Rotigotin kontra placebo, en studie för att utvärdera effekten hos patienter med idiopatisk Parkinsons sjukdom i avancerad stadium

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

• En oberoende etisk kommitté (IEC) godkänd skriftligt informerat samtycke är undertecknat och daterat av ämnet eller av det juridiska ombudet
• Ämne/juridisk företrädare anses pålitlig och kapabel att följa protokollet (t.ex. kunna förstå och fylla i dagböcker), besöksschema och läkemedelsansökan enligt utredarens bedömning
• Försökspersonen har idiopatisk Parkinsons sjukdom av mer än 3 års varaktighet, definierad av kardinaltecknet, Bradykinesia, plus förekomsten av minst 1 av följande: darrningar i vila, stelhet eller försämring av posturala reflexer, och utan någon annan känd eller misstänkt orsak till Parkinsonism
• Utredaren måste observera försökspersonen i både "på" och "av" tillstånd och fastställa att försökspersonen är Hoehn & Yahr steg 2 till 4 i både "på" och "av" tillstånd
• Försökspersonen är man eller kvinna och är ≥30 år vid screening (besök 1)
• Försökspersonen har en Mini Mental State Examination (MMSE) poäng på ≥25 vid screening (besök 1)
• Patienten måste ha en stabil dos av L-dopa (antingen kortverkande eller fördröjd frisättning [i kombination med Benserazide eller Carbidopa]) på minst 200 mg/dag, administrerat i minst 2 intag, i minst 28 dagar före Baslinje (besök 2)
• Patienten är inte tillräckligt kontrollerad på en L-dopa-dos (i kombination med Benserazide eller Carbidopa) som bedömdes av den behandlande läkaren vara optimal
• Försökspersonen måste vara villig och kunna fylla i en ämnesdagbok på angivna dagar (med hjälp av vårdgivare, om så krävs), registrera perioder när de är "på utan besvärande dyskinesi", "på med besvärande dyskinesi", "av" och sover
• Som en del av bedömningarna av screening (förbehandling) måste försökspersonen fylla i en dagbok under en period av 6 dagar, där 4 av de 6 dagböckerna är "giltiga" enligt utredarens bedömning (se avsnitt 9.1.1)
• Det måste stå klart för utredaren att försökspersonen kan skilja mellan "på" och "av"-tillståndet och de "giltiga" dagböckerna bekräftar att försökspersonen har i genomsnitt ≥2,5 timmar/dag spenderat i avstängt tillstånd
• Om patienten får ett antikolinergt medel (t.ex. benstropin, trihexyfenidyl, parsitan, procyklidin, biperiden), en monoaminoxidas (MAO)-B-hämmare (t.ex. selegilin) ​​och/eller en N-metyl-d-aspartat (NMDA) ) antagonist (t.ex. Amantadine), måste han/hon ha haft en stabil dos i minst 28 dagar före baslinjen (besök 2) och bibehållas på den dosen under hela studien
• Försökspersonen måste ha en stabil dos av alla anti-Parkinsonmediciner i minst 20 dagar innan de 6 baslinjedagböckerna fylls i

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har tidigare deltagit i denna studie eller försökspersonen har tidigare fått studieläkemedlet som undersöks i denna studie
• Försökspersonen deltar i en annan studie av ett prövningsläkemedel eller har gjort det inom 28 dagar före baslinjebesöket (besök 2)
• Personen har en historia av betydande hudöverkänslighet mot lim eller andra transdermala preparat, eller nyligen olöst kontaktdermatit
• Försökspersonen har en livslång historia av självmordsförsök (inklusive ett faktiskt försök, avbrutet försök eller avbrutet försök), eller har självmordstankar under de senaste 6 månaderna, vilket framgår av ett positivt svar ('Ja') på antingen fråga 4 eller fråga 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid screening (besök 1)
• Personen har atypiska Parkinsons syndrom på grund av läkemedel (t.ex. metoklopramid, flunarizin), metabola neurogenetiska störningar (t.ex. Wilsons sjukdom), encefalit, cerebrovaskulära sjukdomar eller degenerativa sjukdomar (t.ex. progressiv supranukleär pares)
• Personen har en historia av pallidotomi, talamotomi, djup hjärnstimulering eller fostervävnadstransplantation
• Personen har demens, aktiv psykos eller hallucinationer, eller svår depression
• Försökspersonen får behandling med en dopaminagonist antingen samtidigt eller har gjort det inom 28 dagar före baslinjebesöket (besök 2)
• Försökspersonen får terapi med 1 av följande läkemedel, antingen samtidigt eller inom 28 dagar före baslinjen (besök 2): alfa-metyldopa, metoklopramid, reserpin, neuroleptika (förutom specifika atypiska neuroleptika: olanzapin, ziprasidon, aripiprazol, klozapin, quetiapin) , MAO-A-hämmare, metylfenidat eller amfetamin
• Patienten får för närvarande aktiv behandling i centrala nervsystemet (CNS) (t.ex. lugnande medel, sömnmedel, antidepressiva, ångestdämpande medel), såvida inte dosen har varit stabil i minst 28 dagar före baslinjen (besök 2) och sannolikt förblir stabil under studiens varaktighet
• Personen har en aktuell diagnos av epilepsi, har en historia av anfall som vuxen, har en historia av stroke eller har haft en övergående ischemisk attack inom 1 år före screening (besök 1)
• Personen har kliniskt relevant leverdysfunktion (definierad som total bilirubin >2,0 mg/dL, eller alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) >2 gånger den övre gränsen för referensintervallet)
• Personen har kliniskt relevant njurdysfunktion (serumkreatinin >2,0 mg/dL [>178 μmol/L])
• Försökspersonen har kliniskt relevant hjärtdysfunktion (alla hjärtstörningar som enligt utredarens åsikt skulle innebära risk för kliniskt relevant arytmi) och/eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
• Försökspersonen har ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Bazetts formel (QTcB) på ≥500 ms vid screening (besök 1)
• Personen har en anamnes på endast symtomatisk (inte asymtomatisk) ortostatisk hypotoni, med en minskning av systoliskt blodtryck (SBP) från liggande till stående position på ≥2 0 mmHg eller ≥10 mmHg i DBP efter 1 eller 3 minuter inom 28 dagar före till baslinje (besök 2), eller SBP <105 mmHg vid studiestart 17. Försökspersonen har bevis på en impulskontrollstörning (ICD) vid screening (besök 1)
• Personen har en historia av känd intolerans/överkänslighet mot följande antiemetika: domperidon, trimetobensamid, ondansetron, tropisetron, granisetron och glykopyrrolat
• Personen har en historia av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren
• Försökspersonen är gravid eller ammar, eller är i fertil ålder men (i) inte kirurgiskt steril eller (ii) använder inte adekvata preventivmetoder (inklusive åtminstone en dubbelbarriärmetod) eller (iii) inte är sexuellt abstinent eller (iv) inte vid minst 2 år efter klimakteriet
• Försökspersonen har något annat kliniskt relevant medicinskt tillstånd, psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens bedömning, skulle störa försökspersonens förmåga att delta i studien

Exklusions kriterier: