Rotigotin versus placebo, studie k hodnocení účinnosti u pacientů s idiopatickým Parkinsonovým onemocněním v pokročilém stadiu

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) je podepsán a opatřen datem subjektem nebo právním zástupcem
• Subjekt/zákonný zástupce je považován za spolehlivého a schopného dodržovat protokol (např. schopen porozumět a vyplnit deníky), plán návštěv a aplikaci léků podle úsudku zkoušejícího
• Subjekt má idiopatickou Parkinsonovu chorobu trvající déle než 3 roky, definovanou základním znakem, bradykinezí, plus přítomností alespoň 1 z následujících: klidový třes, rigidita nebo porucha posturálních reflexů a bez jakýchkoli jiných známých nebo podezřelých příčinou parkinsonismu
• Vyšetřovatel musí pozorovat subjekt ve stavu „zapnuto“ i „vypnuto“ a určit, že subjekt je ve stádiu 2 až 4 Hoehn & Yahr ve stavu „zapnuto“ i „vypnuto“.
• Subjekt je muž nebo žena a ve věku ≥ 30 let při screeningu (návštěva 1)
• Subjekt má skóre Mini Mental State Examination (MMSE) ≥25 při screeningu (návštěva 1)
• Subjekt musí užívat stabilní dávku L-dopy (buď krátkodobě působící nebo s postupným uvolňováním [v kombinaci s Benserazidem nebo Carbidopou]) alespoň 200 mg/den podávanou alespoň ve 2 dávkách po dobu alespoň 28 dnů před Základní stav (návštěva 2)
• Subjekt není dostatečně kontrolován dávkou L-dopy (v kombinaci s Benserazidem nebo Carbidopou), která byla ošetřujícím lékařem posouzena jako optimální
• Subjekt musí být ochoten a schopen přesně vyplnit deník předmětu ve stanovené dny (s pomocí pečovatelů, je-li to požadováno), zaznamenávat období, kdy jsou „zapnuty bez obtížných dyskinezí“, „zapnuty s obtížnou dyskinezí“, „vypnuty“ a spí.
• V rámci hodnocení screeningu (před léčbou) musí subjekt vyplnit deník po dobu 6 dnů, přičemž 4 ze 6 deníků jsou „platné“, jak určil zkoušející (viz část 9.1.1).
• Zkoušejícímu musí být jasné, že subjekt je schopen rozlišit mezi stavem „zapnuto“ a „vypnuto“ a „platné“ deníky potvrzují, že subjekt strávil v průměru ≥ 2,5 h/den ve stavu „vypnuto“.
• Pokud subjekt dostává anticholinergní látku (např. Benztropin, Trihexyfenidyl, Parsitan, Procyklidin, Biperiden), inhibitor monoaminooxidázy (MAO)-B (např. Selegilin) ​​a/nebo N-methyl-d-aspartát (NMDA ) antagonista (např. Amantadin), musí být na stabilní dávce alespoň 28 dní před výchozí hodnotou (návštěva 2) a na této dávce musí být udržován po dobu trvání studie
• Subjekt musí užívat stabilní dávku všech antiparkinsonických léků po dobu nejméně 20 dnů před dokončením 6 základních deníků

Kritéria vyloučení:

• Subjekt se již dříve účastnil této studie nebo subjekt dříve obdržel studijní medikaci zkoumanou v této studii
• Subjekt se účastní jiné studie zkoumaného léku nebo tak učinil během 28 dnů před základní návštěvou (návštěva 2)
• Subjekt měl v anamnéze významnou kožní přecitlivělost na adhezivní nebo jiné transdermální přípravky nebo nedávnou nevyřešenou kontaktní dermatitidu
• Subjekt měl celoživotní pokus o sebevraždu (včetně skutečného pokusu, přerušeného pokusu nebo přerušeného pokusu) nebo měl sebevražedné myšlenky v posledních 6 měsících, což je indikováno kladnou odpovědí („Ano“) buď na otázku 4 nebo otázku 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při screeningu (návštěva 1)
• Subjekt má atypický Parkinsonův syndrom v důsledku léků (např. metoklopramid, flunarizin), metabolické neurogenetické poruchy (např. Wilsonova choroba), encefalitidu, cerebrovaskulární onemocnění nebo degenerativní onemocnění (např. progresivní supranukleární obrna)
• Subjekt má v anamnéze pallidotomii, talamotomii, hlubokou mozkovou stimulaci nebo transplantaci fetální tkáně
• Subjekt má demenci, aktivní psychózu nebo halucinace nebo těžkou depresi
• Subjekt dostává terapii agonistou dopaminu buď souběžně, nebo tak učinil během 28 dnů před základní návštěvou (návštěva 2)
• Subjekt je léčen 1 z následujících léků buď současně nebo během 28 dnů před výchozí hodnotou (návštěva 2): alfa-methyl dopa, metoklopramid, reserpin, neuroleptika (kromě specifických atypických neuroleptik: olanzapin, ziprasidon, aripiprazol, klozapin, kvetiapin) inhibitory MAO-A, methylfenidát nebo amfetamin
• Subjekt v současné době dostává aktivní terapii centrálního nervového systému (CNS) (např. sedativa, hypnotika, antidepresiva, anxiolytika), pokud dávka nebyla stabilní alespoň 28 dní před výchozí hodnotou (návštěva 2) a pravděpodobně zůstane stabilní po dobu trvání studia
• Subjekt má současnou diagnózu epilepsie, má v anamnéze záchvaty jako dospělý, má v anamnéze mrtvici nebo prodělal přechodný ischemický záchvat během 1 roku před screeningem (návštěva 1)
• Subjekt má klinicky relevantní jaterní dysfunkci (definovanou jako celkový bilirubin >2,0 mg/dl nebo alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2násobek horní hranice referenčního rozmezí)
• Subjekt má klinicky relevantní renální dysfunkci (sérový kreatinin >2,0 mg/dl [>178 μmol/L])
• Subjekt má klinicky relevantní srdeční dysfunkci (jakákoli srdeční porucha, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjektu riziku klinicky relevantní arytmie) a/nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců
• Subjekt má QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB) ≥500 ms při screeningu (návštěva 1)
• Subjekt měl v anamnéze pouze symptomatickou (nikoli asymptomatickou) ortostatickou hypotenzi, s poklesem systolického krevního tlaku (SBP) z polohy vleže na zádech o ≥2 0 mmHg nebo o ≥10 mmHg v DBP po 1 nebo 3 minutách během 28 dnů před k výchozí hodnotě (návštěva 2) nebo SBP <105 mmHg při vstupu do studie 17. Subjekt má známky poruchy kontroly impulzů (ICD) při screeningu (návštěva 1)
• Subjekt má v anamnéze známou intoleranci/hypersenzitivitu na následující antiemetika: domperidon, trimethobenzamid, ondansetron, tropisetron, granisetron a glykopyrolát
• Subjekt měl v anamnéze chronické zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 5 let
• Subjekt je těhotný nebo kojící, nebo je v plodném věku, ale (i) není chirurgicky sterilní nebo (ii) nepoužívá adekvátní metody antikoncepce (včetně alespoň dvojité bariérové ​​metody) nebo (iii) není sexuálně abstinent nebo (iv) není minimálně 2 roky po menopauze
• Subjekt má jakýkoli jiný klinicky relevantní zdravotní stav, psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalitu, která by podle úsudku zkoušejícího narušovala schopnost subjektu účastnit se studie

Kritéria vyloučení: