Rotigotine Versus Placebo, um estudo para avaliar a eficácia em pacientes com doença de Parkinson idiopática em estágio avançado

Critério de inclusão:

Critério de inclusão:

• Um consentimento informado por escrito aprovado pelo Comitê de Ética Independente (IEC) é assinado e datado pelo sujeito ou pelo representante legal
• Sujeito/representante legal é considerado confiável e capaz de aderir ao protocolo (por exemplo, capaz de entender e preencher diários), agendamento de visitas e aplicação de medicamentos de acordo com o julgamento do investigador
• O indivíduo tem doença de Parkinson idiopática com mais de 3 anos de duração, definida pelo sinal cardinal, bradicinesia, mais a presença de pelo menos 1 dos seguintes: tremor em repouso, rigidez ou comprometimento dos reflexos posturais e sem qualquer outro conhecido ou suspeito causa do parkinsonismo
• O investigador deve observar o sujeito em ambos os estados 'ligado' e 'desligado' e determinar que o sujeito é Hoehn & Yahr estágio 2 a 4 em ambos os estados 'ligado' e 'desligado'
• O sujeito é homem ou mulher e tem idade ≥30 anos na Triagem (Visita 1)
• O sujeito tem uma pontuação no Mini Exame do Estado Mental (MMSE) de ≥25 na Triagem (Visita 1)
• O indivíduo deve estar em uma dose estável de L-dopa (de ação curta ou liberação sustentada [em combinação com Benserazida ou Carbidopa]) de pelo menos 200 mg/dia, administrado em pelo menos 2 tomadas, por pelo menos 28 dias antes de Linha de base (Visita 2)
• O sujeito não está adequadamente controlado com uma dose de L-dopa (em combinação com Benserazida ou Carbidopa) que foi considerada ótima pelo médico assistente
• O sujeito deve estar disposto e ser capaz de preencher com precisão um diário do sujeito em dias designados (com a ajuda de cuidadores, se necessário), registrando os períodos em que está 'ligado sem discinesia problemática', 'ligado com discinesia problemática', 'desligado' e dormindo
• Como parte das avaliações de triagem (pré-tratamento), o sujeito deve preencher um diário durante um período de 6 dias, com 4 dos 6 diários sendo 'válidos' conforme determinado pelo investigador (consulte a Seção 9.1.1)
• Deve ficar claro para o investigador que o sujeito é capaz de diferenciar entre o estado 'ligado' e 'desligado' e os diários 'válidos' confirmam que o sujeito tem uma média de ≥2,5 horas/dia gastas no estado 'desligado'
• Se o indivíduo estiver recebendo um agente anticolinérgico (por exemplo, Benztropina, Triexifenidil, Parsitan, Prociclidina, Biperideno), um inibidor da monoamina oxidase (MAO)-B (por exemplo, Selegilina) e/ou um N-metil-d-aspartato (NMDA ) antagonista (por exemplo, Amantadine), ele/ela deve estar em uma dose estável por pelo menos 28 dias antes da linha de base (visita 2) e ser mantido nessa dose durante a duração do estudo
• O indivíduo deve estar em uma dose estável de todos os medicamentos anti-Parkinsonianos por pelo menos 20 dias antes de completar os 6 diários de linha de base

Critério de exclusão:

• O sujeito já participou anteriormente neste estudo ou o sujeito já recebeu a medicação do estudo sob investigação neste estudo
• O sujeito está participando de outro estudo de um medicamento experimental ou o fez dentro de 28 dias antes da visita de linha de base (Visita 2)
• O sujeito tem um histórico de hipersensibilidade cutânea significativa a adesivos ou outras preparações transdérmicas, ou dermatite de contato recente não resolvida
• O indivíduo tem um histórico de tentativa de suicídio ao longo da vida (incluindo uma tentativa real, tentativa interrompida ou tentativa abortada) ou tem ideação suicida nos últimos 6 meses, conforme indicado por uma resposta positiva ('Sim') à Pergunta 4 ou à Pergunta 5 de a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) na Triagem (Visita 1)
• O sujeito tem síndrome(s) de Parkinson atípica(s) devido a drogas (por exemplo, Metoclopramida, Flunarizina), Distúrbios Neurogenéticos Metabólicos (por exemplo, Doença de Wilson), Encefalite, Doença Cerebrovascular ou Doença Degenerativa (por exemplo, Paralisia Supranuclear Progressiva)
• O indivíduo tem histórico de palidotomia, talamotomia, estimulação cerebral profunda ou transplante de tecido fetal
• O indivíduo tem demência, psicose ativa ou alucinações ou depressão grave
• O sujeito está recebendo terapia com um agonista da dopamina simultaneamente ou o fez dentro de 28 dias antes da visita de linha de base (visita 2)
• O indivíduo está recebendo terapia com 1 dos seguintes medicamentos simultaneamente ou dentro de 28 dias antes da linha de base (visita 2): alfa-metil dopa, metoclopramida, reserpina, neurolépticos (exceto neurolépticos atípicos específicos: olanzapina, ziprasidona, aripiprazol, clozapina, quetiapina) , inibidores da MAO-A, metilfenidato ou anfetamina
• O sujeito está atualmente recebendo terapia ativa do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, sedativos, hipnóticos, antidepressivos, ansiolíticos), a menos que a dose esteja estável por pelo menos 28 dias antes da linha de base (Visita 2) e provavelmente permanecerá estável para o duração do estudo
• O sujeito tem um diagnóstico atual de Epilepsia, tem um histórico de convulsões quando adulto, tem um histórico de acidente vascular cerebral ou teve um ataque isquêmico transitório dentro de 1 ano antes da Triagem (Visita 1)
• O indivíduo tem disfunção hepática clinicamente relevante (conforme definido como bilirrubina total > 2,0 mg/dL, ou Alanina Aminotransferase (ALT) e/ou Aspartato Aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior do intervalo de referência)
• O sujeito tem disfunção renal clinicamente relevante (creatinina sérica >2,0 mg/dL [>178 μmol/L])
• O sujeito tem disfunção cardíaca clinicamente relevante (qualquer distúrbio cardíaco que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco de arritmia clinicamente relevante) e/ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
• O sujeito tem um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB) de ≥500 ms na Triagem (Visita 1)
• O indivíduo tem um histórico de hipotensão ortostática apenas sintomática (não assintomática), com diminuição da pressão arterial sistólica (PAS) da posição supina para a posição em pé de ≥2 0 mmHg ou de ≥10 mmHg na PAD após 1 ou 3 minutos nos 28 dias anteriores para a linha de base (visita 2) ou PAS <105 mmHg na entrada do estudo 17. O sujeito tem evidências de um distúrbio de controle de impulso (CID) na Triagem (Visita 1)
• O sujeito tem um histórico de intolerância/hipersensibilidade conhecida aos seguintes antieméticos: Domperidona, Trimetobenzamida, Ondansetron, Tropisetron, Granisetron e Glicopirrolato
• O sujeito tem um histórico de abuso crônico de álcool ou drogas nos últimos 5 anos
• O sujeito está grávida ou amamentando, ou tem potencial para engravidar, mas (i) não é cirurgicamente estéril ou (ii) não usa métodos anticoncepcionais adequados (incluindo pelo menos um método de barreira dupla) ou (iii) não é sexualmente abstinente ou (iv) não pelo menos 2 anos pós-menopausa
• O sujeito tem qualquer outra condição médica clinicamente relevante, condição psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, interferiria na capacidade do sujeito de participar do estudo

Critério de exclusão: