Rotigotina contro placebo, uno studio per valutare l'efficacia nei pazienti con malattia di Parkinson idiopatica in stadio avanzato
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo sull'efficacia e la sicurezza del cerotto transdermico di rotigotina in soggetti cinesi con malattia di Parkinson idiopatica in stadio avanzato che non sono ben controllati con levodopa
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Beijing, Cina
- Sp1037 001
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Beijing, Cina
- Sp1037 002
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Beijing, Cina
- Sp1037 019
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Beijing, Cina
- Sp1037 025
-
Changchun, Cina
- Sp1037 017
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Chengdu, Cina
- Sp1037 007
-
Chengdu, Cina
- Sp1037 027
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Fuzhou, Cina
- Sp1037 021
-
Guangzhou, Cina
- Sp1037 010
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Guangzhou, Cina
- Sp1037 011
-
Guangzhou, Cina
- Sp1037 014
-
Guangzhou, Cina
- Sp1037 015
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Hangzhou, Cina
- Sp1037 005
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Hangzhou, Cina
- Sp1037 013
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Hangzhou, Cina
- Sp1037 018
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Jinan, Cina
- Sp1037 023
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Shanghai, Cina
- Sp1037 003
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Shanghai, Cina
- Sp1037 004
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Shanghai, Cina
- Sp1037 009
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Suzhou, Cina
- Sp1037 008
-
Tianjin, Cina
- Sp1037 016
-
Wuhan, Cina
- Sp1037 006
-
Wuhan, Cina
- Sp1037 022
-
Wuhan, Cina
- Sp1037 024
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criterio di inclusione:
- Un consenso informato scritto approvato dal Comitato Etico Indipendente (IEC) è firmato e datato dal soggetto o dal rappresentante legale
- Il soggetto/rappresentante legale è considerato affidabile e in grado di aderire al protocollo (p. es., in grado di comprendere e completare i diari), il programma delle visite e l'applicazione del farmaco secondo il giudizio dello sperimentatore
- Il soggetto ha la malattia di Parkinson idiopatica di durata superiore a 3 anni, definita dal segno cardinale, bradicinesia, più la presenza di almeno 1 dei seguenti: tremore a riposo, rigidità o compromissione dei riflessi posturali, e senza qualsiasi altro noto o sospetto causa del parkinsonismo
- L'investigatore deve osservare il soggetto sia nello stato "acceso" che "spento" e determinare che il soggetto è Hoehn & Yahr dallo stadio 2 al 4 sia nello stato "acceso" che "spento"
- Il soggetto è maschio o femmina e di età ≥30 anni allo Screening (Visita 1)
- Il soggetto ha un punteggio Mini Mental State Examination (MMSE) di ≥25 allo Screening (Visita 1)
- Il soggetto deve assumere una dose stabile di L-dopa (a rilascio breve o prolungato [in combinazione con benserazide o carbidopa]) di almeno 200 mg/die, somministrata in almeno 2 assunzioni, per almeno 28 giorni prima della Linea di base (Visita 2)
- Il soggetto non è adeguatamente controllato con una dose di L-dopa (in combinazione con Benserazide o Carbidopa) che è stata giudicata ottimale dal medico curante
- Il soggetto deve essere disposto e in grado di completare accuratamente un diario del soggetto in giorni designati (con l'assistenza degli operatori sanitari, se necessario), registrando i periodi in cui è "acceso senza discinesia fastidiosa", "acceso con discinesia fastidiosa", "spento" e dormendo
- Come parte delle valutazioni di screening (pretrattamento), il soggetto deve completare un diario per un periodo di 6 giorni, con 4 dei 6 diari "validi" come determinato dallo sperimentatore (vedere Sezione 9.1.1)
- Deve essere chiaro all'investigatore che il soggetto è in grado di distinguere tra lo stato "on" e "off" e i diari "validi" confermano che il soggetto ha una media di ≥2,5 h/giorno trascorse nello stato "off"
- Se il soggetto sta ricevendo un agente anticolinergico (ad es. Benztropina, Trihexyphenidyl, Parsitan, Procyclidine, Biperiden), un inibitore della monoaminossidasi (MAO)-B (ad es. Selegilina) e/o un N-metil-d-aspartato (NMDA ) antagonista (ad es. Amantadina), deve aver assunto una dose stabile per almeno 28 giorni prima del basale (Visita 2) ed essere mantenuto a tale dose per tutta la durata dello studio
- Il soggetto deve assumere una dose stabile di tutti i farmaci antiparkinsoniani per almeno 20 giorni prima di completare i 6 diari di riferimento
Criteri di esclusione:
- Il soggetto ha precedentemente partecipato a questo studio o il soggetto ha precedentemente ricevuto il farmaco in studio oggetto di indagine in questo studio
- Il soggetto sta partecipando a un altro studio su un farmaco sperimentale o lo ha fatto entro 28 giorni prima della visita di riferimento (visita 2)
- Il soggetto ha una storia di significativa ipersensibilità cutanea all'adesivo o ad altri preparati transdermici, o recente dermatite da contatto irrisolta
- Il soggetto ha una storia di tentativi di suicidio da una vita (compreso un tentativo effettivo, un tentativo interrotto o un tentativo abortito) o ha avuto un'idea suicidaria negli ultimi 6 mesi, come indicato da una risposta positiva ("Sì") alla domanda 4 o alla domanda 5 di la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo screening (Visita 1)
- Il soggetto ha una o più sindromi di Parkinson atipiche dovute a farmaci (p. es., metoclopramide, flunarizina), disturbi metabolici neurogenetici (p. es., morbo di Wilson), encefalite, malattia cerebrovascolare o malattia degenerativa (p. es., paralisi sopranucleare progressiva)
- Il soggetto ha una storia di palidotomia, talamotomia, stimolazione cerebrale profonda o trapianto di tessuto fetale
- Il soggetto ha demenza, psicosi attiva o allucinazioni o grave depressione
- Il soggetto sta ricevendo una terapia con un agonista della dopamina in concomitanza o lo ha fatto entro 28 giorni prima della visita di riferimento (visita 2)
- Il soggetto è in terapia con 1 dei seguenti farmaci in concomitanza o entro 28 giorni prima del basale (visita 2): alfa-metildopa, metoclopramide, reserpina, neurolettici (eccetto neurolettici atipici specifici: olanzapina, ziprasidone, aripiprazolo, clozapina, quetiapina) , inibitori MAO-A, metilfenidato o anfetamine
- Il soggetto sta attualmente ricevendo una terapia attiva sul sistema nervoso centrale (SNC) (p. es., sedativi, ipnotici, antidepressivi, ansiolitici), a meno che la dose non sia rimasta stabile per almeno 28 giorni prima del basale (Visita 2) ed è probabile che rimanga stabile per il durata dello studio
- Il soggetto ha una diagnosi attuale di epilessia, ha una storia di convulsioni da adulto, ha una storia di ictus o ha avuto un attacco ischemico transitorio entro 1 anno prima dello screening (Visita 1)
- Il soggetto presenta una disfunzione epatica clinicamente rilevante (definita come bilirubina totale >2,0 mg/dL, o alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) >2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento)
- Il soggetto ha una disfunzione renale clinicamente rilevante (creatinina sierica >2,0 mg/dL [>178 μmol/L])
- Il soggetto ha una disfunzione cardiaca clinicamente rilevante (qualsiasi disturbo cardiaco che, a parere dello sperimentatore, metterebbe il soggetto a rischio di aritmia clinicamente rilevante) e/o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
- Il soggetto ha un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazett (QTcB) di ≥500 ms allo Screening (Visita 1)
- Il soggetto ha una storia di ipotensione ortostatica solo sintomatica (non asintomatica), con una diminuzione della pressione arteriosa sistolica (SBP) dalla posizione supina a quella eretta di ≥20 mmHg o di ≥10 mmHg nella DBP dopo 1 o 3 minuti entro 28 giorni prima al basale (visita 2) o SBP <105 mmHg all'ingresso 17 dello studio. Il soggetto ha evidenza di un disturbo del controllo degli impulsi (ICD) allo Screening (Visita 1)
- Il soggetto ha una storia di intolleranza/ipersensibilità nota ai seguenti antiemetici: domperidone, trimetobenzamide, ondansetron, tropisetron, granisetron e glicopirrolato
- Il soggetto ha una storia di abuso cronico di alcol o droghe negli ultimi 5 anni
- Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento, o è in età fertile ma (i) non chirurgicamente sterile o (ii) non utilizza metodi di controllo delle nascite adeguati (incluso almeno un metodo a doppia barriera) o (iii) non è sessualmente astinente o (iv) non a almeno 2 anni dopo la menopausa
- Il soggetto ha qualsiasi altra condizione medica clinicamente rilevante, condizione psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di partecipare allo studio
Criteri di esclusione:
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Rotigotina
Rotigotina, dosi giornaliere, gruppo di trattamento
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Cerotto transdermico Contenuto: 4 mg/24 ore (20 cm^2), 6 mg/24 ore (30 cm^2), 8 mg/24 ore (40 cm^2) Per la malattia di Parkinson in stadio avanzato, i soggetti hanno ricevuto rotigotina cerotti in dosi settimanali crescenti (iniziando con dosi giornaliere da 4 mg/24 ore a 16 mg/24 ore) per un periodo di titolazione massimo di 7 settimane, quindi un periodo di mantenimento di 12 settimane
Il soggetto deve assumere una dose stabile di L-dopa (a rilascio breve o prolungato [in combinazione con benserazide o carbidopa]) di almeno 200 mg/die, somministrata in almeno 2 assunzioni, per almeno 28 giorni prima della Linea di base.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo, dosi giornaliere, gruppo placebo
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Il soggetto deve assumere una dose stabile di L-dopa (a rilascio breve o prolungato [in combinazione con benserazide o carbidopa]) di almeno 200 mg/die, somministrata in almeno 2 assunzioni, per almeno 28 giorni prima della Linea di base.
Altri nomi:
Cerotto transdermico Taglia: 20cm^2, 30cm^2, 40cm^2 I soggetti randomizzati al placebo hanno ricevuto cerotti placebo corrispondenti |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione assoluta del tempo assoluto trascorso "Off" dalla linea di base alla fine del periodo di mantenimento in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Un soggetto è stato considerato "off" quando ha iniziato a perdere gli effetti ottimali della terapia antiparkinsoniana.
Una media negativa indica una riduzione del tempo libero durante lo svolgimento dello studio
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Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di responder dal basale alla fine del periodo di mantenimento in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Un Responder è definito come un soggetto con una diminuzione ≥ 30% del tempo assoluto trascorso 'off'
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Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Variazione percentuale del tempo assoluto trascorso "off" dalla linea di base alla fine del periodo di mantenimento in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Un soggetto è stato considerato "off" quando ha iniziato a perdere gli effetti ottimali della terapia antiparkinsoniana. Il tempo assoluto "off" è definito come il numero medio di ore contrassegnate come "off" durante un periodo di 24 ore da tutte le schede giornaliere valide. |
Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
|
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Variazione percentuale del tempo relativo trascorso "off" dal basale alla fine del periodo di mantenimento in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Un soggetto è stato considerato "off" quando ha iniziato a perdere gli effetti ottimali della terapia antiparkinsoniana. Il tempo relativo trascorso "off" sarà calcolato in due fasi. Ad ogni agenda giornaliera valida sarà associato un tempo relativo "off" calcolato come tempo relativo "off" per giorno = 100*[tempo assoluto totale "off" per giorno/tempo assoluto veglia per giorno]. Il tempo relativo trascorso "off" viene quindi calcolato facendo la media del tempo relativo giornaliero "off" per i giorni validi di quella visita. |
Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Variazione del tempo assoluto trascorso "in" dalla linea di base alla fine del periodo di mantenimento in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Un soggetto è stato considerato "acceso" quando ha sentito gli effetti della L-dopa. Il soggetto ha registrato l'ora esatta dell'assunzione di L-dopa e il suo stato al momento della dose di L-dopa. Nei casi in cui il soggetto era "off" durante l'assunzione della sua L-dopa, ha registrato l'ora esatta in cui il suo stato è passato ad "on". Il tempo assoluto "on" è definito come il numero medio di ore contrassegnate come "on" durante un periodo di 24 ore da tutte le schede giornaliere valide. |
Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Variazione del tempo relativo trascorso "in" dal basale alla fine del periodo di mantenimento in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Un soggetto è stato considerato "acceso" quando ha sentito gli effetti della L-dopa. Il soggetto ha registrato l'ora esatta dell'assunzione di L-dopa e il suo stato al momento della dose di L-dopa. Nei casi in cui il soggetto era "off" quando prendeva la sua L-dopa, ha registrato l'ora esatta in cui il suo stato è passato a "on". Il tempo relativo trascorso "on" sarà calcolato in due fasi. Ad ogni agenda giornaliera valida sarà associato un tempo relativo "on" calcolato come tempo relativo "on" per giorno = 100*[tempo assoluto totale "on" per giorno/tempo assoluto veglia per giorno]. Il tempo relativo trascorso "on" viene quindi calcolato calcolando la media del tempo relativo giornaliero "on" per i giorni validi di quella visita. |
Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Variazione percentuale del tempo assoluto trascorso "su" dal riferimento alla fine del periodo di mantenimento in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Un soggetto è stato considerato "acceso" quando ha sentito gli effetti della L-dopa. Il soggetto ha registrato l'ora esatta dell'assunzione di L-dopa e il suo stato al momento della dose di L-dopa. Nei casi in cui il soggetto era "off" durante l'assunzione della sua L-dopa, ha registrato l'ora esatta in cui il suo stato è passato ad "on". Nota per i calcoli della variazione percentuale: quando il tempo assoluto al valore di riferimento era 0 ore, il valore di riferimento assoluto è stato assunto pari a 1 minuto ai fini del calcolo. |
Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Variazione percentuale del tempo relativo trascorso "su" dal basale alla fine del periodo di mantenimento in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Un soggetto è stato considerato "acceso" quando ha sentito gli effetti della L-dopa. Il soggetto ha registrato l'ora esatta dell'assunzione di L-dopa e il suo stato al momento della dose di L-dopa. Nei casi in cui il soggetto era "off" quando prendeva la sua L-dopa, ha registrato l'ora esatta in cui il suo stato è passato a "on". Nota per i calcoli della variazione percentuale: quando il tempo relativo alla linea di base era 0%, il valore relativo alla linea di base è stato assunto pari a 0,1 ai fini del calcolo. Il tempo relativo trascorso "on" sarà calcolato in due fasi. Ad ogni agenda giornaliera valida sarà associato un tempo relativo "on" calcolato come tempo relativo "on" per giorno = 100*[tempo assoluto totale "on" per giorno/tempo assoluto veglia per giorno]. Il tempo relativo trascorso "on" viene quindi calcolato calcolando la media del tempo relativo giornaliero "on" per i giorni validi di quella visita. |
Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Modifica del numero di periodi "off" dal basale alla fine del periodo di mantenimento in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Un soggetto è stato considerato "off" quando ha iniziato a perdere gli effetti ottimali della terapia antiparkinsoniana.
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Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Cambiamento dello stato del soggetto (on) dopo il risveglio con discinesia fastidiosa dal basale alla fine del periodo di mantenimento in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Un soggetto è stato considerato "acceso" quando ha sentito gli effetti della L-dopa. Il soggetto ha registrato l'ora esatta dell'assunzione di L-dopa e il suo stato al momento della dose di L-dopa. Nei casi in cui il soggetto era "off" durante l'assunzione della sua L-dopa, ha registrato l'ora esatta in cui il suo stato è passato ad "on". La percentuale di giorni dal basale alla fine del periodo di mantenimento in doppio cieco in cui il soggetto si è svegliato nello stato "acceso con discinesia fastidiosa" è presentata di seguito. |
Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Cambiamento dello stato del soggetto (on) dopo il risveglio senza discinesia fastidiosa dal basale alla fine del periodo di mantenimento in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Un soggetto è stato considerato "acceso" quando ha sentito gli effetti della L-dopa. Il soggetto ha registrato l'ora esatta dell'assunzione di L-dopa e il suo stato al momento della dose di L-dopa. Nei casi in cui il soggetto era "off" durante l'assunzione della sua L-dopa, ha registrato l'ora esatta in cui il suo stato è passato ad "on". Di seguito viene presentata la percentuale di giorni dal basale alla fine del periodo di mantenimento in doppio cieco in cui il soggetto si è svegliato nello stato "acceso senza discinesia fastidiosa". |
Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Modifica dello stato del soggetto (off) dopo il risveglio dal basale alla fine del periodo di mantenimento in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Un soggetto è stato considerato "off" quando ha iniziato a perdere gli effetti ottimali della terapia antiparkinsoniana. Di seguito viene presentata la percentuale di giorni dalla linea di base alla fine del periodo di mantenimento in doppio cieco in cui il soggetto si è svegliato nello stato "off". |
Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Variazione della scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson (UPDRS Part III Motor Examination) durante i periodi "on" dal basale alla fine del periodo di mantenimento in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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La valutazione UPDRS Parte III (sottoscala motoria) è composta da 27 domande, misurate su una scala a 5 punti (da 0 a 4). Il punteggio totale è calcolato come somma di queste 27 singole domande. Questo punteggio va da 0 a 108, punteggi più alti denotano una maggiore disabilità. Un soggetto è stato considerato "acceso" quando ha sentito gli effetti della L-dopa. Il soggetto ha registrato l'ora esatta dell'assunzione di L-dopa e il suo stato al momento della dose di L-dopa. Nei casi in cui il soggetto era "off" durante l'assunzione della sua L-dopa, ha registrato l'ora esatta in cui il suo stato è passato ad "on". |
Dal basale (settimana 0) alla fine del periodo di mantenimento (fino alla settimana 12)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: UCB Clinical Trial Call Center, 1 877 822 9493
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Sinucleinopatie
- Malattie Neurodegenerative
- Morbo di Parkinson
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agonisti della dopamina
- Agenti dopaminergici
- Agenti antiparkinson
- Agenti anti-discinesia
- Levodopa
- Rotigotina
Altri numeri di identificazione dello studio
- SP1037
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