Clozapina per l'uso della cannabis nella schizofrenia (CLOCS)
Clozapina per il disturbo da uso di cannabis nella schizofrenia
Molte persone con schizofrenia soffrono anche di dipendenza da marijuana che peggiora i loro problemi legati alla schizofrenia. La maggior parte dei farmaci prescritti per la schizofrenia non ha alcun effetto sulla riduzione del consumo di marijuana. Dati preliminari suggeriscono che la clozapina, un antipsicotico atipico, può limitare l'uso di marijuana nelle persone con diagnosi di schizofrenia, ma non è comunemente usata a causa dei suoi effetti collaterali ed è riservata alle persone che non rispondono ad altri farmaci antipsicotici.
Nello studio proposto, 132 individui a cui è stata diagnosticata sia la schizofrenia che un disturbo da uso di cannabis saranno randomizzati a un ciclo di trattamento di 12 settimane con clozapina o risperidone (un altro farmaco antipsicotico comunemente prescritto) per verificare l'ipotesi che il paziente trattato con clozapina hanno diminuito il consumo di cannabis rispetto ai pazienti trattati con risperidone.
Se questo studio dovesse indicare che la clozapina ridurrà l'uso di marijuana nelle persone con diagnosi di schizofrenia più del risperidone, fornirà le prove necessarie per iniziare a spostare la pratica clinica verso il suo uso in questa popolazione.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il disturbo da uso di cannabis (CUD), che è fino a dieci volte più comune nei pazienti con schizofrenia (SCZ) rispetto alla popolazione generale, peggiora il decorso di questo grave disturbo psichiatrico. Poiché la SCZ si verifica nell'1% della popolazione, la co-presenza di CUD nel 13-42% delle persone con questo disturbo presenta alla società un importante problema di salute pubblica. Sfortunatamente, la maggior parte degli antipsicotici disponibili per il trattamento dei pazienti con SCZ non sembra limitare il loro consumo di cannabis. Inoltre, l'unico antipsicotico che i dati preliminari suggeriscono possa limitare l'uso di cannabis in questi pazienti, la clozapina (CLOZ), non è utilizzato per questo scopo; è riservato ai pazienti la cui psicosi è resistente al trattamento.
L'idea generale alla base di questa proposta, tuttavia, è che l'uso di CLOZ è irragionevolmente limitato e dovrebbe essere reso più ampiamente disponibile per i pazienti con SCZ che hanno una CUD concomitante ma la cui psicosi non è necessariamente resistente al trattamento. Questa nozione è supportata dai nostri dati clinici e animali preliminari sugli effetti di CLOZ, nonché dal nostro modello neurobiologico della base dell'uso di cannabis nei pazienti con SCZ che fornisce una motivazione farmacologica per questo effetto di CLOZ.
Anche considerando tutti gli argomenti a favore dei potenziali benefici di CLOZ nei pazienti con SCZ e CUD, tuttavia, il suo profilo di effetti collaterali ne limiterà probabilmente l'uso fino a quando uno studio completo non dimostrerà la sua capacità di ridurre il consumo di cannabis nei pazienti con SCZ. La presente proposta intende avviare tale studio. Se, come ipotizziamo, questo studio conferma ed estende i nostri precedenti dati preliminari sugli effetti di CLOZ in pazienti con SCZ e CUD, fornirà un forte impulso per espandere l'uso di CLOZ in questa popolazione.
Nello studio proposto, 132 pazienti con comorbilità sia per SCZ che per CUD saranno randomizzati a un ciclo di trattamento di 12 settimane con CLOZ o risperidone (RISP) per verificare l'ipotesi che i pazienti trattati con CLOZ avranno un consumo di cannabis ridotto rispetto a pazienti trattati con RISP. Inoltre, lo studio determinerà se i pazienti trattati con CLOZ avranno miglioramenti nei sintomi psichiatrici, nelle funzioni neuropsicologiche della qualità della vita rispetto a quelli che assumono RISP. Esploreremo anche se i pazienti che assumono CLOZ mostrano una migliore reattività alla ricompensa rispetto a quelli che assumono RISP. Infine, questo studio esplorerà se i pazienti con il genotipo val/val nel locus Val158Met della catecol-O-metiltransferasi (COMT) hanno maggiori probabilità di ridurre l'uso di cannabis durante il trattamento con CLOZ rispetto a quelli senza il genotipo val/val COMT.
Se questo studio dovesse indicare che CLOZ ridurrà l'uso di cannabis nei pazienti con SCZ più di RISP, fornirà le prove necessarie per iniziare a spostare la pratica clinica verso il suo uso in questi pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Garden Grove, California, Stati Uniti, 92845
- CNS Network Inc
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Oakland, California, Stati Uniti, 94607
- Pacific Research Partners
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01605
- Unversity of Massachusetts Medical School
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
- Michigan State University / Cherry Street Health Services
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27610
- University of North Carolina/UNC Center for Excellence in Community Mental Health
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
- University of South Carolina
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Vermont
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Rutland, Vermont, Stati Uniti, 05701
- Rutland Regional Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica della schizofrenia
- Diagnosi clinica di un disturbo da uso di cannabis (abuso o dipendenza)
Criteri di esclusione:
- Incinta, cercando di rimanere incinta o allattamento
- Storia di un disturbo convulsivo
- Trattamento in corso con clozapina o risperidone
- Controindicazione al trattamento con clozapina o risperidone
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Clozapina
Il CLOZ in cieco sarà titolato secondo un programma standard raccomandato, sotto la supervisione di un medico dello studio (o altro prescrittore) che può apportare le modifiche necessarie per tenere conto del controllo dei sintomi e della tollerabilità.
Si raccomanda di iniziare la titolazione a 12,5 mg e quindi aumentare mentre l'antipsicotico di base in aperto viene ridotto gradualmente con l'obiettivo raccomandato di diminuire l'antipsicotico di base del 25% ogni settimana.
Se clinicamente tollerata, la dose target di CLOZ è di 400 mg/die.
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Clozapina: dose target di 400 mg al giorno con una dose massima di 550 mg al giorno
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Risperidone
Anche il RISP in cieco verrà titolato nelle prime settimane, utilizzando un programma di titolazione, con una dose target di 4 mg/giorno, mentre l'antipsicotico di base in aperto viene ridotto in modo simile.
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Clozapina: dose target di 4 mg al giorno con una dose massima di 6 mg al giorno
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Media nel tempo dell'intensità del consumo di cannabis (utilizzata per valutare l'efficacia del trattamento)
Lasso di tempo: 12 settimane
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L'intensità del consumo di cannabis è ottenuta ogni settimana in modo retrospettivo come il numero di spinelli fumati durante la settimana precedente (valutato utilizzando il Timeline Followback).
I modelli misti vengono utilizzati per ottenere stime di efficacia dai dati parziali forniti da ciascun soggetto mentre aderente al trattamento assegnato (sotto l'ipotesi 'mancante a caso').
Le stime "esplicative" (obiettivo della stima del modello misto) sono definite in termini di quantità di popolazione che si sarebbero verificate se tutti i soggetti fossero rimasti in trattamento assegnato durante lo studio.
La stima puntuale per ogni braccio è riportata sotto Numero.
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12 settimane
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Media nel tempo della frequenza del consumo di cannabis
Lasso di tempo: 12 settimane
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La frequenza del consumo di cannabis è ottenuta ogni settimana in modo retrospettivo come numero di giorni di consumo di cannabis durante la settimana precedente (valutata utilizzando il Timeline Followback).
I modelli misti vengono utilizzati per ottenere stime di efficacia dai dati parziali forniti da ciascun soggetto mentre aderente al trattamento assegnato (sotto l'ipotesi 'mancante a caso').
Le stime "esplicative" (obiettivo della stima del modello misto) sono definite in termini di quantità di popolazione che si sarebbero verificate se tutti i soggetti fossero rimasti in trattamento assegnato durante lo studio.
La stima puntuale per ogni braccio è riportata sotto Numero.
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Alan I Green, MD, Dartmouth College
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi indotti chimicamente
- Processi patologici
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Spettro della schizofrenia e altri disturbi psicotici
- Schizofrenia
- Patologia
- Abuso di marijuana
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti antipsicotici
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Agenti serotoninergici
- Agenti dopaminergici
- Antagonisti della serotonina
- Antagonisti della dopamina
- Agenti GABA
- Antagonisti del GABA
- Risperidone
- Clozapina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1R01DA032533-01A1 D13012
- 1R01DA032533-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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