Clozapin für den Cannabisgebrauch bei Schizophrenie (CLOCS)

Die Cannabiskonsumstörung (CUD), die bei Patienten mit Schizophrenie (SCZ) bis zu zehnmal häufiger auftritt als in der Allgemeinbevölkerung, verschlimmert den Verlauf dieser schweren psychiatrischen Störung. Da SCZ bei 1 % der Bevölkerung auftritt, stellt das gleichzeitige Auftreten von CUD bei 13 % bis 42 % der Menschen mit dieser Störung die Gesellschaft vor ein wichtiges Problem für die öffentliche Gesundheit. Leider scheinen die meisten zur Behandlung von SCZ-Patienten verfügbaren Antipsychotika deren Cannabiskonsum nicht einzuschränken. Darüber hinaus wird das einzige Antipsychotikum Clozapin (CLOZ), von dem vorläufige Daten vermuten lassen, dass es den Cannabiskonsum bei diesen Patienten einschränken könnte, nicht für diesen Zweck verwendet; sie ist Patienten vorbehalten, deren Psychose behandlungsresistent ist.

Die übergreifende Idee hinter diesem Vorschlag ist jedoch, dass die Verwendung von CLOZ unangemessen eingeschränkt wird und für Patienten mit SCZ, die eine gleichzeitig auftretende CUD haben, aber deren Psychose nicht unbedingt behandlungsresistent ist, breiter verfügbar gemacht werden sollte. Diese Vorstellung wird durch unsere vorläufigen klinischen und tierexperimentellen Daten zu den Wirkungen von CLOZ sowie unser neurobiologisches Modell der Grundlage des Cannabiskonsums bei Patienten mit SCZ gestützt, das eine pharmakologische Begründung für diese Wirkung von CLOZ liefert.

Selbst angesichts aller Argumente, die den potenziellen Nutzen von CLOZ bei Patienten mit SCZ und CUD begünstigen, wird sein Nebenwirkungsprofil jedoch wahrscheinlich seine Verwendung einschränken, bis eine vollwertige Studie seine Fähigkeit zeigt, den Cannabiskonsum bei Patienten mit SCZ zu verringern. Mit diesem Vorschlag soll eine solche Studie eingeleitet werden. Wenn diese Studie, wie wir vermuten, unsere früheren vorläufigen Daten zu den Wirkungen von CLOZ bei Patienten mit SCZ und CUD bestätigt und erweitert, wird dies einen starken Anstoß geben, die Anwendung von CLOZ in dieser Population auszuweiten.

In der vorgeschlagenen Studie werden 132 Patienten, die sowohl für SCZ als auch für CUD komorbid sind, randomisiert einem 12-wöchigen Behandlungszyklus mit entweder CLOZ oder Risperidon (RISP) zugeteilt, um die Hypothese zu testen, dass Patienten, die mit CLOZ behandelt werden, im Vergleich zu weniger Cannabis konsumieren Patienten, die mit RISP behandelt wurden. Darüber hinaus wird die Studie bestimmen, ob Patienten, die mit CLOZ behandelt werden, Verbesserungen bei psychiatrischen Symptomen und neuropsychologischen Funktionen der Lebensqualität im Vergleich zu Patienten, die RISP einnehmen, aufweisen werden. Wir werden auch untersuchen, ob Patienten, die CLOZ einnehmen, im Vergleich zu denen, die RISP einnehmen, eine verbesserte Belohnungsreaktion zeigen. Schließlich wird diese Studie untersuchen, ob Patienten mit dem Val/Val-Genotyp am Val158Met-Lokus der Catechol-O-Methyltransferase (COMT) während der CLOZ-Behandlung mit größerer Wahrscheinlichkeit den Cannabiskonsum verringern als Patienten ohne den Val/Val-COMT-Genotyp.

Sollte diese Studie darauf hindeuten, dass CLOZ den Cannabiskonsum bei Patienten mit SCZ stärker verringern wird als mit RISP, wird sie den Nachweis liefern, der erforderlich ist, um mit der Umstellung der klinischen Praxis auf die Anwendung bei diesen Patienten zu beginnen.