Rotigotine versus Placebo, een onderzoek om de werkzaamheid te evalueren bij patiënten met de idiopathische ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria:

• Een door de onafhankelijke ethische commissie (IEC) goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt ondertekend en gedateerd door de proefpersoon of door de wettelijke vertegenwoordiger
• Proefpersoon/wettelijke vertegenwoordiger wordt als betrouwbaar beschouwd en in staat om zich te houden aan het protocol (bijv. in staat dagboeken te begrijpen en in te vullen), bezoekschema en medicatietoediening volgens het oordeel van de onderzoeker
• Proefpersoon heeft de idiopathische ziekte van Parkinson met een duur van meer dan 3 jaar, gedefinieerd door het hoofdteken, bradykinesie, plus de aanwezigheid van ten minste 1 van de volgende: tremor in rust, rigiditeit of verslechtering van houdingsreflexen, en zonder enige andere bekende of vermoede oorzaak van parkinsonisme
• De onderzoeker moet de proefpersoon observeren in zowel de 'aan'- als de 'uit'-stand en vaststellen dat de proefpersoon Hoehn & Yahr stadium 2 tot en met 4 is in zowel de 'aan'- als de 'uit'-stand
• Proefpersoon is man of vrouw en ≥30 jaar oud bij screening (bezoek 1)
• Proefpersoon heeft een Mini Mental State Examination (MMSE)-score van ≥25 bij screening (bezoek 1)
• De proefpersoon moet een stabiele dosis L-dopa (ofwel kortwerkende ofwel langdurige afgifte [in combinatie met Benserazide of Carbidopa]) van ten minste 200 mg/dag hebben, toegediend in ten minste 2 innames, gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan Basislijn (bezoek 2)
• Proefpersoon is niet voldoende onder controle met een dosis L-dopa (in combinatie met benserazide of carbidopa) die door de behandelend arts als optimaal werd beoordeeld
• De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om nauwkeurig een dagboek van de proefpersoon in te vullen op bepaalde dagen (indien nodig met hulp van zorgverleners), periodes te registreren waarin hij 'aan zonder lastige dyskinesie', 'aan met lastige dyskinesie', 'uit' en slapend is
• Als onderdeel van de screeningsbeoordelingen (voorbehandeling) moet de proefpersoon gedurende een periode van 6 dagen een dagboek invullen, waarbij 4 van de 6 dagboeken 'geldig' zijn, zoals bepaald door de onderzoeker (zie paragraaf 9.1.1).
• Het moet de onderzoeker duidelijk zijn dat de proefpersoon onderscheid kan maken tussen de 'aan'- en 'uit'-toestand en de 'geldige' dagboeken bevestigen dat de proefpersoon gemiddeld ≥2,5 uur/dag in de 'uit'-toestand heeft doorgebracht
• Als de patiënt een anticholinergicum krijgt (bijv. Benztropine, Trihexyphenidyl, Parsitan, Procyclidine, Biperiden), een monoamineoxidase (MAO)-B-remmer (bijv. Selegiline) en/of een N-methyl-d-aspartaat (NMDA ) antagonist (bijv. amantadine), moet hij/zij gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan baseline (bezoek 2) een stabiele dosis hebben gehad en gedurende de duur van het onderzoek op die dosis moeten worden gehouden
• De proefpersoon moet gedurende ten minste 20 dagen voorafgaand aan het invullen van de 6 basislijndagboeken een stabiele dosis van alle antiparkinsonmedicatie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan deze studie of de proefpersoon heeft eerder de studiemedicatie gekregen die in deze studie wordt onderzocht
• Proefpersoon neemt deel aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek of heeft dit gedaan binnen 28 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek (bezoek 2)
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid van de huid voor adhesieve of andere transdermale preparaten, of recente onopgeloste contactdermatitis
• Proefpersoon heeft een levenslange geschiedenis van zelfmoordpogingen (inclusief een daadwerkelijke poging, onderbroken poging of afgebroken poging), of heeft zelfmoordgedachten in de afgelopen 6 maanden, zoals blijkt uit een positief antwoord ('Ja') op vraag 4 of vraag 5 van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij screening (bezoek 1)
• Proefpersoon heeft atypisch(e) parkinsonsyndroom(en) als gevolg van geneesmiddelen (bijv. metoclopramide, flunarizine), metabole neurogenetische stoornissen (bijv. de ziekte van Wilson), encefalitis, cerebrovasculaire ziekte of degeneratieve ziekte (bijv. progressieve supranucleaire verlamming)
• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van pallidotomie, thalamotomie, diepe hersenstimulatie of foetale weefseltransplantatie
• Proefpersoon heeft dementie, actieve psychose of hallucinaties, of ernstige depressie
• Proefpersoon krijgt tegelijkertijd therapie met een dopamine-agonist of heeft dit gedaan binnen 28 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek (bezoek 2)
• Proefpersoon wordt behandeld met 1 van de volgende geneesmiddelen, gelijktijdig of binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline (bezoek 2): alfa-methyldopa, metoclopramide, reserpine, neuroleptica (behalve specifieke atypische neuroleptica: olanzapine, ziprasidon, aripiprazol, clozapine, quetiapine) , MAO-A-remmers, methylfenidaat of amfetamine
• Proefpersoon krijgt momenteel actieve therapie van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. sedativa, hypnotica, antidepressiva, anxiolytica), tenzij de dosis stabiel is geweest gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan baseline (bezoek 2) en waarschijnlijk stabiel zal blijven gedurende de duur van de studie
• Proefpersoon heeft een huidige diagnose van epilepsie, heeft een voorgeschiedenis van toevallen als volwassene, heeft een voorgeschiedenis van een beroerte of heeft een voorbijgaande ischemische aanval gehad binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening (bezoek 1)
• Proefpersoon heeft klinisch relevante leverdisfunctie (gedefinieerd als een totaal bilirubine > 2,0 mg/dl, of alanine-aminotransferase (ALT) en/of aspartaat-aminotransferase (AST) > 2 maal de bovengrens van het referentiebereik)
• Proefpersoon heeft een klinisch relevante nierfunctiestoornis (serumcreatinine >2,0 mg/dl [>178 μmol/l])
• Proefpersoon heeft een klinisch relevante cardiale disfunctie (elke hartaandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een risico op klinisch relevante aritmie zou geven) en/of een myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
• Proefpersoon heeft een voor hartslag gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Bazett (QTcB) van ≥500 ms bij screening (bezoek 1)
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alleen symptomatische (niet asymptomatische) orthostatische hypotensie, met een verlaging van de systolische bloeddruk (SBP) van liggende naar staande positie van ≥20 mmHg of van ≥10 mmHg in DBP na 1 of 3 minuten binnen 28 dagen voorafgaand tot baseline (bezoek 2), of SBP <105 mmHg bij aanvang van onderzoek 17. Proefpersoon heeft aanwijzingen voor een stoornis in de impulsbeheersing (ICD) bij screening (bezoek 1)
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van bekende intolerantie/overgevoeligheid voor de volgende anti-emetica: domperidon, trimethobenzamide, ondansetron, tropisetron, granisetron en glycopyrrolaat
• De patiënt heeft de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of is in de vruchtbare leeftijd, maar (i) niet chirurgisch steriel of (ii) gebruikt geen adequate anticonceptiemethodes (waaronder ten minste een dubbele barrièremethode) of (iii) is niet seksueel onthouding of (iv) niet aan minstens 2 jaar na de menopauze
• Proefpersoon heeft een andere klinisch relevante medische aandoening, psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen zou belemmeren

Uitsluitingscriteria: