Rotigotin versus Placebo, eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit bei Patienten mit idiopathischer Parkinson-Krankheit im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien:

• Eine von der unabhängigen Ethikkommission (IEC) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung wird vom Probanden oder vom gesetzlichen Vertreter unterzeichnet und datiert
• Der Proband/gesetzliche Vertreter gilt als zuverlässig und in der Lage, sich an das Protokoll zu halten (z. B. in der Lage, Tagebücher zu verstehen und zu vervollständigen), den Besuchsplan und die Medikamentenanwendung gemäß dem Urteil des Prüfarztes
• Das Subjekt hat eine idiopathische Parkinson-Krankheit von mehr als 3 Jahren Dauer, definiert durch das Kardinalzeichen Bradykinesie, plus das Vorhandensein von mindestens 1 der folgenden: Ruhetremor, Steifheit oder Beeinträchtigung der Haltungsreflexe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache des Parkinsonismus
• Der Untersucher muss das Subjekt sowohl im „Ein“- als auch im „Aus“-Zustand beobachten und feststellen, dass das Subjekt sowohl im „Ein“- als auch im „Aus“-Zustand Hoehn & Yahr-Stufen 2 bis 4 aufweist
• Das Subjekt ist männlich oder weiblich und beim Screening ≥ 30 Jahre alt (Besuch 1)
• Das Subjekt hat beim Screening (Besuch 1) eine Mini Mental State Examination (MMSE) Punktzahl von ≥ 25
• Das Subjekt muss eine stabile Dosis von L-Dopa (entweder kurzwirksam oder verzögert freisetzend [in Kombination mit Benserazid oder Carbidopa]) von mindestens 200 mg/Tag, verabreicht in mindestens 2 Einnahmen, für mindestens 28 Tage vor haben Baseline (Besuch 2)
• Das Subjekt ist mit einer L-Dopa-Dosis (in Kombination mit Benserazid oder Carbidopa), die vom behandelnden Arzt als optimal beurteilt wurde, nicht ausreichend kontrolliert
• Der Proband muss bereit und in der Lage sein, an bestimmten Tagen (falls erforderlich mit Unterstützung von Betreuern) ein Probandentagebuch genau auszufüllen und Zeiträume aufzuzeichnen, in denen er „ohne störende Dyskinesie“, „mit störender Dyskinesie“, „aus“ und schlafend ist
• Als Teil der Screening-Bewertungen (Vorbehandlung) muss der Proband ein Tagebuch über einen Zeitraum von 6 Tagen führen, wobei 4 der 6 Tagebücher nach Feststellung des Prüfarztes „gültig“ sind (siehe Abschnitt 9.1.1).
• Dem Prüfer muss klar sein, dass der Proband in der Lage ist, zwischen dem „Ein“- und „Aus“-Zustand zu unterscheiden, und die „gültigen“ Tagebücher bestätigen, dass der Proband durchschnittlich ≥2,5 h/Tag im „Aus“-Zustand verbracht hat
• Wenn das Subjekt ein Anticholinergikum (z. B. Benztropin, Trihexyphenidyl, Parsitan, Procyclidin, Biperiden), einen Monoaminoxidase (MAO)-B-Hemmer (z. B. Selegilin) ​​und/oder ein N-Methyl-d-Aspartat (NMDA) erhält )-Antagonist (z. B. Amantadin), muss er/sie mindestens 28 Tage vor Baseline (Besuch 2) auf einer stabilen Dosis gewesen sein und für die Dauer der Studie auf dieser Dosis gehalten werden
• Das Subjekt muss mindestens 20 Tage lang eine stabile Dosis aller Anti-Parkinson-Medikamente einnehmen, bevor die 6 Baseline-Tagebücher ausgefüllt werden

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat zuvor an dieser Studie teilgenommen oder das Subjekt hat zuvor das in dieser Studie untersuchte Studienmedikament erhalten
• Das Subjekt nimmt an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat dies innerhalb von 28 Tagen vor dem Baseline-Besuch (Besuch 2) getan.
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine signifikante Hautüberempfindlichkeit gegenüber Klebstoffen oder anderen transdermalen Präparaten oder eine kürzlich aufgetretene ungelöste Kontaktdermatitis
• Das Subjekt hat eine lebenslange Vorgeschichte von Suizidversuchen (einschließlich eines tatsächlichen Versuchs, eines unterbrochenen Versuchs oder eines abgebrochenen Versuchs) oder hatte in den letzten 6 Monaten Suizidgedanken, wie durch eine positive Antwort („Ja“) auf entweder Frage 4 oder Frage 5 angezeigt wird die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beim Screening (Besuch 1)
• Das Subjekt hat atypische Parkinson-Syndrome aufgrund von Medikamenten (z. B. Metoclopramid, Flunarizin), metabolischen neurogenetischen Störungen (z. B. Morbus Wilson), Enzephalitis, zerebrovaskulärer Erkrankung oder degenerativer Erkrankung (z. B. progressive supranukleäre Lähmung)
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Pallidotomie, Thalamotomie, tiefer Hirnstimulation oder fetaler Gewebetransplantation
• Das Subjekt hat Demenz, aktive Psychosen oder Halluzinationen oder schwere Depressionen
• Das Subjekt erhält entweder gleichzeitig eine Therapie mit einem Dopamin-Agonisten oder hat dies innerhalb von 28 Tagen vor dem Baseline-Besuch (Besuch 2) getan.
• Das Subjekt erhält eine Therapie mit 1 der folgenden Medikamente entweder gleichzeitig oder innerhalb von 28 Tagen vor Baseline (Besuch 2): Alpha-Methyl-Dopa, Metoclopramid, Reserpin, Neuroleptika (außer spezifische atypische Neuroleptika: Olanzapin, Ziprasidon, Aripiprazol, Clozapin, Quetiapin) , MAO-A-Hemmer, Methylphenidat oder Amphetamin
• Das Subjekt erhält derzeit eine aktive Therapie des Zentralnervensystems (ZNS) (z. B. Sedativa, Hypnotika, Antidepressiva, Anxiolytika), es sei denn, die Dosis war mindestens 28 Tage vor Baseline (Besuch 2) stabil und wird voraussichtlich stabil bleiben Dauer des Studiums
• Das Subjekt hat eine aktuelle Epilepsie-Diagnose, hatte als Erwachsener Anfälle in der Vorgeschichte, hatte in der Vorgeschichte einen Schlaganfall oder hatte innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening (Besuch 1) eine vorübergehende ischämische Attacke.
• Das Subjekt hat eine klinisch relevante Leberfunktionsstörung (definiert als Gesamtbilirubin >2,0 mg/dL oder Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) >2-mal die Obergrenze des Referenzbereichs)
• Das Subjekt hat eine klinisch relevante Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin >2,0 mg/dl [>178 μmol/l])
• Der Proband hat innerhalb der letzten 12 Monate eine klinisch relevante Herzfunktionsstörung (jede Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Proband einem Risiko für klinisch relevante Arrhythmie aussetzen würde) und/oder Myokardinfarkt
• Das Subjekt hat ein QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz gemäß der Bazett-Formel (QTcB) von ≥500 ms beim Screening (Besuch 1)
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte nur symptomatische (nicht asymptomatische) orthostatische Hypotonie mit einem Abfall des systolischen Blutdrucks (SBP) von der Rückenlage in die stehende Position von ≥ 2,0 mmHg oder von ≥ 10 mmHg in DBP nach 1 oder 3 Minuten innerhalb von 28 Tagen zuvor zum Ausgangswert (Besuch 2) oder SBP < 105 mmHg bei Studieneintritt 17. Das Subjekt hat Hinweise auf eine Impulskontrollstörung (ICD) beim Screening (Besuch 1)
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit bekannter Intoleranz/Überempfindlichkeit gegenüber den folgenden Antiemetika: Domperidon, Trimethobenzamid, Ondansetron, Tropisetron, Granisetron und Glycopyrrolat
• Das Subjekt hat in den letzten 5 Jahren eine Geschichte von chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt oder ist im gebärfähigen Alter, aber (i) nicht chirurgisch steril oder (ii) wendet keine angemessenen Verhütungsmethoden an (einschließlich mindestens einer Doppelbarrieremethode) oder (iii) ist nicht sexuell abstinent oder (iv) nicht bei mindestens 2 Jahre nach der Menopause
• Der Proband hat einen anderen klinisch relevanten medizinischen Zustand, einen psychiatrischen Zustand oder eine Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde

Ausschlusskriterien: