Rotigotin versus placebo, en studie for å evaluere effekten hos pasienter med idiopatisk Parkinsons sykdom i avansert stadium

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier:

• En Independent Ethics Committee (IEC)-godkjent skriftlig informert samtykke er signert og datert av subjektet eller av den juridiske representanten
• Subjekt/juridisk representant anses som pålitelig og i stand til å følge protokollen (f.eks. i stand til å forstå og fullføre dagbøker), besøksplan og medisinering i henhold til etterforskerens vurdering
• Personen har idiopatisk Parkinsons sykdom av mer enn 3 års varighet, definert av kardinaltegnet, Bradykinesia, pluss tilstedeværelse av minst 1 av følgende: hvilende skjelving, stivhet eller svekkelse av posturale reflekser, og uten noen annen kjent eller mistenkt årsak til parkinsonisme
• Etterforskeren må observere emnet i både "på" og "av"-tilstand og fastslå at emnet er Hoehn & Yahr trinn 2 til 4 i både "på" og "av"-tilstand
• Forsøkspersonen er mann eller kvinne og i alderen ≥30 år ved screening (besøk 1)
• Emnet har en Mini Mental State Examination (MMSE) poengsum på ≥25 ved screening (besøk 1)
• Pasienten må ha en stabil dose av L-dopa (enten korttidsvirkende eller vedvarende frigjøring [i kombinasjon med Benserazide eller Carbidopa]) på minst 200 mg/dag, administrert i minst 2 inntak, i minst 28 dager før Grunnlinje (besøk 2)
• Pasienten er ikke tilstrekkelig kontrollert på en L-dopa-dose (i kombinasjon med Benserazide eller Carbidopa) som ble vurdert av den behandlende legen å være optimal
• Forsøkspersonen må være villig og i stand til å fylle ut en emnedagbok nøyaktig på angitte dager (med hjelp fra omsorgspersoner, hvis nødvendig), registrere perioder når de er 'på uten plagsom dyskinesi', 'på med plagsom dyskinesi', 'av' og sover
• Som en del av vurderingene av screening (forbehandling) må forsøkspersonen fylle ut en dagbok over en periode på 6 dager, hvor 4 av de 6 dagbøkene er "gyldige" som bestemt av etterforskeren (se avsnitt 9.1.1)
• Det må være klart for etterforskeren at forsøkspersonen er i stand til å skille mellom «på» og «av»-tilstand, og de «gyldige» dagbøkene bekrefter at forsøkspersonen har et gjennomsnitt på ≥2,5 timer/dag brukt i «av»-tilstand
• Hvis forsøkspersonen får et antikolinergisk middel (f.eks. benztropin, trihexyphenidyl, parsitan, procyclidin, biperiden), en monoaminoksidase (MAO)-B-hemmer (f.eks. selegilin) ​​og/eller et N-metyl-d-aspartat (NMDA) ) antagonist (f.eks. Amantadine), må han/hun ha vært på en stabil dose i minst 28 dager før baseline (besøk 2) og opprettholdes på den dosen i løpet av studien
• Forsøkspersonen må ha en stabil dose av alle anti-Parkinson-medisiner i minst 20 dager før de fullføre de 6 baseline-dagbøkene

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har tidligere deltatt i denne studien eller personen har tidligere mottatt studiemedisinen som er undersøkt i denne studien
• Forsøkspersonen deltar i en annen studie av et undersøkelseslegemiddel eller har gjort det innen 28 dager før baseline-besøket (besøk 2)
• Personen har en historie med betydelig hudoverfølsomhet overfor lim eller andre transdermale preparater, eller nylig uløst kontakteksem
• Personen har en livslang historie med selvmordsforsøk (inkludert et faktisk forsøk, avbrutt forsøk eller avbrutt forsøk), eller har selvmordstanker i løpet av de siste 6 månedene som indikert av et positivt svar ('Ja') på enten spørsmål 4 eller spørsmål 5 av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening (besøk 1)
• Personen har atypiske Parkinsons syndrom(er) på grunn av legemidler (f.eks. metoklopramid, flunarizin), metabolske nevrogenetiske lidelser (f.eks. Wilsons sykdom), encefalitt, cerebrovaskulær sykdom eller degenerativ sykdom (f.eks. progressiv supranukleær parese)
• Personen har en historie med pallidotomi, thalamotomi, dyp hjernestimulering eller transplantasjon av fostervev
• Personen har demens, aktiv psykose eller hallusinasjoner, eller alvorlig depresjon
• Pasienten mottar terapi med en dopaminagonist, enten samtidig eller har gjort det innen 28 dager før baseline-besøket (besøk 2)
• Pasienten får behandling med 1 av følgende legemidler enten samtidig eller innen 28 dager før baseline (besøk 2): alfa-metyl dopa, metoklopramid, reserpin, nevroleptika (unntatt spesifikke atypiske neuroleptika: olanzapin, ziprasidon, aripiprazol, klozapin, quetiapin) , MAO-A-hemmere, metylfenidat eller amfetamin
• Personen mottar for tiden aktiv sentralnervesystem (CNS) behandling (f.eks. beroligende midler, hypnotika, antidepressiva, angstdempende midler), med mindre dosen har vært stabil i minst 28 dager før baseline (besøk 2) og sannsynligvis vil forbli stabil i varigheten av studiet
• Personen har en nåværende diagnose av epilepsi, har en historie med anfall som voksen, har en historie med hjerneslag eller har hatt et forbigående iskemisk anfall innen 1 år før screening (besøk 1)
• Personen har klinisk relevant leverdysfunksjon (definert som total bilirubin >2,0 mg/dL, eller alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >2 ganger øvre grense for referanseområdet)
• Personen har klinisk relevant nyresvikt (serumkreatinin >2,0 mg/dL [>178 μmol/L])
• Forsøkspersonen har klinisk relevant hjertedysfunksjon (enhver hjertelidelse som etter etterforskerens oppfatning vil sette forsøkspersonen i fare for klinisk relevant arytmi) og/eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene
• Personen har et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB) på ≥500 ms ved screening (besøk 1)
• Personen har en historie med kun symptomatisk (ikke asymptomatisk) ortostatisk hypotensjon, med en reduksjon av systolisk blodtrykk (SBP) fra liggende til stående stilling på ≥2 0 mmHg eller ≥10 mmHg i DBP etter 1 eller 3 minutter innen 28 dager før til baseline (besøk 2), eller SBP <105 mmHg ved studiestart 17. Forsøkspersonen har bevis på en impulskontrollforstyrrelse (ICD) ved screening (besøk 1)
• Personen har en historie med kjent intoleranse/overfølsomhet overfor følgende antiemetika: domperidon, trimetobenzamid, ondansetron, tropisetron, granisetron og glykopyrrolat
• Personen har en historie med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 5 årene
• Personen er gravid eller ammer, eller er i fertil alder, men (i) ikke kirurgisk steril eller (ii) bruker ikke adekvate prevensjonsmetoder (inkludert minst en dobbel barrieremetode) eller (iii) ikke seksuelt avholdende eller (iv) ikke kl. minst 2 år etter menopausal
• Forsøkspersonen har en hvilken som helst annen klinisk relevant medisinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre forsøkspersonens evne til å delta i studien

Ekskluderingskriterier: