Эффективность и безопасность IMAB362 в сочетании со схемой EOX при CLDN18.2-положительном раке желудка (FAST)
14 января 2020 г. обновлено: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности IMAB362 в сочетании с режимом EOX (эпирубицин, оксалиплатин, капецитабин) в качестве терапии первой линии у пациентов с CLDN18.2-позитивными распространенными аденокарциномами желудка, Пищевод или желудочно-пищеводный переход
Целью исследования является оценка терапевтических эффектов и профиля безопасности IMAB362 в сочетании с EOX (эпирубицин, оксалиплатин, капецитабин) в качестве терапии первой линии для пациентов с запущенной аденокарциномой желудка, пищевода или желудочно-пищеводного перехода по сравнению с EOX. в одиночестве.
Кроме того, для противоопухолевой активности необходимо достаточное связывание IMAB362 с клетками-мишенями. Таким образом, будут исследованы два уровня доз, обеспечивающих уровень в сыворотке выше прогнозируемого in vitro порога клинической эффективности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
252
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Plovdiv, Болгария
- Site BUL004
-
Sofia, Болгария
- Site BUL001
-
Sofia, Болгария
- Site BUL003
-
Sofia, Болгария
- Site BUL005
-
Varna, Болгария
- Site BUL002
-
-
-
-
-
Bielefeld, Германия
- Site GER012
-
Bochum, Германия
- Site GER029-01
-
Bochum, Германия
- Site GER029
-
Dresden, Германия
- Site GER010
-
Essen, Германия
- Site GER001
-
Frankfurt, Германия
- Site GER017
-
Halle/Saale, Германия
- Site GER005
-
Leipzig, Германия
- Site GER020
-
Münster, Германия
- Site GER016
-
Pinneberg, Германия
- Site GER013
-
-
-
-
-
Liepaja, Латвия
- Site LAT001
-
Riga, Латвия
- Site LAT002
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Российская Федерация
- Site RUS011
-
Bryansk, Российская Федерация
- Site RUS016
-
Chelyabinsk, Российская Федерация
- Site RUS006
-
Ivanovo, Российская Федерация
- Site RUS007
-
Kursk, Российская Федерация
- Site RUS009
-
Moscow, Российская Федерация
- Site RUS001
-
Novgorod, Российская Федерация
- Site RUS017
-
Obninsk, Российская Федерация
- Site RUS002
-
Omsk, Российская Федерация
- Site RUS023
-
Orel, Российская Федерация
- Site RUS012
-
Orenburg, Российская Федерация
- Site RUS014
-
Pyatigorsk, Российская Федерация
- Site RUS005
-
Ryazan, Российская Федерация
- Site RUS019
-
St.Petersburg, Российская Федерация
- Site RUS003
-
St.Petersburg, Российская Федерация
- Site RUS010
-
St.Petersburg, Российская Федерация
- Site RUS015
-
Yaroslavl, Российская Федерация
- Site RUS013
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Украина
- Site UKR003
-
Donetsk, Украина
- Site UKR001
-
Donetsk, Украина
- Site UKR002
-
Ivano-Frankivsk, Украина
- Site UKR008
-
Kharkiv, Украина
- Site UKR005
-
Kyiv, Украина
- Site UKR007
-
Lviv, Украина
- Site UKR006
-
Poltava, Украина
- Site UKR015
-
Simferopol, Украина
- Site UKR004
-
Sumy, Украина
- Site UKR011
-
Uzhhorod, Украина
- Site UKR010
-
Zaporizhia, Украина
- Site UKR009
-
-
-
-
-
Olomouc, Чехия
- Site CZE002
-
Znojmo, Чехия
- Site CZE001
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка, пищевода или желудочно-пищеводного перехода
- Неоперабельное местнораспространенное заболевание или резекция с исходом R2 или рецидивирующее или метастатическое заболевание.
- Экспрессия CLDN18.2 подтверждена иммуногистохимией в образце опухолевой ткани, залитом парафином.
- Поддающееся измерению и/или неизмеримое заболевание согласно определению в соответствии с RECISTv1.1.
- Возраст ≥ 18 лет
- Форма письменного информированного согласия
- Состояние производительности ECOG (PS) 0-1
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- HER2/neu-отрицательные пациенты и пациенты с HER2/neu-положительным статусом, но не подходящие для терапии трастузумабом по усмотрению исследователя.
- Адекватная сердечная, печеночная, почечная, гематологическая функции.
Критерий исключения:
- Предыдущая тяжелая аллергическая реакция или непереносимость моноклонального антитела, химиотерапевтических средств, используемых в этом исследовании, или любого вспомогательного вещества в соответствующих препаратах.
- Предыдущая химиотерапия по поводу распространенного заболевания.
- Предыдущая периоперационная химиотерапия с лечебной целью в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения. Если интервал превышает 6 месяцев (отсчитывается от даты прекращения периоперационной химиотерапии), пациенты допускаются.
- Известная ВИЧ-инфекция или известный симптоматический гепатит (A, B, C).
- Симптоматические метастазы в головной мозг.
- Беременность или кормление грудью.
- Предыдущие обработки максимальными кумулятивными дозами эпирубицина > 500 мг/м² и/или других антрациклинов и антрацендионов.
- Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Лечение ЭОКС
Участники получат до 8 циклов только химиотерапии эпирубицином, оксалиплатином и капецитабином (EOX) (50 мг/м2 эпирубицина внутривенно в 1-й день каждого цикла, 130 мг/м2 оксалиплатина внутривенно в 1-й день каждого цикла, 625 мг/м^2 капецитабина перорально два раза в день с 1 по 21 день каждого цикла).
Первую дозу капецитабина принимают вечером 1-го дня.
|
Эпирубицин будет вводиться в дозе 50 мг/м^2 в виде 15-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла.
Оксалиплатин будет вводиться в дозе 130 мг/м^2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла.
Суточная доза капецитабина составит 1250 мг/м^2.
Таблетки капецитабина назначают один раз в день в дозе 625 мг/м^2 перорально вечером 1-го дня каждого цикла и два раза в день в дозе 625 мг/м^2 перорально со 2-го по 21-й дни каждого цикла; утреннюю дозу капецитабина в 1-й день каждого цикла следует исключить из-за назначения золбетуксимаба, эпирубицина и оксалиплатина.
|
|
Экспериментальный: EOX+золбетуксимаб 800/600 мг/м^2
Участники получат до 8 циклов химиотерапии EOX в сочетании с золбетуксимабом, вводимым в нагрузочной дозе 800 мг/м2 внутривенно в 1-й день цикла 1, а затем по 600 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждого последующего цикла.
Золбетуксимаб следует вводить перед химиотерапией EOX.
После завершения фазы лечения EOX участникам будет разрешено продолжить монотерапию золбетуксимабом (600 мг/м^2 каждые 3 недели внутривенно в виде 2-часовой инфузии) до прогрессирования заболевания (PD), отзыва согласия или неприемлемой токсичности. .
PD в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v1.1 определяется как не менее чем 20% увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании, абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм также должно быть продемонстрировано, однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений и появление одного или нескольких новых поражений считается прогрессированием.
|
Эпирубицин будет вводиться в дозе 50 мг/м^2 в виде 15-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла.
Оксалиплатин будет вводиться в дозе 130 мг/м^2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла.
Суточная доза капецитабина составит 1250 мг/м^2.
Таблетки капецитабина назначают один раз в день в дозе 625 мг/м^2 перорально вечером 1-го дня каждого цикла и два раза в день в дозе 625 мг/м^2 перорально со 2-го по 21-й дни каждого цикла; утреннюю дозу капецитабина в 1-й день каждого цикла следует исключить из-за назначения золбетуксимаба, эпирубицина и оксалиплатина.
Должны быть предоставлены две разные формы золбетуксимаба с разной дозировкой.
Флаконы содержали 22 мг или 105 мг золбетуксимаба.
Перед введением золбетуксимаб восстанавливают 1,1 мл (флаконы золбетуксимаба по 22 мг) или 5,0 мл (флаконы с золбетуксимабом по 105 мг) воды для инъекций, что приводит к концентрации золбетуксимаба 20 мг/мл.
Извлекаемый объем на флакон будет составлять 1 мл (для флаконов с золбетуксимабом по 22 мг) или 5 мл (для флаконов с золбетуксимабом по 105 мг).
Восстановленный раствор будет дополнительно разбавлен 0,9% раствором хлорида натрия до конечной концентрации золбетуксимаба 2 мг/мл.
Золбетуксимаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 2–3 часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: EOX+золбетуксимаб 1000 мг/м^2
Участники получат до 8 циклов химиотерапии EOX в сочетании с золбетуксимабом 1000 мг/м^2 внутривенно в 1-й день каждого цикла.
Золбетуксимаб следует вводить перед химиотерапией EOX.
После завершения фазы лечения EOX участникам будет разрешено продолжить монотерапию золбетуксимабом (1000 мг/м^2 каждые 3 недели внутривенно в виде 2-часовой инфузии) до ПД, отзыва согласия или неприемлемой токсичности.
|
Эпирубицин будет вводиться в дозе 50 мг/м^2 в виде 15-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла.
Оксалиплатин будет вводиться в дозе 130 мг/м^2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла.
Суточная доза капецитабина составит 1250 мг/м^2.
Таблетки капецитабина назначают один раз в день в дозе 625 мг/м^2 перорально вечером 1-го дня каждого цикла и два раза в день в дозе 625 мг/м^2 перорально со 2-го по 21-й дни каждого цикла; утреннюю дозу капецитабина в 1-й день каждого цикла следует исключить из-за назначения золбетуксимаба, эпирубицина и оксалиплатина.
Должны быть предоставлены две разные формы золбетуксимаба с разной дозировкой.
Флаконы содержали 22 мг или 105 мг золбетуксимаба.
Перед введением золбетуксимаб восстанавливают 1,1 мл (флаконы золбетуксимаба по 22 мг) или 5,0 мл (флаконы с золбетуксимабом по 105 мг) воды для инъекций, что приводит к концентрации золбетуксимаба 20 мг/мл.
Извлекаемый объем на флакон будет составлять 1 мл (для флаконов с золбетуксимабом по 22 мг) или 5 мл (для флаконов с золбетуксимабом по 105 мг).
Восстановленный раствор будет дополнительно разбавлен 0,9% раствором хлорида натрия до конечной концентрации золбетуксимаба 2 мг/мл.
Золбетуксимаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 2–3 часов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до даты окончания сбора данных 31 января 2019 г.; максимальное время наблюдения составило 68,2, 47,2 и 59,6 месяцев в группах лечения ЭОК, ЭОК+Золбетуксимаб 600 мг и ЭОК+Золбетуксимаб 1000 мг соответственно.
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого наблюдения за прогрессированием заболевания (на основе центрального чтения) или смертью по любой причине (по оценке независимого рецензента).
Участники без задокументированного прогрессирования или смерти будут подвергаться цензуре с момента последней оценки опухоли, определяющей отсутствие прогрессирования.
|
От рандомизации до даты окончания сбора данных 31 января 2019 г.; максимальное время наблюдения составило 68,2, 47,2 и 59,6 месяцев в группах лечения ЭОК, ЭОК+Золбетуксимаб 600 мг и ЭОК+Золбетуксимаб 1000 мг соответственно.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От введения первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата (до 1791 дня).
|
НЯ определяется как любое непреднамеренное или нежелательное, вредное или патологическое изменение по сравнению с ранее существовавшими состояниями, пережитое участником во время клинического исследования или в период последующего наблюдения, независимо от связи с исследуемым лекарством.
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), — это те AE, которые начались или ухудшились после приема первой дозы исследуемого препарата.
|
От введения первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата (до 1791 дня).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая ВБП
Временное ограничение: От рандомизации до даты окончания сбора данных 31 января 2019 г.; максимальное время наблюдения составило 68,2, 47,2 и 59,6 месяцев в группах лечения ЭОК, ЭОК+Золбетуксимаб 600 мг и ЭОК+Золбетуксимаб 1000 мг соответственно.
|
Клиническая ВБП (CPFS) определяется как время от рандомизации до первого наблюдения за прогрессированием заболевания, подтвержденным либо компьютерной томографией (КТ), либо клинической оценкой, либо смертью по любой причине (по оценке независимого рецензента с клиническими проявлениями болезни Паркинсона). как событие).
Участники без задокументированного прогрессирования или смерти будут подвергаться цензуре с момента последней оценки опухоли, определяющей отсутствие прогрессирования.
|
От рандомизации до даты окончания сбора данных 31 января 2019 г.; максимальное время наблюдения составило 68,2, 47,2 и 59,6 месяцев в группах лечения ЭОК, ЭОК+Золбетуксимаб 600 мг и ЭОК+Золбетуксимаб 1000 мг соответственно.
|
|
Общая выживаемость через 12 месяцев
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Общая выживаемость через 12 месяцев после начала терапии определяется как доля участников, живущих через 12 месяцев после первой дозы любого исследуемого препарата.
|
До 12 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до даты окончания сбора данных 31 января 2019 г.; максимальное время наблюдения составило 68,2, 47,2 и 59,6 месяцев в группах лечения ЭОК, ЭОК+Золбетуксимаб 600 мг и ЭОК+Золбетуксимаб 1000 мг соответственно.
|
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины или последнего контакта (если он жив).
|
От рандомизации до даты окончания сбора данных 31 января 2019 г.; максимальное время наблюдения составило 68,2, 47,2 и 59,6 месяцев в группах лечения ЭОК, ЭОК+Золбетуксимаб 600 мг и ЭОК+Золбетуксимаб 1000 мг соответственно.
|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: От рандомизации до даты окончания сбора данных 31 января 2019 г.; максимальное время наблюдения составило 68,2, 47,2 и 59,6 месяцев в группах лечения ЭОК, ЭОК+Золбетуксимаб 600 мг и ЭОК+Золбетуксимаб 1000 мг соответственно.
|
TTP определяется как время от рандомизации до первого наблюдения за прогрессированием заболевания (на основе центрального чтения, оцененного исследователем-рецензентом).
Участники без задокументированного прогрессирования будут подвергаться цензуре с момента последней оценки опухоли, определяющей отсутствие прогрессирования.
|
От рандомизации до даты окончания сбора данных 31 января 2019 г.; максимальное время наблюдения составило 68,2, 47,2 и 59,6 месяцев в группах лечения ЭОК, ЭОК+Золбетуксимаб 600 мг и ЭОК+Золбетуксимаб 1000 мг соответственно.
|
|
Частота объективного ответа опухоли (ЧОО)
Временное ограничение: До 94 недели
|
ORR определяется как доля участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 (по оценке исследователя-рецензента).
CR в соответствии с RECIST v1.1 определяется как исчезновение всех поражений-мишеней, любой патологический лимфатический узел должен иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм, исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера, а также отсутствие одновременного появления новых высыпаний.
PR в соответствии с RECIST v1.1 определяется как снижение по крайней мере на 30% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, принимая за основу скрининговую сумму наибольшего диаметра, и отсутствие одновременного увеличения размера какого-либо поражения или появления новых поражений. .
|
До 94 недели
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 94 недели
|
DCR определяется как доля участников с CR или PR или стабильным заболеванием (SD) в соответствии с RECIST v1.1 (по оценке исследователя-рецензента).
SD в соответствии с RECIST v1.1 определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR или CR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму длиннейших диаметров, зарегистрированных с момента начала лечения, измерения должны соответствовать критериям SD по крайней мере один раз после начало исследования с минимальным интервалом не менее 6 недель, не должно происходить одновременного увеличения размера какого-либо поражения или появления новых поражений, подлежащие оценке поражения должны оставаться стабильными или регрессировать для этой категории.
|
До 94 недели
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От рандомизации до даты окончания сбора данных 31 января 2019 г.; максимальное время наблюдения составило 68,2, 47,2 и 59,6 месяцев в группах лечения ЭОК, ЭОК+Золбетуксимаб 600 мг и ЭОК+Золбетуксимаб 1000 мг соответственно.
|
DOR будет определяться как время, когда критерии CR или PR впервые соблюдены, до первой даты возникновения рецидива или прогрессирования заболевания или смерти (по оценке независимого рецензента).
|
От рандомизации до даты окончания сбора данных 31 января 2019 г.; максимальное время наблюдения составило 68,2, 47,2 и 59,6 месяцев в группах лечения ЭОК, ЭОК+Золбетуксимаб 600 мг и ЭОК+Золбетуксимаб 1000 мг соответственно.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Executive Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 июля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 января 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 июня 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июня 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 июня 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 января 2020 г.
Последняя проверка
1 января 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Капецитабин
- Эпирубицин
- Оксалиплатин
Другие идентификационные номера исследования
- GM-IMAB-001-03
- 2011-005285-38 (Номер EudraCT)
- 8951-CL-0202 (Другой идентификатор: Astellas)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для исследований, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена.
Исследования, проводимые с показаниями к применению продукта или составами, которые остаются активными в разработке, оцениваются после завершения исследования, чтобы определить, можно ли обмениваться данными об отдельных участниках.
Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Сроки обмена IPD
Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования.
Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой.
Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .