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Clozapine pour l'utilisation du cannabis dans la schizophrénie (CLOCS)

27 avril 2020 mis à jour par: Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Clozapine pour le trouble lié à la consommation de cannabis dans la schizophrénie

De nombreuses personnes atteintes de schizophrénie souffrent également d'une dépendance à la marijuana qui aggrave leurs problèmes liés à la schizophrénie. La plupart des médicaments prescrits pour la schizophrénie n'ont aucun effet sur la réduction de la consommation de marijuana. Les données préliminaires suggèrent que la clozapine, un antipsychotique atypique, peut limiter la consommation de marijuana chez les personnes diagnostiquées avec la schizophrénie, mais elle n'est pas couramment utilisée en raison de ses effets secondaires et est réservée aux personnes qui ne répondent pas aux autres médicaments antipsychotiques.

Dans l'étude proposée, 132 personnes diagnostiquées à la fois de schizophrénie et d'un trouble lié à l'usage de cannabis seront randomisées pour suivre un traitement de 12 semaines avec de la clozapine ou de la rispéridone (un autre médicament antipsychotique couramment prescrit) pour tester l'hypothèse selon laquelle le patient traité avec de la clozapine ont diminué leur consommation de cannabis par rapport aux patients traités par la rispéridone.

Si cette étude indique que la clozapine réduira davantage la consommation de marijuana chez les personnes atteintes de schizophrénie que la rispéridone, elle fournira les preuves nécessaires pour commencer à orienter la pratique clinique vers son utilisation dans cette population.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le trouble lié à l'usage du cannabis (CUD), qui est jusqu'à dix fois plus fréquent chez les patients atteints de schizophrénie (SCZ) que dans la population générale, aggrave l'évolution de ce trouble psychiatrique grave. Étant donné que le SCZ touche 1 % de la population, la co-occurrence de CUD chez 13 % à 42 % des personnes atteintes de ce trouble pose à la société un problème de santé publique important. Malheureusement, la plupart des antipsychotiques disponibles pour le traitement des patients atteints de SCZ ne semblent pas limiter leur consommation de cannabis. De plus, le seul antipsychotique qui, selon les données préliminaires, pourrait bien limiter la consommation de cannabis chez ces patients, la clozapine (CLOZ), n'est pas utilisé à cette fin; il est réservé aux patients dont la psychose est résistante aux traitements.

L'idée principale derrière cette proposition, cependant, est que l'utilisation de CLOZ est restreinte de manière déraisonnable et devrait être rendue plus largement disponible pour les patients atteints de SCZ qui ont une CUD concomitante mais dont la psychose n'est pas nécessairement résistante au traitement. Cette notion est étayée par nos données cliniques et animales préliminaires sur les effets de CLOZ, ainsi que par notre modèle neurobiologique de la base de la consommation de cannabis chez les patients atteints de SCZ qui fournit une justification pharmacologique de cet effet de CLOZ.

Même compte tenu de tous les arguments en faveur des avantages potentiels de CLOZ chez les patients atteints de SCZ et de CUD, son profil d'effets secondaires limitera probablement son utilisation jusqu'à ce qu'une étude entièrement puissante démontre sa capacité à réduire la consommation de cannabis chez les patients atteints de SCZ. Cette proposition vise à lancer une telle étude. Si, comme nous le supposons, cette étude confirme et étend nos données préliminaires précédentes sur les effets de CLOZ chez les patients atteints de SCZ et de CUD, elle donnera une forte impulsion pour étendre l'utilisation de CLOZ dans cette population.

Dans l'étude proposée, 132 patients qui sont comorbides pour SCZ et CUD seront randomisés pour un traitement de 12 semaines avec CLOZ ou rispéridone (RISP) pour tester l'hypothèse selon laquelle les patients traités avec CLOZ auront une consommation de cannabis réduite par rapport à patients traités par RISP. De plus, l'étude déterminera si les patients traités avec CLOZ auront des améliorations des symptômes psychiatriques, des fonctions neuropsychologiques de la qualité de vie par rapport à ceux qui prennent RISP. Nous explorerons également si les patients prenant CLOZ présentent une meilleure réactivité aux récompenses par rapport à ceux prenant RISP. Enfin, cette étude explorera si les patients porteurs du génotype val/val au locus Val158Met de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) sont plus susceptibles de diminuer leur consommation de cannabis pendant le traitement CLOZ que ceux sans le génotype val/val COMT.

Si cette étude indique que CLOZ réduira davantage la consommation de cannabis chez les patients atteints de SCZ que RISP, elle fournira les preuves nécessaires pour commencer à orienter la pratique clinique vers son utilisation chez ces patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Garden Grove, California, États-Unis, 92845
        • CNS Network Inc
      • Oakland, California, États-Unis, 94607
        • Pacific Research Partners
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
        • Unversity of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Michigan State University / Cherry Street Health Services
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27610
        • University of North Carolina/UNC Center for Excellence in Community Mental Health
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
        • University of South Carolina
    • Vermont
      • Rutland, Vermont, États-Unis, 05701
        • Rutland Regional Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 51 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic clinique de la schizophrénie
  • Diagnostic clinique d'un trouble lié à l'usage du cannabis (abus ou dépendance)

Critère d'exclusion:

  • Enceinte, essaie de tomber enceinte ou allaite
  • Antécédents d'un trouble convulsif
  • Traitement actuel par clozapine ou rispéridone
  • Contre-indication au traitement par clozapine ou rispéridone

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Clozapine
Le CLOZ en aveugle sera titré selon un calendrier standard recommandé, supervisé par un médecin de l'étude (ou un autre prescripteur) qui peut apporter les ajustements nécessaires pour tenir compte du contrôle des symptômes et de la tolérabilité. Il est recommandé de commencer la titration à 12,5 mg, puis d'augmenter pendant que l'antipsychotique de base en ouvert est réduit avec un objectif recommandé de diminuer l'antipsychotique de base de 25 % chaque semaine. Si cliniquement toléré, la dose cible de CLOZ est de 400 mg/jour.
Médicament: Clozapine
Clozapine : dose cible de 400 mg par jour avec une dose maximale de 550 mg par jour
Autres noms:
  • Clozaril
Comparateur actif: Rispéridone
Le RISP en aveugle sera également titré au cours des premières semaines, en utilisant un calendrier de titration, avec une dose cible de 4 mg/jour, tandis que l'antipsychotique de base en ouvert est effilé de la même manière.
Médicament: Rispéridone
Clozapine : dose cible de 4 mg par jour avec une dose maximale de 6 mg par jour
Autres noms:
  • Risperdal

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Moyenne au fil du temps de l'intensité de la consommation de cannabis (utilisée pour évaluer l'efficacité du traitement)
Délai: 12 semaines
L'intensité de la consommation de cannabis est obtenue chaque semaine rétrospectivement en tant que nombre de joints fumés au cours de la semaine précédente (évaluée à l'aide de la chronologie de suivi). Des modèles mixtes sont utilisés pour obtenir des estimations de l'efficacité à partir des données partielles fournies par chaque sujet tout en adhérant au traitement assigné (sous l'hypothèse « manquant au hasard »). Les estimations « explicatives » (cible de l'estimation du modèle mixte) sont définies en termes de quantités de population qui se seraient produites si tous les sujets étaient restés sous traitement assigné tout au long de l'étude. L'estimation ponctuelle pour chaque bras est rapportée sous Nombre.
12 semaines
Moyenne dans le temps de la fréquence de consommation de cannabis
Délai: 12 semaines
La fréquence de consommation de cannabis est obtenue chaque semaine rétrospectivement en tant que nombre de jours de consommation de cannabis au cours de la semaine précédente (évaluée à l'aide de la chronologie de suivi). Des modèles mixtes sont utilisés pour obtenir des estimations de l'efficacité à partir des données partielles fournies par chaque sujet tout en adhérant au traitement assigné (sous l'hypothèse « manquant au hasard »). Les estimations « explicatives » (cible de l'estimation du modèle mixte) sont définies en termes de quantités de population qui se seraient produites si tous les sujets étaient restés sous traitement assigné tout au long de l'étude. L'estimation ponctuelle pour chaque bras est rapportée sous Nombre.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Collaborateurs

University of Miami
University of South Carolina
University of Massachusetts, Worcester
Michigan State University

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Alan I Green, MD, Dartmouth College

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2013

Achèvement primaire (Réel)

29 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

29 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2012

Première publication (Estimation)

13 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1R01DA032533-01A1 D13012
  • 1R01DA032533-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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