Clozapina para uso de cannabis na esquizofrenia (CLOCS)
Clozapina para Transtorno do Uso de Cannabis na Esquizofrenia
Muitos indivíduos com esquizofrenia também sofrem de dependência de maconha que piora seus problemas relacionados à esquizofrenia. A maioria dos medicamentos prescritos para esquizofrenia não tem efeito na redução do uso de maconha. Dados preliminares sugerem que a clozapina, um antipsicótico atípico, pode limitar o uso de maconha em pessoas com diagnóstico de esquizofrenia, mas não é comumente usada devido a seus efeitos colaterais e é reservada para pessoas que não respondem a outros medicamentos antipsicóticos.
No estudo proposto, 132 indivíduos diagnosticados com esquizofrenia e transtorno por uso de cannabis serão randomizados para um tratamento de 12 semanas com clozapina ou risperidona (outro medicamento antipsicótico comumente prescrito) para testar a hipótese de que o paciente tratado com clozapina terá reduziram o uso de cannabis em comparação com pacientes tratados com risperidona.
Se este estudo indicar que a clozapina diminuirá o uso de maconha em pessoas diagnosticadas com esquizofrenia mais do que a risperidona, ele fornecerá as evidências necessárias para começar a mudar a prática clínica para seu uso nessa população.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transtorno do uso de cannabis (CUD), que é até dez vezes mais comum em pacientes com esquizofrenia (SCZ) do que na população em geral, piora o curso desse transtorno psiquiátrico grave. Uma vez que a SCZ ocorre em 1% da população, a co-ocorrência de CUD em 13% a 42% das pessoas com esse distúrbio apresenta à sociedade um importante problema de saúde pública. Infelizmente, a maioria dos antipsicóticos disponíveis para tratamento de pacientes com SCZ não parece limitar o uso de cannabis. Além disso, o único antipsicótico que os dados preliminares sugerem que pode limitar o uso de cannabis nesses pacientes, a clozapina (CLOZ), não é usado para esse fim; é reservado para pacientes cuja psicose é resistente ao tratamento.
A ideia geral por trás dessa proposta, no entanto, é que o uso de CLOZ está sendo excessivamente restrito e deve ser disponibilizado mais amplamente para pacientes com SCZ que apresentam um CUD concomitante, mas cuja psicose não é necessariamente resistente ao tratamento. Essa noção é apoiada por nossos dados clínicos e animais preliminares sobre os efeitos do CLOZ, bem como nosso modelo neurobiológico da base do uso de cannabis em pacientes com SCZ, que fornece uma justificativa farmacológica para esse efeito do CLOZ.
Mesmo considerando todos os argumentos que favorecem os benefícios potenciais do CLOZ em pacientes com SCZ e CUD, seu perfil de efeitos colaterais provavelmente limitará seu uso até que um estudo completo demonstre sua capacidade de diminuir o uso de cannabis em pacientes com SCZ. Esta proposta visa lançar tal estudo. Se, como hipotetizamos, este estudo confirmar e ampliar nossos dados preliminares anteriores sobre os efeitos do CLOZ em pacientes com SCZ e CUD, ele fornecerá um forte impulso para expandir o uso de CLOZ nessa população.
No estudo proposto, 132 pacientes com comorbidade para SCZ e CUD serão randomizados para um curso de tratamento de 12 semanas com CLOZ ou risperidona (RISP) para testar a hipótese de que os pacientes tratados com CLOZ terão diminuição do uso de cannabis em comparação com pacientes tratados com RISP. Além disso, o estudo determinará se os pacientes tratados com CLOZ terão melhorias nos sintomas psiquiátricos e nas funções neuropsicológicas da qualidade de vida em comparação com aqueles que tomam RISP. Também exploraremos se os pacientes que tomam CLOZ apresentam resposta de recompensa melhorada em comparação com aqueles que tomam RISP. Finalmente, este estudo explorará se os pacientes com o genótipo val/val no locus Val158Met Catechol-O-metiltransferase (COMT) têm maior probabilidade de diminuir o uso de cannabis durante o tratamento com CLOZ do que aqueles sem o genótipo val/val COMT.
Se este estudo indicar que CLOZ diminuirá o uso de cannabis em pacientes com SCZ mais do que RISP, ele fornecerá as evidências necessárias para começar a mudar a prática clínica para seu uso nesses pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Garden Grove, California, Estados Unidos, 92845
- CNS Network Inc
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Oakland, California, Estados Unidos, 94607
- Pacific Research Partners
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Unversity of Massachusetts Medical School
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Michigan State University / Cherry Street Health Services
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27610
- University of North Carolina/UNC Center for Excellence in Community Mental Health
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- University of South Carolina
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Vermont
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Rutland, Vermont, Estados Unidos, 05701
- Rutland Regional Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de esquizofrenia
- Diagnóstico clínico de transtorno por uso de cannabis (abuso ou dependência)
Critério de exclusão:
- Grávida, tentando engravidar ou amamentando
- História de um distúrbio convulsivo
- Tratamento atual com clozapina ou risperidona
- Contraindicação ao tratamento com clozapina ou risperidona
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Clozapina
O CLOZ cego será titulado em um cronograma padrão recomendado, supervisionado por um médico do estudo (ou outro prescritor) que pode fazer os ajustes necessários para levar em conta o controle dos sintomas e a tolerabilidade.
A titulação é recomendada para começar com 12,5 mg e depois aumentar enquanto o antipsicótico de base aberta é reduzido gradualmente com uma meta recomendada de diminuir o antipsicótico de base em 25% a cada semana.
Se tolerado clinicamente, a dose alvo de CLOZ é de 400 mg/dia.
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Clozapina: dose alvo de 400mg por dia com dose máxima de 550mg por dia
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Risperidona
O RISP cego também será titulado nas primeiras semanas, usando um esquema de titulação, com uma dose alvo de 4 mg/dia, enquanto o antipsicótico de base aberta é reduzido de maneira semelhante.
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Clozapina: dose alvo de 4mg por dia com dose máxima de 6mg por dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Média ao longo do tempo de intensidade do uso de Cannabis (usado para avaliar a eficácia do tratamento)
Prazo: 12 semanas
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A intensidade do uso de cannabis é obtida a cada semana retrospectivamente como o número de baseados fumados durante a semana anterior (avaliado usando o Timeline Followback).
Modelos mistos são usados para obter estimativas de eficácia a partir dos dados parciais fornecidos por cada sujeito enquanto aderente ao tratamento designado (sob a suposição de 'ausência aleatória').
As estimativas 'explicativas' (alvo da estimativa do modelo misto) são definidas em termos de quantidades populacionais que teriam ocorrido se todos os indivíduos tivessem permanecido no tratamento designado ao longo do estudo.
A estimativa pontual para cada braço é relatada em Número.
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12 semanas
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Média ao longo do tempo de frequência de uso de Cannabis
Prazo: 12 semanas
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A frequência do uso de cannabis é obtida a cada semana retrospectivamente como o número de dias de uso de cannabis durante a semana anterior (avaliado usando o acompanhamento da linha do tempo).
Modelos mistos são usados para obter estimativas de eficácia a partir dos dados parciais fornecidos por cada sujeito enquanto aderente ao tratamento designado (sob a suposição de 'ausência aleatória').
As estimativas 'explicativas' (alvo da estimativa do modelo misto) são definidas em termos de quantidades populacionais que teriam ocorrido se todos os indivíduos tivessem permanecido no tratamento designado ao longo do estudo.
A estimativa pontual para cada braço é relatada em Número.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Alan I Green, MD, Dartmouth College
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Processos Patológicos
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Esquizofrenia
- Doença
- Abuso de maconha
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas da Serotonina
- Antagonistas da Dopamina
- Agentes GABA
- Antagonistas GABA
- Risperidona
- Clozapina
Outros números de identificação do estudo
- 1R01DA032533-01A1 D13012
- 1R01DA032533-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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