Rotigotin versus placebo, en undersøgelse til at evaluere effektiviteten hos patienter med idiopatisk Parkinsons sygdom i avanceret stadium

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

• En uafhængig etisk komité (IEC)-godkendt skriftligt informeret samtykke er underskrevet og dateret af emnet eller af den juridiske repræsentant
• Emne/juridisk repræsentant anses for pålidelig og i stand til at overholde protokollen (f.eks. i stand til at forstå og udfylde dagbøger), besøgsplan og medicinansøgning i henhold til efterforskerens vurdering
• Forsøgspersonen har idiopatisk Parkinsons sygdom af mere end 3 års varighed, defineret ved kardinaltegnet, Bradykinesia, plus tilstedeværelsen af ​​mindst 1 af følgende: hvilende tremor, stivhed eller svækkelse af posturale reflekser og uden nogen anden kendt eller mistænkt årsag til Parkinsonisme
• Undersøgeren skal observere forsøgspersonen i både 'tændt' og 'sluk'-tilstand og fastslå, at forsøgspersonen er Hoehn & Yahr trin 2 til 4 i både 'tændt' og 'slukket'-tilstand
• Forsøgspersonen er mand eller kvinde og i alderen ≥30 år ved screening (besøg 1)
• Emnet har en Mini Mental State Examination (MMSE)-score på ≥25 ved screening (besøg 1)
• Forsøgspersonen skal have en stabil dosis af L-dopa (enten korttidsvirkende eller vedvarende frigivelse [i kombination med Benserazide eller Carbidopa]) på mindst 200 mg/dag, indgivet i mindst 2 indtag, i mindst 28 dage før Baseline (besøg 2)
• Forsøgspersonen er ikke tilstrækkeligt kontrolleret på en L-dopa dosis (i kombination med Benserazide eller Carbidopa), som blev vurderet af den behandlende læge for at være optimal
• Forsøgspersonen skal være villig og i stand til nøjagtigt at udfylde en emnedagbog på bestemte dage (med assistance fra plejepersonale, hvis det er nødvendigt), registrere perioder, hvor de er 'tændt uden besværlig dyskinesi', 'tændt med besværlig dyskinesi', 'slukket' og sover
• Som en del af screenings- (forbehandlings-) vurderingerne skal forsøgspersonen udfylde en dagbog over en periode på 6 dage, hvor 4 af de 6 dagbøger er 'gyldige' som bestemt af investigator (se afsnit 9.1.1).
• Det skal være klart for investigator, at forsøgspersonen er i stand til at skelne mellem 'tændt' og 'sluk'-tilstand, og de 'gyldige' dagbøger bekræfter, at forsøgspersonen har et gennemsnit på ≥2,5 timer/dag brugt i 'slukket'-tilstand.
• Hvis forsøgspersonen får et antikolinergt middel (f.eks. Benztropin, Trihexyphenidyl, Parsitan, Procyclidin, Biperiden), en monoaminoxidase (MAO)-B-hæmmer (f.eks. Selegilin) ​​og/eller en N-methyl-d-aspartat (NMDA) ) antagonist (f.eks. Amantadin), skal han/hun have været på en stabil dosis i mindst 28 dage før baseline (besøg 2) og holdes på denne dosis i hele undersøgelsens varighed
• Forsøgspersonen skal have en stabil dosis af alle anti-Parkinson-medicin i mindst 20 dage før udfyldelse af de 6 baseline-dagbøger

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har tidligere deltaget i denne undersøgelse, eller forsøgspersonen har tidligere modtaget den undersøgelsesmedicin, der undersøges i denne undersøgelse
• Forsøgspersonen deltager i en anden undersøgelse af et forsøgslægemiddel eller har gjort det inden for 28 dage før baselinebesøget (besøg 2)
• Forsøgsperson har en historie med betydelig hudoverfølsomhed over for klæbemidler eller andre transdermale præparater eller nylig uafklaret kontaktdermatitis
• Forsøgspersonen har en livslang historie med selvmordsforsøg (inklusive et faktisk forsøg, afbrudt forsøg eller afbrudt forsøg), eller har selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder som angivet ved et positivt svar ('Ja') på enten spørgsmål 4 eller spørgsmål 5 af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening (besøg 1)
• Personen har atypiske Parkinsons syndrom(er) på grund af lægemidler (f.eks. Metoclopramid, Flunarizin), metaboliske neurogenetiske lidelser (f.eks. Wilsons sygdom), encefalitis, cerebrovaskulær sygdom eller degenerativ sygdom (f.eks. progressiv supranuklear parese)
• Forsøgsperson har en historie med pallidotomi, thalamotomi, dyb hjernestimulering eller føtal vævstransplantation
• Personen har demens, aktiv psykose eller hallucinationer eller svær depression
• Forsøgspersonen modtager behandling med en dopaminagonist enten samtidig eller har gjort det inden for 28 dage før baselinebesøget (besøg 2)
• Forsøgspersonen modtager behandling med 1 af følgende lægemidler enten samtidig eller inden for 28 dage før baseline (besøg 2): alfa-methyl dopa, metoclopramid, reserpin, neuroleptika (undtagen specifikke atypiske neuroleptika: olanzapin, ziprasidon, aripiprazol, clozapin, quetiapin) , MAO-A-hæmmere, Methylphenidat eller Amfetamin
• Forsøgspersonen modtager i øjeblikket aktiv behandling af centralnervesystemet (CNS) (f.eks. beroligende midler, hypnotika, antidepressiva, anxiolytika), medmindre dosis har været stabil i mindst 28 dage før baseline (besøg 2) og sandsynligvis forbliver stabil i undersøgelsens varighed
• Forsøgspersonen har en aktuel diagnose af epilepsi, har en historie med anfald som voksen, har en historie med slagtilfælde eller har haft et forbigående iskæmisk anfald inden for 1 år før screening (besøg 1)
• Forsøgspersonen har klinisk relevant leverdysfunktion (som defineret som total bilirubin >2,0 mg/dL eller Alanine Aminotransferase (ALT) og/eller Aspartat Aminotransferase (AST) >2 gange den øvre grænse for referenceområdet)
• Forsøgspersonen har klinisk relevant nyreinsufficiens (serumkreatinin >2,0 mg/dL [>178 μmol/L])
• Forsøgspersonen har klinisk relevant hjertedysfunktion (enhver hjertelidelse, som efter investigatorens mening ville medføre risiko for klinisk relevant arytmi) og/eller myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder
• Forsøgspersonen har et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB) på ≥500 ms ved screening (besøg 1)
• Forsøgspersonen har kun haft symptomatisk (ikke asymptomatisk) ortostatisk hypotension, med et fald i systolisk blodtryk (SBP) fra liggende til stående stilling på ≥2 0 mmHg eller ≥10 mmHg i DBP efter 1 eller 3 minutter inden for 28 dage før til baseline (besøg 2), eller SBP <105 mmHg ved undersøgelsesindgang 17. Forsøgspersonen har tegn på en impulskontrolforstyrrelse (ICD) ved screening (besøg 1)
• Personen har en historie med kendt intolerance/overfølsomhed over for følgende antiemetika: Domperidon, Trimethobenzamid, Ondansetron, Tropisetron, Granisetron og Glycopyrrolat
• Forsøgspersonen har en historie med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller er i den fødedygtige alder, men (i) ikke kirurgisk steril eller (ii) bruger ikke passende præventionsmetoder (herunder mindst en dobbeltbarrieremetode) eller (iii) ikke seksuelt afholdende eller (iv) ikke kl. mindst 2 år efter overgangsalderen
• Forsøgspersonen har enhver anden klinisk relevant medicinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens vurdering ville forstyrre forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier: