limite des données du 31 janvier 2019 ; la durée maximale du suivi était de 68,2, 47,2 et 59,6 mois dans les groupes de traitement EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg et EOX+Zolbetuximab 1000 mg respectivement.
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (jusqu'à 1 791 jours).
Un EI est défini comme tout changement involontaire ou indésirable, nocif ou pathologique, par rapport à des conditions préexistantes, subi par un participant au cours d'une étude clinique ou de la période de suivi, quelle que soit la relation avec le médicament à l'étude. Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) sont les EI qui ont commencé ou se sont aggravés après la première dose du médicament à l'étude.
De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (jusqu'à 1 791 jours).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SSP clinique
Délai: De la randomisation à la date limite des données du 31 janvier 2019 ; la durée maximale du suivi était de 68,2, 47,2 et 59,6 mois dans les groupes de traitement EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg et EOX+Zolbetuximab 1000 mg respectivement.
La SSP clinique (CPFS) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première observation de la progression de la maladie, soit confirmée par tomodensitométrie (TDM), soit par une évaluation clinique, ou le décès quelle qu'en soit la cause (tel qu'évalué par l'examinateur indépendant avec une MP clinique considérée comme événement). Les participants sans progression documentée ou décès seront censurés à compter de la dernière évaluation de la tumeur déterminant l'absence de progression.
De la randomisation à la date limite des données du 31 janvier 2019 ; la durée maximale du suivi était de 68,2, 47,2 et 59,6 mois dans les groupes de traitement EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg et EOX+Zolbetuximab 1000 mg respectivement.
Taux de survie global à 12 mois
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le taux de survie global à 12 mois après le début du traitement est défini comme la proportion de participants vivants 12 mois après la première dose de tout médicament à l'étude.
Jusqu'à 12 mois
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation à la date limite des données du 31 janvier 2019 ; la durée maximale du suivi était de 68,2, 47,2 et 59,6 mois dans les groupes de traitement EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg et EOX+Zolbetuximab 1000 mg respectivement.
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause ou le dernier contact (si vivant).
De la randomisation à la date limite des données du 31 janvier 2019 ; la durée maximale du suivi était de 68,2, 47,2 et 59,6 mois dans les groupes de traitement EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg et EOX+Zolbetuximab 1000 mg respectivement.
Temps de progression (TTP)
Délai: De la randomisation à la date limite des données du 31 janvier 2019 ; la durée maximale du suivi était de 68,2, 47,2 et 59,6 mois dans les groupes de traitement EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg et EOX+Zolbetuximab 1000 mg respectivement.
Le TTP est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première observation de la progression de la maladie (sur la base d'une lecture centrale telle qu'évaluée par l'investigateur examinateur). Les participants sans progression documentée seront censurés à compter de la dernière évaluation de la tumeur déterminant l'absence de progression.
De la randomisation à la date limite des données du 31 janvier 2019 ; la durée maximale du suivi était de 68,2, 47,2 et 59,6 mois dans les groupes de traitement EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg et EOX+Zolbetuximab 1000 mg respectivement.
Taux de réponse tumorale objective (ORR)
Délai: Jusqu'à la semaine 94
ORR est défini comme la fraction de participants avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR), selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 (tel qu'évalué par l'examinateur investigateur). La RC selon RECIST v1.1 est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles, tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm, la disparition de toutes les lésions non cibles et la normalisation du niveau de marqueur tumoral doivent se produire ainsi que pas d'apparition simultanée de nouvelles lésions. Selon RECIST v1.1, la RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de dépistage des diamètres les plus longs et aucune augmentation simultanée de la taille d'une lésion ou de l'apparition de nouvelles lésions .
Jusqu'à la semaine 94
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à la semaine 94
La DCR est définie comme la fraction de participants atteints de CR ou de RP ou d'une maladie stable (SD) selon RECIST v1.1 (telle qu'évaluée par l'investigateur examinateur). SD selon RECIST v1.1 est défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour PR ou CR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long enregistré depuis le début du traitement, les mesures doivent répondre aux critères SD au moins une fois après entrée dans l'étude à un intervalle minimum d'au moins 6 semaines, aucune augmentation simultanée de la taille d'une lésion ou l'apparition de nouvelles lésions ne doit se produire, les lésions évaluables doivent rester stables ou régresser pour cette catégorie.
Jusqu'à la semaine 94
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la randomisation à la date limite des données du 31 janvier 2019 ; la durée maximale du suivi était de 68,2, 47,2 et 59,6 mois dans les groupes de traitement EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg et EOX+Zolbetuximab 1000 mg respectivement.
Le DOR sera déterminé comme le moment où les critères de RC ou de RP sont remplis pour la première fois jusqu'à la première date à laquelle une maladie ou un décès récurrent ou progressif survient (tel qu'évalué par l'examinateur indépendant).
De la randomisation à la date limite des données du 31 janvier 2019 ; la durée maximale du suivi était de 68,2, 47,2 et 59,6 mois dans les groupes de traitement EOX, EOX+Zolbetuximab 600 mg et EOX+Zolbetuximab 1000 mg respectivement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Executive Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2012

Première publication (Estimé)

28 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GM-IMAB-001-03
  • 2011-005285-38 (Numéro EudraCT)
  • 8951-CL-0202 (Autre identifiant: Astellas)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels recueillies au cours de l'étude, en plus des documents justificatifs liés à l'étude, est prévu pour les études menées avec des indications et des formulations de produits approuvées, ainsi que pour les composés arrêtés pendant le développement. Les études menées avec des indications de produits ou des formulations qui restent actives dans le développement sont évaluées après la fin de l'étude pour déterminer si les données individuelles des participants peuvent être partagées. Les conditions et exceptions sont décrites dans les Détails spécifiques au sponsor pour Astellas sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Délai de partage IPD

L'accès aux données au niveau des participants est offert aux chercheurs après la publication du manuscrit principal (le cas échéant) et est disponible tant qu'Astellas a l'autorité légale de fournir les données.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs doivent soumettre une proposition pour effectuer une analyse scientifiquement pertinente des données de l'étude. La proposition de recherche est examinée par un comité de recherche indépendant. Si la proposition est approuvée, l'accès aux données de l'étude est fourni dans un environnement de partage de données sécurisé après réception d'un accord de partage de données signé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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