Bakteriální genomové sekvenování v hyperaktivním močovém měchýři
30. října 2015 aktualizováno: Alan J. Wolfe, Loyola University
Účinek krátkodobého solifenacinu na hyperaktivní močový měchýř na ženský močový mikrobiom
Nikdo přesně neví, co způsobuje syndrom hyperaktivního močového měchýře (OAB).
Infekce močových cest (UTI) způsobuje podobné příznaky jako OAB s tím rozdílem, že se jedná o přítomnost bakterií, jak dokazují rutinní mikrobiologické kultivace.
Nedávná práce skupiny na genitourinárním mikrobiomu (GUM) ukázala, že ženská moč, dokonce i v nepřítomnosti důkazů kultivace bakterií, má důkazy o bakteriální DNA.
Bakteriální 16S rRNA lze izolovat z moči a sekvenovat k identifikaci bakteriálních druhů přítomných v moči.
Z toho mohou vědci vyslovit hypotézu, že močové bakterie přispívají k urinárním symptomům a že existuje rozdíl v bakteriálních komunitách v moči žen, které reagují na Solifenacin, lék používaný k léčbě OAB, oproti těm, které ne.
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o prospektivní studii se dvěma skupinami: Ženy, které přijaly klinické doporučení pro léčbu OAB solifenacinem, a srovnávací (kontrolní) skupina žen nepostižených OAB.
Všechny ženy budou mít základní vyšetření moči se sekvenováním bakteriálního genomu.
Pacienti léčení solifenacinem budou mít také vyšetření moči pomocí bakteriálního genomového sekvenování ve 4. a 12. týdnu léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
134
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Loyola University Chicago Health Sciences Division
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 89 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kontroly: Ženy bez obtěžování močovými symptomy budou vyšetřeny na potenciální účast ve studii pomocí inventáře tísně pánevního dna (PFDI). Ženy s negativními močovými odpověďmi budou dále testovány na účast za použití následujících kritérií způsobilosti:
- žádné anticholinergní léky na onemocnění močového měchýře,
- žádná expozice antibiotikům v posledních 4 týdnech z jakéhokoli důvodu,
- žádný imunologický deficit,
- žádné malignity pánve nebo radiace pánve a
- Neléčený symptomatický POP > POP-Q II.
Kohorta OAB: Ženy s obtížemi způsobenými symptomy hyperaktivního močového měchýře budou vyšetřeny na potenciální účast ve studii pomocí inventáře tísně pánevního dna (PFDI). Ženy s pozitivními močovými odpověďmi na převládající symptomy budou dále vyšetřovány pro účast pomocí následujících kritérií způsobilosti:
- ochoten užívat Solifenacin jako léčbu OAB,
- žádné neurologické onemocnění, o kterém je známo, že postihuje dolní močové cesty,
- žádná aktuální infekce močových cest (na základě měrky na moč) nebo opakující se infekce močových cest,
- žádná expozice antibiotikům v posledních 4 týdnech z jakéhokoli důvodu,
- žádný imunologický deficit,
- žádné zhoubné bujení nebo ozáření pánve,
- neléčený symptomatický POP > POP-Q fáze II,
- žádné kontraindikace podávání Solifenacinu.
Kritéria vyloučení:
- Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojící, plánují otěhotnět během studie nebo nepoužívají spolehlivou formu antikoncepce, jsou rovněž vyloučeny.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Ženy užívající Solifenacin k léčbě OAB
Ženy léčené solifenacinem: Ženy s OAB, kterým je předepsán solifenacin
|
5 mg po dobu 4 týdnů s možností zvýšení na 10 mg po dobu dalších 8 týdnů
Ostatní jména:
|
|
NO_INTERVENTION: Kontrola: Ženy bez OAB
Ženy bez OAB, kterým není předepsán solifenacin.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bakteriální genomové sekvenování
Časové okno: 12 týdnů
|
Účastníci byli klasifikováni do urotypů s nízkou biomasou, Lactobacillus, Gardnerella, Diverse a Other na základě bakteriální DNA na začátku studie.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnocení dotazníku hyperaktivního močového měchýře (OABQ)
Časové okno: Konec studia (12. týden)
|
Dotazník hyperaktivního močového měchýře (OAB-q) byl vyvinut k posouzení obtěžování symptomů a dopadu hyperaktivního močového měchýře (OAB) na kvalitu života související se zdravím (HRQL).
Nástroj obsahuje 33 položek.
Možnosti odezvy pro četnost příznaků a položky HRQL jsou prezentovány jako 6bodové Likertovy škály v rozsahu od „nikdy“ po „vždy“ pro frekvenci příznaků (a „vůbec ne“ po „velmi mnoho“ pro symptom obtěžovat).
Z těchto 33 položek je samostatně hodnoceno šest dílčích škál: (1) závažnost symptomů OAB, (2) Zvládání symptomů OAB, (3) Obava ze symptomů OAB, (4) Spánek jako funkce symptomů OAB, (5) Sociální fungování jako důsledek symptomů OAB a (6) Kvalita života související se zdravím (HRQL) jako funkce symptomů OAB.
Skóre každé dílčí škály se pohybuje od 0 do 100 (kde vyšší skóre značí závažnější příznaky OAB a nižší skóre minimální závažnost příznaků).
|
Konec studia (12. týden)
|
|
Dotazník hodnocení onemocnění pánevního dna (PFDI).
Časové okno: 12 týdnů
|
PFDI obsahuje 46 položek na 4bodové stupnici závažnosti symptomů v rozsahu od 1 = „Vůbec ne“ do 4 = „Docela málo“.
Z těchto položek je hlášeno 13 samostatných subškál: (1) obstrukční diskomfort, (2) podráždění, (3) stres vyplývající z močení, (4) obecná subškála pro potíže s prolapsem pánevních orgánů, (5) an přední subškála pro distress prolapsu pánevních orgánů, (6) zadní subškála pro distress prolapsu pánevních orgánů, (7) obstrukční subškála pro kolorektální anální distres, (8) inkontinence, (9) bolest a (10 ) Subškála rektálního prolapsu pro kolorektální anální potíže.
Pro každou z těchto dílčích škál skóre od 0 do 100 (kde vyšší skóre značí větší závažnost symptomů).
Existují tři další dílčí škály: (11) inventář potíží s močením, (12) inventář potíží v oblasti pánevních orgánů a (13) inventář potíží v oblasti tlustého střeva a konečníku.
Každý z nich se pohybuje od 0 do 400 (s vyšším skóre indikujícím větší závažnost symptomů).
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alan J Wolffe, PhD, Loyola University Chicago
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Irwin DE, Kopp ZS, Agatep B, Milsom I, Abrams P. Worldwide prevalence estimates of lower urinary tract symptoms, overactive bladder, urinary incontinence and bladder outlet obstruction. BJU Int. 2011 Oct;108(7):1132-8. doi: 10.1111/j.1464-410X.2010.09993.x. Epub 2011 Jan 13.
- Haylen BT, de Ridder D, Freeman RM, Swift SE, Berghmans B, Lee J, Monga A, Petri E, Rizk DE, Sand PK, Schaer GN; International Urogynecological Association; International Continence Society. An International Urogynecological Association (IUGA)/International Continence Society (ICS) joint report on the terminology for female pelvic floor dysfunction. Neurourol Urodyn. 2010;29(1):4-20. doi: 10.1002/nau.20798.
- Hartmann KE, McPheeters ML, Biller DH, Ward RM, McKoy JN, Jerome RN, Micucci SR, Meints L, Fisher JA, Scott TA, Slaughter JC, Blume JD. Treatment of overactive bladder in women. Evid Rep Technol Assess (Full Rep). 2009 Aug;(187):1-120, v.
- de Boer TA, Salvatore S, Cardozo L, Chapple C, Kelleher C, van Kerrebroeck P, Kirby MG, Koelbl H, Espuna-Pons M, Milsom I, Tubaro A, Wagg A, Vierhout ME. Pelvic organ prolapse and overactive bladder. Neurourol Urodyn. 2010;29(1):30-9. doi: 10.1002/nau.20858.
- Sajadi KP, Vasavada SP. Overactive bladder after sling surgery. Curr Urol Rep. 2010 Nov;11(6):366-71. doi: 10.1007/s11934-010-0136-2.
- Mostwin JL. Pathophysiology: the varieties of bladder overactivity. Urology. 2002 Nov;60(5 Suppl 1):22-6; discussion 27. doi: 10.1016/s0090-4295(02)01788-0.
- Michel MC, Chapple CR. Basic mechanisms of urgency: roles and benefits of pharmacotherapy. World J Urol. 2009 Dec;27(6):705-9. doi: 10.1007/s00345-009-0446-5.
- Ohtake A, Sato S, Sasamata M, Miyata K. The forefront for novel therapeutic agents based on the pathophysiology of lower urinary tract dysfunction: ameliorative effect of solifenacin succinate (Vesicare), a bladder-selective antimuscarinic agent, on overactive bladder symptoms, especially urgency episodes. J Pharmacol Sci. 2010;112(2):135-41. doi: 10.1254/jphs.09r13fm. Epub 2010 Feb 4.
- Hoffstetter S, Leong FC. Solifenacin succinate for the treatment of overactive bladder. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2009 Mar;5(3):345-50. doi: 10.1517/17425250902762866.
- Pelman RS, Capo JP Jr, Forero-Schwanhaeuser S. Solifenacin at 3 years: a review of efficacy and safety. Postgrad Med. 2008 Jul;120(2):85-91. doi: 10.3810/pgm.2008.07.1795.
- Haab F, Cardozo L, Chapple C, Ridder AM; Solifenacin Study Group. Long-term open-label solifenacin treatment associated with persistence with therapy in patients with overactive bladder syndrome. Eur Urol. 2005 Mar;47(3):376-84. doi: 10.1016/j.eururo.2004.11.004. Epub 2005 Jan 5.
- Santos JC, Telo ER. Solifenacin: scientific evidence in the treatment of overactive bladder. Arch Esp Urol. 2010 Apr;63(3):197-213. English, Spanish.
- Oliver JD. The viable but nonculturable state in bacteria. J Microbiol. 2005 Feb;43 Spec No:93-100.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Thomas-White KJ, Hilt EE, Fok C, Pearce MM, Mueller ER, Kliethermes S, Jacobs K, Zilliox MJ, Brincat C, Price TK, Kuffel G, Schreckenberger P, Gai X, Brubaker L, Wolfe AJ. Incontinence medication response relates to the female urinary microbiota. Int Urogynecol J. 2016 May;27(5):723-33. doi: 10.1007/s00192-015-2847-x. Epub 2015 Sep 30.
- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. července 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. července 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. července 2012
První zveřejněno (ODHAD)
17. července 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
7. prosince 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. října 2015
Naposledy ověřeno
1. října 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urologická onemocnění
- Onemocnění močového měchýře
- Příznaky dolních močových cest
- Urologické projevy
- Močový měchýř, hyperaktivní
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Muskarinoví antagonisté
- Cholinergní antagonisté
- Cholinergní činidla
- Urologická činidla
- Solifenacin sukcinát
Další identifikační čísla studie
- 204195
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .