Klozapin pro použití konopí při schizofrenii (CLOCS)
Clozapin pro poruchu užívání konopí u schizofrenie
Mnoho jedinců se schizofrenií také trpí závislostí na marihuaně, která zhoršuje jejich problémy související se schizofrenií. Většina léků předepsaných na schizofrenii nemá žádný vliv na snížení užívání marihuany. Předběžné údaje naznačují, že klozapin, atypické antipsychotikum, může omezit užívání marihuany u lidí s diagnózou schizofrenie, ale není běžně používán kvůli svým vedlejším účinkům a je vyhrazen pro lidi, kteří nereagují na jiné antipsychotické léky.
V navrhované studii bude 132 jedinců s diagnostikovanou schizofrenií i poruchou užívání konopí randomizováno do 12týdenní léčebné kúry buď klozapinem nebo risperidonem (další běžně předepisovaný antipsychotický lék), aby se ověřila hypotéza, že pacient léčený klozapinem bude mají snížené užívání konopí ve srovnání s pacienty léčenými risperidonem.
Pokud by tato studie ukázala, že clozapin sníží užívání marihuany u osob s diagnostikovanou schizofrenií více než risperidon, poskytne důkazy potřebné k tomu, aby se klinická praxe začala posouvat směrem k jejímu užívání u této populace.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Porucha užívání konopí (CUD), která je u pacientů se schizofrenií (SCZ) až desetkrát častější než v běžné populaci, zhoršuje průběh této těžké psychiatrické poruchy. Vzhledem k tomu, že SCZ se vyskytuje u 1 % populace, současný výskyt CUD u 13 % až 42 % osob s touto poruchou představuje pro společnost závažný problém veřejného zdraví. Bohužel se zdá, že většina antipsychotik dostupných pro léčbu pacientů s SCZ neomezuje jejich užívání konopí. Navíc jediné antipsychotikum, o kterém předběžné údaje naznačují, že může u těchto pacientů omezit užívání konopí, klozapin (CLOZ), se pro tento účel nepoužívá; je vyhrazen pro pacienty, jejichž psychóza je rezistentní na léčbu.
Zastřešující myšlenkou tohoto návrhu však je, že použití CLOZ je nepřiměřeně omezováno a mělo by být zpřístupněno více pacientům s SCZ, kteří mají souběžně se vyskytující CUD, ale jejichž psychóza není nutně rezistentní na léčbu. Tuto představu podporují naše předběžné klinické a zvířecí údaje o účincích CLOZ, stejně jako náš neurobiologický model základu užívání konopí u pacientů s SCZ, který poskytuje farmakologické zdůvodnění tohoto účinku CLOZ.
I s ohledem na všechny argumenty ve prospěch potenciálních přínosů CLOZ u pacientů s SCZ a CUD však jeho profil vedlejších účinků pravděpodobně omezí jeho použití, dokud plně účinná studie neprokáže jeho schopnost snížit užívání konopí u pacientů s SCZ. Cílem tohoto návrhu je zahájit takovou studii. Pokud, jak předpokládáme, tato studie potvrdí a rozšíří naše předchozí předběžné údaje o účincích CLOZ u pacientů se SCZ a CUD, poskytne to silný impuls k rozšíření používání CLOZ v této populaci.
V navrhované studii bude 132 pacientů, kteří jsou komorbidní pro SCZ i CUD, randomizováno do 12týdenní léčebné kúry buď CLOZ, nebo risperidonu (RISP), aby se ověřila hypotéza, že pacienti léčení CLOZ budou mít nižší užívání konopí ve srovnání s pacientů léčených RISP. Kromě toho studie určí, zda u pacientů léčených CLOZ dojde ke zlepšení psychiatrických symptomů a neuropsychologických funkcí v kvalitě života ve srovnání s pacienty užívajícími RISP. Prozkoumáme také, zda pacienti užívající CLOZ vykazují zlepšenou odezvu na odměnu ve srovnání s pacienty užívajícími RISP. Nakonec tato studie prozkoumá, zda u pacientů s genotypem val/val v lokusu katechol-O-methyltransferáza (COMT) Val158Met je pravděpodobnější, že sníží užívání konopí během léčby CLOZ, než u pacientů bez genotypu val/val COMT.
Pokud by tato studie naznačovala, že CLOZ sníží užívání konopí u pacientů s SCZ více než RISP, poskytne důkazy potřebné k zahájení posunu klinické praxe směrem k jeho užívání u těchto pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Garden Grove, California, Spojené státy, 92845
- CNS Network Inc
-
Oakland, California, Spojené státy, 94607
- Pacific Research Partners
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
- Unversity of Massachusetts Medical School
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Michigan State University / Cherry Street Health Services
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27610
- University of North Carolina/UNC Center for Excellence in Community Mental Health
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
- University of South Carolina
-
-
Vermont
-
Rutland, Vermont, Spojené státy, 05701
- Rutland Regional Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza schizofrenie
- Klinická diagnóza poruchy užívání konopí (zneužívání nebo závislosti)
Kritéria vyloučení:
- Těhotná, snaží se otěhotnět nebo kojí
- Záchvatová porucha v anamnéze
- Současná léčba klozapinem nebo risperidonem
- Kontraindikace léčby klozapinem nebo risperidonem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Klozapin
Zaslepený CLOZ bude titrován podle doporučeného standardního schématu, pod dohledem lékaře studie (nebo jiného předepisujícího lékaře), který může provést nezbytné úpravy, aby zohlednil kontrolu symptomů a snášenlivost.
Titrace se doporučuje začít na 12,5 mg a poté ji zvyšovat, zatímco se otevřené základní antipsychotikum snižuje s doporučeným cílem snížit základní antipsychotikum o 25 % každý týden.
Pokud je CLOZ klinicky tolerován, je cílová dávka 400 mg/den.
|
Clozapin: cílová dávka 400 mg denně s maximální dávkou 550 mg denně
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Risperidon
Zaslepený RISP bude také titrován v prvních týdnech pomocí titračního schématu s cílovou dávkou 4 mg/den, zatímco otevřené základní antipsychotikum se snižuje podobným způsobem.
|
Clozapin: cílová dávka 4 mg denně s maximální dávkou 6 mg denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná doba intenzity užívání konopí (používá se k hodnocení účinnosti léčby)
Časové okno: 12 týdnů
|
Intenzita užívání konopí se získá každý týden zpětně jako počet jointů vykouřených během předchozího týdne (posuzováno pomocí Timeline Followback).
Smíšené modely se používají k získání odhadů účinnosti z dílčích údajů poskytnutých každým subjektem při dodržování přidělené léčby (za předpokladu „náhodně chybějících“).
„Vysvětlující“ odhady (cíl odhadu smíšeného modelu) jsou definovány z hlediska množství populace, které by nastaly, kdyby všichni jedinci zůstali na přidělené léčbě po celou dobu studie.
Bodový odhad pro každou větev je uveden pod číslem.
|
12 týdnů
|
|
Průměr v čase frekvence užívání konopí
Časové okno: 12 týdnů
|
Frekvence užívání konopí se získá každý týden zpětně jako počet dní užívání konopí během předchozího týdne (posuzováno pomocí časového sledu).
Smíšené modely se používají k získání odhadů účinnosti z dílčích údajů poskytnutých každým subjektem při dodržování přidělené léčby (za předpokladu „náhodně chybějících“).
„Vysvětlující“ odhady (cíl odhadu smíšeného modelu) jsou definovány z hlediska množství populace, které by nastaly, kdyby všichni jedinci zůstali na přidělené léčbě po celou dobu studie.
Bodový odhad pro každou větev je uveden pod číslem.
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Alan I Green, MD, Dartmouth College
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Chemicky indukované poruchy
- Patologické procesy
- Poruchy související s látkami
- Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
- Schizofrenie
- Choroba
- Zneužívání marihuany
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Serotoninové látky
- Dopaminové látky
- Antagonisté serotoninu
- Antagonisté dopaminu
- Agenti GABA
- Antagonisté GABA
- Risperidon
- Klozapin
Další identifikační čísla studie
- 1R01DA032533-01A1 D13012
- 1R01DA032533-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .