Antipsykoottinen augmentaatio L-dopalla
perjantai 11. maaliskuuta 2016 päivittänyt: George Foussias, Centre for Addiction and Mental Health
Antipsykoottisten lääkkeiden lisääminen L-dopalla (Sinemet)
Dopamiini, aivoissa oleva kemikaali, on yhdistetty skitsofreniaan useiden vuosien ajan. Viime aikoina on saatu näyttöä siitä, että tietyt skitsofrenian alueet (esim. motivaatio, kognitio) voivat heijastaa liian vähän dopamiinia, kun taas oireet, kuten hallusinaatiot ja harhaluulot, on yhdistetty liian suureen dopamiiniin.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan L-dopan (Sinemet) antamisen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta, jotta nähdään, parantaako se liian vähäiseen dopamiiniin liittyviä oireita. L-dopa on hyväksytty muihin sairauksiin (esim. Parkinsonin tauti) ja se lisää dopamiinitasoja.
Tutkijat yhdistävät tämän tutkimuksen hermokuvaukseen (fMRI), jonka avulla voimme yhdistää kaikki tutkijoiden kliinisissä oireissa mahdollisesti havaitut muutokset aivoissa tapahtuviin muutoksiin. Nämä tiedot voivat osoittautua hyödyllisiksi näiden oireiden aiheuttamien mekanismien sekä mahdollisten uusien hoitojen ymmärtämisessä.
Tällä hetkellä näiden muiden oireiden hoidot, jotka vaikuttavat tärkeiltä tulosten toiminnallisissa mittauksissa (esim. puutosoireet, mukaan lukien motivaatio; kognitiiviset oireet) skitsofrenian hoidossa eivät ole osoittautuneet erityisen tehokkaiksi. Toivotaan, että L-dopa voi tarjota tehokkaamman hoidon; Jatkossa nämä tiedot olisivat hyödyllisiä myös lääkekehityksessä ja tulevissa tutkimuslinjoissa.
- L-dopa osoittautuu tehokkaaksi alijäämän parantamisessa (kutsutaan myös "ensisijaiseksi negatiiviseksi" esim. amotivaatio) ja kognitiiviset oireet skitsofreniassa.
- Se on hyvin siedetty eikä lisää psykoottisten oireiden riskiä, kun sitä annetaan yhdessä tavallisten antipsykoottisten lääkkeiden kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Farmakologiset (ja ei-farmakologiset) strategiat, jotka voivat merkittävästi parantaa skitsofrenian negatiivisia ja kognitiivisia oireita, edustavat kriittistä tyydyttämätöntä terapeuttista tarvetta.
Ajatus siitä, että sekä negatiiviset että kognitiiviset oireet ymmärretään parhaiten hypo- eikä hyperdopaminergisen aktiivisuuden piirteiksi, on laajalti hyväksytty.
Primaariset negatiiviset ja kognitiiviset oireet näyttävät olevan keskeisiä skitsofrenian kannalta ja edeltävät hermoston kehityksen muutoksia, jotka myöhemmin aiheuttavat positiivisten oireiden taustalla olevan hyperdopaminergisen tilan.
Käyttämällä L-Dopaa erityisesti vältämme psykostimulanttien kaltaisten aineiden väärinkäyttöpotentiaalin tai farmakologisen vaikutuksen häiriöt annoksen funktiona, kuten dopamiiniagonisteilla havaitaan.
Lisäksi uudemmat neuroimaging-tutkimukset ovat antaneet in vivo todisteita, jotka ovat sopusoinnussa taustalla olevan perustelun kanssa.
Ensinnäkin kuvantamistutkimukset ovat osoittaneet, että L-dopa indusoi aktiivisuuden muutoksia sekä aivokuoren että subkortikaalisissa rakenteissa, jotka liittyvät palkkioon, vaikutuksiin ja kognitioon.
Samalla tavalla L-dopan aiheuttamat muutokset on yhdistetty motivaation, kognitiivisten tehtävien ja vaikutuksen paranemiseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- SCID-vahvistettu (strukturoitu kliininen haastattelu DSM-IV Axis I -häiriöille) skitsofrenian diagnoosi
- ikä 18-55
Poissulkemiskriteerit:
- päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus historiassa kolmen kuukauden sisällä; (ii) positiivinen virtsan lääkeseulonta
- historia tai näyttöä mistä tahansa häiriöstä, joka saattaa vaikuttaa haitallisesti kognitiivisiin toimiin (esim. kehitysvammaisuus)
- vakava neurologinen tai yleinen sairaus (esim. Parkinsonin tauti, sydämen rytmihäiriö, epilepsia)
- kliininen tai laboratoriotodistus kompensoimattomasta kardiovaskulaarisesta, endokriinisestä, hematologisesta, maksa-, keuhkoastma- (mukaan lukien keuhkoastma) tai munuaissairaudesta, ahdaskulmaglaukoomasta, pahanlaatuisesta melanoomasta
- raskaus/imettäminen tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä säännöllistä ehkäisyä (L-dopan vaikutuksia ei tunneta)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: L-Dopa (Sinemet)
Nykyisen antipsykoottisen hoidon tehostaminen suun kautta otettavalla L-dopalla (levodopa/karbidopa) 900 mg:aan päivittäin 8 viikon ajan
|
Suun kautta otettava levodopa 900 mg vuorokaudessa siedettynä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
SANS - Aikataulu negatiivisten oireiden arvioimiseksi
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MATRICS-Consensus-kognitiivinen akku
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
BPRS - Lyhyt psykoottinen arviointiasteikko
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
SAPS - Aikataulu positiivisten oireiden arvioimiseksi
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
NIMH-MATRICS Lyhyt negatiivisten oireiden asteikko
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
CGI-S - Kliininen globaali vaikutelma - Vakavuusasteikko
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
QLS – elämänlaatuasteikko
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
CDS - Calgaryn masennusasteikko
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
SAS - Simpson Angus -asteikko ekstrapyramidaalisia oireita varten
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
BAARIT - Barnes Akathisia -luokitusasteikot
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
TAVOITTEET - Epänormaali tahattomien liikkeiden asteikko
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
UKU - Udvalg varten Kliniske Undersogelses
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Mittaa yleisiä sivuvaikutuksia
|
8 viikkoa
|
|
LUNSERS - Liverpoolin yliopiston neuroleptisten sivuvaikutusten arviointiasteikko
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
BIS-11 - Barrettin impulssiasteikko
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
Y-BOCS - Yalen-ruskea pakko-oireinen asteikko
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
DAI – huumeiden asenteen kartoitus
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
fMRI - Funktionaalinen magneettikuvaus
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Muutokset alueellisessa aivotoiminnassa
|
8 viikkoa
|
|
SWN - Subjektiivinen hyvinvointi neuroleptien mittakaavassa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Gary Remington, MD PhD FRCPC, Centre for Addiction and Mental Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 10. heinäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 15. maaliskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. maaliskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Skitsofrenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Immunologiset tekijät
- Dopamiiniagonistit
- Dopamiini-aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Aromaattiset aminohappodekarboksylaasi-inhibiittorit
- Levodopa
- Carbidopa
- Karbidopa, levodopa lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 156/2011
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .