Rotigotiini vs. lumelääke, tutkimus tehon arvioimiseksi pitkälle edenneen vaiheen idiopaattista Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava tai laillinen edustaja allekirjoittaa ja päivätää riippumattoman eettisen toimikunnan (IEC) hyväksymän kirjallisen suostumuksen
• Tutkittavan/laillisen edustajan katsotaan olevan luotettava ja kykenevä noudattamaan protokollaa (esim. pystyy ymmärtämään ja täyttämään päiväkirjoja), käyntiaikataulua ja lääkitystä tutkijan arvion mukaan
• Potilaalla on yli 3 vuotta kestänyt idiopaattinen Parkinsonin tauti, joka määritellään päämerkillä, Bradykinesia, sekä vähintään yksi seuraavista: lepovapina, jäykkyys tai asentorefleksien heikkeneminen ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä Parkinsonismin syy
• Tutkijan on tarkkailtava kohdetta sekä päällä- että pois päältä -tilassa ja määritettävä, että tutkittava on Hoehn & Yahrin vaiheissa 2–4 ​​sekä päällä että pois päältä.
• Kohde on mies tai nainen ja iältään ≥ 30 vuotta seulonnassa (käynti 1)
• Tutkittavan MMSE (Mini Mental State Examination) -pistemäärä on ≥25 seulonnassa (käynti 1)
• Potilaalla on oltava vakaa L-dopa-annos (joko lyhytvaikutteinen tai pitkävaikutteinen [yhdistelmänä benseratsidin tai karbidopan kanssa]) vähintään 200 mg/vrk vähintään kahdessa annoksessa vähintään 28 päivän ajan ennen Perustaso (käynti 2)
• Potilasta ei saada riittävästi hallintaan L-dopa-annoksella (yhdistelmänä benseratsidin tai karbidopan kanssa), jonka hoitava lääkäri piti optimaalisena
• Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä täyttämään aihepäiväkirjaa tarkasti määrättyinä päivinä (tarvittaessa omaishoitajien avustuksella), kirjaamalla ajanjaksot, jolloin ne ovat "päällä ilman häiritsevää dyskinesiaa", "päällä ongelmallisen dyskinesian kanssa", "pois päältä" ja nukkumassa
• Osana seulonnan (esihoidon) arviointeja koehenkilön on täytettävä päiväkirja 6 päivän aikana, jolloin 4 kuudesta päiväkirjasta on "pätevä" tutkijan määrittämänä (katso kohta 9.1.1).
• Tutkijalle tulee olla selvää, että tutkittava pystyy erottamaan 'päällä' ja 'pois' -tilan, ja 'pätevät' päiväkirjat vahvistavat, että tutkittava viettää keskimäärin ≥ 2,5 h/päivä 'pois'-tilassa.
• Jos kohde saa antikolinergistä ainetta (esim. bentstropiinia, triheksifenidyyliä, parsitaania, prosyklidiiniä, biperideeniä), monoamiinioksidaasin (MAO)-B:n estäjää (esim. selegiliini) ja/tai N-metyyli-d-aspartaattia (NMDA) ) antagonisti (esim. amantadiini), hänen on täytynyt olla vakaalla annoksella vähintään 28 päivää ennen lähtötilannetta (käynti 2) ja hänen on täytynyt olla tällä annoksella tutkimuksen ajan
• Potilaalla on oltava vakaa annos kaikkia Parkinsonin taudin vastaisia ​​lääkkeitä vähintään 20 päivän ajan ennen kuuden lähtötilanteen päiväkirjan täyttämistä

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilö on aiemmin osallistunut tähän tutkimukseen tai koehenkilö on aiemmin saanut tässä tutkimuksessa tutkittavaa lääkettä
• Koehenkilö osallistuu toiseen tutkimuslääkkeen tutkimukseen tai on tehnyt sen 28 päivän sisällä ennen peruskäyntiä (käynti 2)
• Potilaalla on ollut merkittävä ihon yliherkkyys liima-aineille tai muille transdermaalisille valmisteille tai äskettäin ratkaisematon kosketusihottuma
• Tutkittavalla on elinikäinen itsemurhayritys (mukaan lukien todellinen yritys, keskeytynyt yritys tai keskeytynyt yritys) tai hänellä on itsemurha-ajatuksia viimeisten 6 kuukauden aikana, mikä osoittaa myönteisen vastauksen ("Kyllä") joko kysymykseen 4 tai kysymykseen 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) seulonnassa (käynti 1)
• Potilaalla on epätyypillinen Parkinsonin oireyhtymä, joka johtuu lääkkeistä (esim. metoklopramidi, flunaritsiini), aineenvaihdunnan neurogeneettiset häiriöt (esim. Wilsonin tauti), enkefaliitti, aivoverenkiertosairaus tai rappeuttava sairaus (esim. progressiivinen supranukleaarinen halvaus)
• Kohdehenkilöllä on ollut pallidotomia, talamotomia, syväaivostimulaatio tai sikiön kudoksensiirto
• Tutkittavalla on dementia, aktiivinen psykoosi tai hallusinaatioita tai vaikea masennus
• Potilas saa dopamiiniagonistihoitoa joko samanaikaisesti tai on tehnyt sen 28 päivän sisällä ennen peruskäyntiä (käynti 2)
• Kohde saa hoitoa yhdellä seuraavista lääkkeistä joko samanaikaisesti tai 28 päivän sisällä ennen lähtötilannetta (käynti 2): alfa-metyylidopa, metoklopramidi, reserpiini, neuroleptit (paitsi spesifiset atyyppiset neuroleptit: olantsapiini, tsiprasidoni, aripipratsoli, klotsapiini, quetiapiini). , MAO-A:n estäjät, metyylifenidaatti tai amfetamiini
• Koehenkilö saa parhaillaan keskushermoston (CNS) aktiivista hoitoa (esim. rauhoittavia lääkkeitä, unilääkkeitä, masennuslääkkeitä, anksiolyyttejä), ellei annos ole ollut vakaa vähintään 28 päivää ennen lähtötilannetta (käynti 2) ja todennäköisesti pysyy vakaana tutkimuksen kesto
• Koehenkilöllä on tällä hetkellä epilepsiadiagnoosi, hänellä on ollut kouristuskohtauksia aikuisena, hänellä on ollut aivohalvaus tai hänellä on ollut ohimenevä iskeeminen kohtaus vuoden sisällä ennen seulontaa (käynti 1)
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö (määritelty kokonaisbilirubiiniksi > 2,0 mg/dl tai alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) > 2 kertaa vertailualueen yläraja)
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini >2,0 mg/dl [>178 μmol/l])
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta (mikä tahansa sydänsairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa aiheuttaa kliinisesti merkittävän rytmihäiriön riskin) ja/tai sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana
• Tutkittavan QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavan (QTcB) mukaan, on ≥500 ms seulonnassa (käynti 1)
• Koehenkilöllä on ollut vain oireellinen (ei oireeton) ortostaattinen hypotensio, jossa systolinen verenpaine (SBP) on laskenut makuuasennosta seisoma-asennosta ≥20 mmHg tai ≥10 mmHg verenpaineessa 1 tai 3 minuutin jälkeen 28 päivää ennen lähtötasoon (käynti 2) tai verenpaine <105 mmHg tutkimuksen aloitusvaiheessa 17. Tutkittavalla on näyttöä impulssikontrollihäiriöstä (ICD) seulonnassa (käynti 1)
• Potilaalla on tiedetty intoleranssi/yliherkkyys seuraaville antiemeeteille: Domperidoni, trimetobentsamidi, ondansetroni, tropisetroni, granisetroni ja glykopyrrolaatti
• Tutkittavalla on ollut krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 5 vuoden aikana
• Koehenkilö on raskaana tai imettää tai on hedelmällisessä iässä, mutta (i) ei kirurgisesti steriili tai (ii) ei käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä (mukaan lukien vähintään kaksoisestemenetelmä) tai (iii) ei ole seksuaalisesti pidättyväinen tai (iv) ei vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen
• Tutkittavalla on jokin muu kliinisesti merkityksellinen lääketieteellinen tila, psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit: