Klozapin a kannabisz használatához skizofrénia esetén (CLOCS)

A kannabiszhasználati rendellenesség (CUD), amely akár tízszer gyakoribb a skizofréniás betegeknél (SCZ), mint az általános populációban, rontja ennek a súlyos pszichiátriai rendellenességnek a lefolyását. Mivel az SCZ a lakosság 1%-ában fordul elő, a CUD együttes előfordulása az ezzel a betegségben szenvedő emberek 13-42%-ánál fontos közegészségügyi probléma elé állítja a társadalmat. Sajnos úgy tűnik, hogy az SCZ-ben szenvedő betegek kezelésére rendelkezésre álló legtöbb antipszichotikum nem korlátozza kannabiszhasználatukat. Sőt, az egyetlen antipszichotikum, amely az előzetes adatok szerint jól korlátozhatja a kannabisz használatát ezeknél a betegeknél, a klozapint (CLOZ) nem használják erre a célra; azoknak a betegeknek van fenntartva, akiknek pszichózisa kezelésrezisztens.

A javaslat mögött meghúzódó átfogó gondolat azonban az, hogy a CLOZ alkalmazását indokolatlanul korlátozzák, és szélesebb körben elérhetővé kell tenni az SCZ-ben szenvedő betegek számára, akiknek egyidejűleg előforduló CUD-ja is, de pszichózisa nem feltétlenül kezelésrezisztens. Ezt a felfogást alátámasztják a CLOZ hatásaira vonatkozó előzetes klinikai és állati adataink, valamint az SCZ-ben szenvedő betegek kannabiszhasználatának alapját képező neurobiológiai modellünk, amely farmakológiai magyarázatot ad a CLOZ ezen hatásának.

Még ha figyelembe vesszük mindazokat az érveket, amelyek a CLOZ potenciális előnyei mellett szólnak SCZ-ben és CUD-ban szenvedő betegeknél, mellékhatásprofilja valószínűleg korlátozni fogja a használatát mindaddig, amíg egy teljes körűen megalapozott tanulmány be nem bizonyítja, hogy képes csökkenteni a kannabiszhasználatot SCZ-ben szenvedő betegeknél. E javaslat célja egy ilyen tanulmány elindítása. Ha, ahogy feltételezzük, ez a tanulmány megerősíti és kiterjeszti korábbi előzetes adatainkat a CLOZ SCZ-ben és CUD-ban szenvedő betegekre gyakorolt ​​hatásairól, akkor ez erős lendületet ad a CLOZ alkalmazásának kiterjesztéséhez ebben a populációban.

A javasolt vizsgálatban 132 beteget, akiknél SCZ és CUD is komorbid, randomizálnak egy 12 hetes CLOZ- vagy riszperidonos (RISP) kezelésre, hogy teszteljék azt a hipotézist, miszerint a CLOZ-szal kezelt betegek kevesebb kannabiszhasználatot fognak alkalmazni a betegekhez képest. RISP-vel kezelt betegek. Ezenkívül a tanulmány meghatározza, hogy a CLOZ-szal kezelt betegeknél javulnak-e a pszichiátriai tünetek és az életminőség neuropszichológiai funkciói a RISP-t szedőkhöz képest. Azt is megvizsgáljuk, hogy a CLOZ-t szedő betegek jutalmazási reakciókészsége jobb volt-e a RISP-t szedőkhöz képest. Végül ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a katechol-O-metiltranszferáz (COMT) Val158Met lókusznál val/val genotípusú betegek nagyobb valószínűséggel csökkentik-e a kannabiszhasználatot a CLOZ-kezelés során, mint azok, akik nem rendelkeznek val/val COMT genotípussal.

Ha ez a tanulmány azt jelzi, hogy a CLOZ jobban csökkenti a kannabiszhasználatot SCZ-ben szenvedő betegeknél, mint a RISP, akkor bizonyítékot szolgáltat majd ahhoz, hogy elkezdjük a klinikai gyakorlat elmozdulását az ilyen betegeknél történő alkalmazás felé.