Клозапин для употребления каннабиса при шизофрении (CLOCS)

Расстройство, связанное с употреблением каннабиса (CUD), которое встречается у пациентов с шизофренией (SCZ) в десять раз чаще, чем в общей популяции, ухудшает течение этого тяжелого психического расстройства. Поскольку SCZ встречается у 1% населения, совместное возникновение CUD у 13–42% людей с этим расстройством представляет собой важную проблему общественного здравоохранения для общества. К сожалению, большинство нейролептиков, доступных для лечения пациентов с SCZ, по-видимому, не ограничивают употребление каннабиса. Более того, один антипсихотик, который, по предварительным данным, может ограничить употребление каннабиса у этих пациентов, клозапин (CLOZ), не используется для этой цели; он предназначен для пациентов, чей психоз устойчив к лечению.

Основная идея этого предложения, однако, заключается в том, что использование CLOZ необоснованно ограничено, и его следует сделать более широко доступным для пациентов с SCZ, у которых есть сопутствующая CUD, но чей психоз не обязательно устойчив к лечению. Это мнение подтверждается нашими предварительными клиническими данными и данными о животных о воздействии CLOZ, а также нашей нейробиологической моделью основы употребления каннабиса у пациентов с SCZ, которая обеспечивает фармакологическое обоснование этого эффекта CLOZ.

Однако, даже учитывая все аргументы в пользу потенциальных преимуществ CLOZ у пациентов с SCZ и CUD, профиль его побочных эффектов, вероятно, будет ограничивать его использование до тех пор, пока полноценное исследование не продемонстрирует его способность снижать употребление каннабиса у пациентов с SCZ. Это предложение направлено на запуск такого исследования. Если, как мы предполагаем, это исследование подтвердит и расширит наши предыдущие предварительные данные об эффектах CLOZ у пациентов с SCZ и CUD, это послужит сильным стимулом для расширения использования CLOZ в этой популяции.

В предлагаемом исследовании 132 пациента с коморбидностью как SCZ, так и CUD будут рандомизированы для 12-недельного курса лечения либо CLOZ, либо рисперидоном (RISP), чтобы проверить гипотезу о том, что у пациентов, получавших CLOZ, будет меньше употребления каннабиса по сравнению с пациентов, получавших RISP. Кроме того, исследование определит, будут ли у пациентов, получавших CLOZ, улучшение психиатрических симптомов, качества жизни и нейропсихологических функций по сравнению с теми, кто принимал RISP. Мы также изучим, демонстрируют ли пациенты, принимающие CLOZ, улучшенную реакцию на вознаграждение по сравнению с теми, кто принимает RISP. Наконец, в этом исследовании будет изучено, будут ли пациенты с генотипом val/val в локусе катехол-О-метилтрансферазы (COMT) Val158Met с большей вероятностью снижать употребление каннабиса во время лечения CLOZ, чем пациенты без генотипа val/val COMT.

Если это исследование покажет, что CLOZ уменьшит употребление каннабиса у пациентов с SCZ в большей степени, чем RISP, оно предоставит доказательства, необходимые для начала сдвига клинической практики в сторону его использования у этих пациентов.