罗替高汀对比安慰剂，一项评估晚期特发性帕金森病患者疗效的研究

纳入标准：

纳入标准：

• 独立伦理委员会 (IEC) 批准的书面知情同意书由受试者或法定代表人签署并注明日期
• 根据研究者的判断，受试者/法律代表被认为是可靠的并且能够遵守方案（例如，能够理解和完成日记）、访视时间表和药物应用
• 受试者患有持续时间超过 3 年的特发性帕金森氏病，其定义为运动迟缓这一主要体征，加上至少存在以下一种情况：静息性震颤、强直或姿势反射受损，并且没有任何其他已知或怀疑的情况帕金森症的病因
• 调查员必须在“开启”和“关闭”状态下观察受试者，并确定受试者在“开启”和“关闭”状态下均处于 Hoehn & Yahr 2 至 4 阶段
• 受试者是男性或女性，筛选时年龄≥30 岁（访问 1）
• 受试者在筛选时的简易精神状态检查 (MMSE) 得分≥25（访问 1）
• 受试者必须接受至少 200 毫克/天的稳定剂量的左旋多巴（短效或缓释 [与苄丝肼或卡比多巴组合]），至少服用 2 次，服用前至少 28 天基线（访问 2）
• 受试者未充分控制治疗医师认为最佳的左旋多巴剂量（与苄丝肼或卡比多巴联合使用）
• 受试者必须愿意并且能够在指定的日期（在护理人员的协助下，如果需要）准确地完成受试者日记，记录他们“在没有麻烦的运动障碍的情况下”、“在有麻烦的运动障碍”、“关闭”和睡眠的时间段
• 作为筛选（治疗前）评估的一部分，受试者必须在 6 天内完成日记，其中 6 份日记中的 4 份由研究者确定为“有效”（参见第 9.1.1 节）
• 调查员必须清楚，受试者能够区分“开启”和“关闭”状态，并且“有效”日记确认受试者每天平均有 ≥2.5 小时处于“关闭”状态
• 如果受试者正在接受抗胆碱能药（例如苯托品、苯海索、寄生虫、丙环利定、比哌立登）、单胺氧化酶 (MAO)-B 抑制剂（例如司来吉兰）和/或 N-甲基-d-天门冬氨酸 (NMDA) ) 拮抗剂（例如，金刚烷胺），他/她必须在基线（访问 2）之前至少 28 天服用稳定剂量，并在研究期间维持该剂量
• 在完成 6 篇基线日记之前，受试者必须服用稳定剂量的所有抗帕金森病药物至少 20 天

排除标准：

• 受试者以前参加过这项研究或受试者以前接受过本研究调查中的研究药物
• 受试者正在参加另一项试验药物研究或在基线访视（访视 2）之前的 28 天内参加过该研究
• 受试者有对粘合剂或其他透皮制剂显着皮肤超敏反应的病史，或近期未解决的接触性皮炎
• 受试者终生有自杀未遂史（包括实际企图、中断的企图或企图中止），或在过去 6 个月内有自杀意念，如对问题 4 或问题 5 的肯定回答（“是”）所示筛选时的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)（访问 1）
• 由于药物（例如甲氧氯普胺、氟桂利嗪）、代谢性神经遗传病（例如威尔逊氏病）、脑炎、脑血管疾病或退行性疾病（例如进行性核上性麻痹），受试者患有非典型帕金森综合症
• 对象有苍白球切开术、丘脑切开术、深部脑刺激或胎儿组织移植史
• 受试者患有痴呆症、活动性精神病或幻觉，或严重抑郁症
• 受试者正在接受多巴胺激动剂治疗同时或在基线访问（访问 2）之前的 28 天内接受治疗
• 受试者同时或在基线（访视 2）之前 28 天内接受以下药物之一的治疗：α-甲基多巴、甲氧氯普胺、利血平、精神安定药（特定非典型精神安定药除外：奥氮平、齐拉西酮、阿立哌唑、氯氮平、喹硫平） , MAO-A 抑制剂，哌醋甲酯，或苯丙胺
• 受试者目前正在接受中枢神经系统 (CNS) 积极治疗（例如，镇静剂、安眠药、抗抑郁药、抗焦虑药），除非在基线（访问 2）之前剂量已经稳定至少 28 天并且可能在研究持续时间
• 受试者目前诊断为癫痫，有成年癫痫病史，有中风病史，或在筛选前 1 年内发生过短暂性脑缺血发作（访问 1）
• 受试者有临床相关的肝功能障碍（定义为总胆红素 >2.0 mg/dL，或丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 参考范围上限的 2 倍）
• 受试者有临床相关的肾功能障碍（血清肌酐 >2.0 mg/dL [>178 μmol/L]）
• 受试者在过去 12 个月内有临床相关的心功能不全（研究者认为会使受试者处于临床相关心律失常风险中的任何心脏疾病）和/或心肌梗塞
• 根据 Bazett 公式 (QTcB)，受试者在筛选（访视 1）时的 QT 间期校正心率≥500 毫秒
• 受试者只有症状性（非无症状）体位性低血压病史，收缩压（SBP）从仰卧位到站立位下降≥2·0 mmHg，或在 28 天内 1 或 3 分钟后 DBP ≥10 mmHg至基线（访问 2），或 SBP <105 mmHg 在研究进入 17。 受试者在筛选时有冲动控制障碍 (ICD) 的证据（访问 1）
• 受试者对以下止吐药有已知的不耐受/过敏史：多潘立酮、曲美索苯甲酰胺、昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼和格隆溴铵
• 受试者在过去 5 年内有长期酗酒或吸毒史
• 受试者怀孕或哺乳，或有生育潜力但 (i) 未手术绝育或 (ii) 未使用适当的节育方法（至少包括双屏障方法）或 (iii) 未禁欲或 (iv) 未在绝经后至少 2 年
• 受试者有任何其他临床相关的医疗状况、精神状况或实验室异常，根据研究者的判断，这会干扰受试者参与研究的能力

排除标准：