Rotigotina versus placebo, un estudio para evaluar la eficacia en pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática en estadio avanzado

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión:

• Un consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité Independiente de Ética (IEC) está firmado y fechado por el sujeto o por el representante legal
• Se considera que el sujeto/representante legal es confiable y capaz de cumplir con el protocolo (p. ej., capaz de comprender y completar diarios), programa de visitas y aplicación de medicamentos según el criterio del investigador
• El sujeto tiene enfermedad de Parkinson idiopática de más de 3 años de duración, definida por el signo cardinal, bradicinesia, más la presencia de al menos 1 de los siguientes: temblor en reposo, rigidez o deterioro de los reflejos posturales, y sin ningún otro conocido o sospechado. causa del parkinsonismo
• El investigador debe observar al sujeto tanto en el estado "encendido" como en el "apagado" y determinar que el sujeto se encuentra en las etapas 2 a 4 de Hoehn & Yahr tanto en el estado "encendido" como en el "apagado".
• El sujeto es hombre o mujer y tiene ≥30 años en la selección (visita 1)
• El sujeto tiene una puntuación en el Mini Examen del Estado Mental (MMSE) de ≥25 en la Selección (Visita 1)
• El sujeto debe recibir una dosis estable de L-dopa (ya sea de acción corta o de liberación sostenida [en combinación con benserazida o carbidopa]) de al menos 200 mg/día, administrada en al menos 2 tomas, durante al menos 28 días antes de la Línea base (Visita 2)
• El sujeto no está adecuadamente controlado con una dosis de L-dopa (en combinación con benserazida o carbidopa) que el médico tratante consideró óptima
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de completar con precisión un diario del sujeto en los días designados (con la ayuda de los cuidadores, si es necesario), registrando los períodos en los que está "encendido sin discinesia problemática", "encendido con discinesia problemática", "apagado" y durmiendo
• Como parte de las evaluaciones de detección (pretratamiento), el sujeto debe completar un diario durante un período de 6 días, siendo 4 de los 6 diarios "válidos" según lo determine el investigador (consulte la Sección 9.1.1).
• Debe quedar claro para el investigador que el sujeto es capaz de diferenciar entre el estado "encendido" y "apagado" y los diarios "válidos" confirman que el sujeto tiene un promedio de ≥2,5 h/día en el estado "apagado".
• Si el sujeto está recibiendo un agente anticolinérgico (p. ej., benztropina, trihexifenidilo, parsitano, prociclidina, biperideno), un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO)-B (p. ej., selegilina) y/o un N-metil-d-aspartato (NMDA ) antagonista (p. ej., amantadina), debe haber recibido una dosis estable durante al menos 28 días antes del inicio (visita 2) y mantenerse con esa dosis durante la duración del estudio
• El sujeto debe estar tomando una dosis estable de todos los medicamentos antiparkinsonianos durante al menos 20 días antes de completar los 6 diarios de referencia

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha participado previamente en este estudio o el sujeto ha recibido previamente el medicamento del estudio bajo investigación en este estudio
• El sujeto participa en otro estudio de un fármaco en investigación o lo ha hecho en los 28 días anteriores a la visita inicial (visita 2)
• El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad cutánea significativa al adhesivo u otras preparaciones transdérmicas, o dermatitis de contacto reciente no resuelta
• El sujeto tiene un historial de por vida de intento de suicidio (incluido un intento real, un intento interrumpido o un intento abortado), o tiene ideación suicida en los últimos 6 meses como lo indica una respuesta positiva ("Sí") a la Pregunta 4 o a la Pregunta 5 de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección (visita 1)
• El sujeto tiene síndrome(s) de Parkinson atípico(s) debido a fármacos (p. ej., metoclopramida, flunarizina), trastornos neurogenéticos metabólicos (p. ej., enfermedad de Wilson), encefalitis, enfermedad cerebrovascular o enfermedad degenerativa (p. ej., parálisis supranuclear progresiva)
• El sujeto tiene antecedentes de palidotomía, talamotomía, estimulación cerebral profunda o trasplante de tejido fetal
• El sujeto tiene demencia, psicosis activa o alucinaciones, o depresión severa
• El sujeto está recibiendo terapia con un agonista de la dopamina al mismo tiempo o lo ha hecho dentro de los 28 días anteriores a la visita inicial (visita 2)
• El sujeto está recibiendo terapia con 1 de los siguientes medicamentos, ya sea simultáneamente o dentro de los 28 días anteriores a la línea de base (visita 2): alfa-metil dopa, metoclopramida, reserpina, neurolépticos (excepto neurolépticos atípicos específicos: olanzapina, ziprasidona, aripiprazol, clozapina, quetiapina) , inhibidores de la MAO-A, metilfenidato o anfetamina
• El sujeto está recibiendo actualmente terapia activa del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., sedantes, hipnóticos, antidepresivos, ansiolíticos), a menos que la dosis haya sido estable durante al menos 28 días antes del inicio (visita 2) y es probable que permanezca estable durante el duración del estudio
• El sujeto tiene un diagnóstico actual de epilepsia, tiene antecedentes de convulsiones en la edad adulta, tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o ha tenido un ataque isquémico transitorio en el año anterior a la selección (visita 1)
• El sujeto tiene una disfunción hepática clínicamente relevante (definida como una bilirrubina total >2,0 mg/dl, o alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >2 veces el límite superior del rango de referencia)
• El sujeto tiene una disfunción renal clínicamente relevante (creatinina sérica >2,0 mg/dL [>178 μmol/L])
• El sujeto tiene disfunción cardíaca clínicamente relevante (cualquier trastorno cardíaco que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en riesgo de arritmia clínicamente relevante) y/o infarto de miocardio en los últimos 12 meses
• El sujeto tiene un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett (QTcB) de ≥500 ms en la selección (visita 1)
• El sujeto tiene antecedentes de hipotensión ortostática sintomática (no asintomática), con una disminución de la presión arterial sistólica (PAS) desde la posición supina a la de pie de ≥20 mmHg o de ≥10 mmHg en la PAD después de 1 o 3 minutos dentro de los 28 días anteriores al inicio (visita 2), o PAS <105 mmHg al ingreso al estudio 17. El sujeto tiene evidencia de un trastorno de control de impulsos (DCI) en la selección (visita 1)
• El sujeto tiene antecedentes de intolerancia/hipersensibilidad conocida a los siguientes antieméticos: domperidona, trimetobenzamida, ondansetrón, tropisetrón, granisetrón y glicopirrolato.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas en los últimos 5 años
• El sujeto está embarazada o amamantando, o está en edad fértil pero (i) no estéril quirúrgicamente o (ii) no usa métodos anticonceptivos adecuados (incluido al menos un método de doble barrera) o (iii) no tiene abstinencia sexual o (iv) no en menos 2 años después de la menopausia
• El sujeto tiene cualquier otra condición médica clínicamente relevante, condición psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que, a juicio del investigador, interferiría con la capacidad del sujeto para participar en el estudio.

Criterio de exclusión: