Antipsychotická augmentace s L-Dopa
11. března 2016 aktualizováno: George Foussias, Centre for Addiction and Mental Health
Augmentace antipsychotik L-Dopa (Sinemet)
Dopamin, chemická látka v mozku, je spojován se schizofrenií již řadu let. V poslední době existují důkazy, že některé oblasti postižené schizofrenií (např. motivace, kognice) mohou odrážet příliš málo dopaminu, zatímco symptomy jako halucinace a bludy byly spojeny s příliš velkým množstvím dopaminu.
Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a účinnost podávání L-dopy (Sinemet), aby se zjistilo, zda to zlepší symptomy související s příliš malým množstvím dopaminu. L-dopa byla schválena pro jiné zdravotní stavy (např. Parkinsonova nemoc) a působí na zvýšení hladin dopaminu.
Vyšetřovatelé spojují tuto studii s neuroimagingem (fMRI), což nám umožní propojit jakékoli změny, které by vyšetřovatelé mohli najít v klinických příznacích, se změnami v mozku. Tyto informace se mohou ukázat jako užitečné pro lepší pochopení mechanismů, které jsou příčinou těchto symptomů, a také pro možné nové způsoby léčby.
V současné době se léčba těchto dalších příznaků, které se zdají být důležitá pro funkční měření výsledku (tj. symptomy deficitu, včetně amotivace; kognitivní symptomy) u schizofrenie se neprokázaly jako zvláště účinné. Předpokládá se, že L-dopa může poskytnout léčbu, která je účinnější; do budoucna by tyto informace byly také užitečné při vývoji léků a budoucích liniích vyšetřování.
- L-dopa se ukáže jako účinná při zlepšování deficitu (nazývaného také „primárně negativní“, např. amotivace) a kognitivní symptomy u schizofrenie.
- Bude dobře snášen a nebude zvyšovat riziko psychotických příznaků, pokud je podáván ve spojení s jejich běžnými antipsychotiky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Farmakologické (a nefarmakologické) strategie, které mohou významně zlepšit negativní a kognitivní symptomy schizofrenie, představují kritickou nesplněnou terapeutickou potřebu.
Existuje široká akceptace názoru, že jak negativní, tak kognitivní symptomy jsou nejlépe chápány jako rysy hypo- spíše než hyperdopaminergní aktivity.
Primární negativní a kognitivní symptomy se zdají být centrální pro schizofrenii a předcházejí neurovývojovým změnám, které následně vedou k hyperdopaminergnímu stavu, který je základem pozitivních symptomů.
Při specifickém použití L-Dopa se vyhneme potenciálu zneužívání látek, jako jsou psychostimulancia, nebo poruchám farmakologického účinku v závislosti na dávce, jak bylo pozorováno u agonistů dopaminu.
Dále, novější neurozobrazovací studie poskytly in vivo důkazy v souladu se základním odůvodněním.
Za prvé, zobrazovací studie prokázaly, že L-dopa indukuje posuny v aktivitě jak v kortikálních, tak v subkortikálních strukturách spojených s odměnou, afektem a poznáním.
V podobném duchu byly změny vyvolané L-dopou spojeny se zlepšením motivace, kognitivních úkolů a afektu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
13
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza schizofrenie potvrzená SCID (Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders)
- ve věku 18-55 let
Kritéria vyloučení:
- anamnéza zneužívání návykových látek nebo závislosti do 3 měsíců; (ii) pozitivní screening drog v moči
- anamnéza nebo důkaz jakékoli poruchy, která by mohla nepříznivě ovlivnit kognitivní měření (např. mentální retardace)
- přítomnost závažného neurologického nebo celkového zdravotního stavu (např. Parkinsonova choroba, srdeční arytmie, epilepsie)
- klinický nebo laboratorní důkaz nekompenzovaného kardiovaskulárního, endokrinního, hematologického, jaterního, plicního (včetně bronchiálního astmatu) nebo ledvinového onemocnění, glaukomu s úzkým úhlem, maligního melanomu
- těhotenství/kojení nebo ženy ve fertilním věku, které neužívají pravidelnou antikoncepční léčbu (účinky L-dopy nejsou známy)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: L-Dopa (Sinemet)
Rozšíření současné antipsychotické léčby perorální L-Dopa (levodopa/karbidopa) až na 900 mg denně po dobu 8 týdnů
|
Perorální levodopa 900 mg denně podle tolerance.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
SANS - Harmonogram pro hodnocení negativních příznaků
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MATRICS-Consensus Cognitive Battery
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
BPRS - Stručná psychotická hodnotící stupnice
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
SAPS - Harmonogram pro hodnocení pozitivních příznaků
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
NIMH-MATRICS Stručná stupnice negativních příznaků
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
CGI-S - Klinický globální dojem - Stupnice závažnosti
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
QLS - Quality of Life Scale
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
CDS - Calgary Depression Scale
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
SAS - Simpson Angus Scale for Extrapyramidal Symptoms
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
BARS - Barnes Akathisia Rating Scale
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
CÍLE - Stupnice abnormálního nedobrovolného pohybu
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
UKU - Udvalg pro Kliniske Undersogelses
Časové okno: 8 týdnů
|
Měří obecné vedlejší účinky
|
8 týdnů
|
|
LUNSERS - Stupnice hodnocení neuroleptických vedlejších účinků Liverpoolské univerzity
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
BIS-11 - Barrettova škála impulzivity
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
Y-BOCS - Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
DAI - Inventář postojů k drogám
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
fMRI - funkční magnetická rezonance
Časové okno: 8 týdnů
|
Změny v regionální mozkové aktivitě
|
8 týdnů
|
|
SWN - Subjective Well-Being on Neuroleptic Scale
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gary Remington, MD PhD FRCPC, Centre for Addiction and Mental Health
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. července 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. července 2012
První zveřejněno (Odhad)
10. července 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
15. března 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. března 2016
Naposledy ověřeno
1. března 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
- Schizofrenie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Imunologické faktory
- Agonisté dopaminu
- Dopaminové látky
- Adjuvans, Imunologická
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Inhibitory dekarboxylázy aromatických aminokyselin
- Levodopa
- Carbidopa
- Karbidopa, kombinace léků levodopa
Další identifikační čísla studie
- 156/2011
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .