Rotigotine versus placebo, une étude pour évaluer l'efficacité chez les patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique à un stade avancé

Critère d'intégration:

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant (CEI) est signé et daté par le sujet ou par le représentant légal
• Le sujet/représentant légal est considéré comme fiable et capable de respecter le protocole (par exemple, capable de comprendre et de remplir les journaux), le calendrier des visites et l'application des médicaments selon le jugement de l'investigateur
• Le sujet est atteint de la maladie de Parkinson idiopathique depuis plus de 3 ans, définie par le signe cardinal, la bradykinésie, plus la présence d'au moins 1 des éléments suivants : tremblement au repos, rigidité ou altération des réflexes posturaux, et sans aucun autre signe connu ou suspecté cause du parkinsonisme
• L'investigateur doit observer le sujet à la fois dans l'état "on" et "off" et déterminer que le sujet est Hoehn & Yahr stade 2 à 4 dans l'état "on" et "off".
• Le sujet est un homme ou une femme et âgé de ≥ 30 ans lors de la sélection (visite 1)
• Le sujet a un score au mini examen de l'état mental (MMSE) ≥ 25 lors du dépistage (visite 1)
• Le sujet doit recevoir une dose stable de L-dopa (à action brève ou à libération prolongée [en association avec le bensérazide ou la carbidopa]) d'au moins 200 mg/jour, administrée en au moins 2 prises, pendant au moins 28 jours avant Ligne de base (visite 2)
• Le sujet n'est pas suffisamment contrôlé sur une dose de L-dopa (en association avec Bensérazide ou Carbidopa) qui a été jugée optimale par le médecin traitant
• Le sujet doit être disposé et capable de remplir avec précision un journal du sujet les jours désignés (avec l'aide des soignants, si nécessaire), en enregistrant les périodes où il est « allumé sans dyskinésie gênante », « allumé avec dyskinésie gênante », « éteint » et dormant
• Dans le cadre des évaluations de dépistage (prétraitement), le sujet doit remplir un journal sur une période de 6 jours, 4 des 6 journaux étant « valides » comme déterminé par l'investigateur (voir la section 9.1.1)
• Il doit être clair pour l'investigateur que le sujet est capable de différencier l'état « on » et « off » et les journaux « valides » confirment que le sujet passe en moyenne ≥ 2,5 h/jour dans l'état « off ».
• Si le sujet reçoit un agent anticholinergique (par exemple, benztropine, trihexyphénidyle, parsitan, procyclidine, bipéridène), un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO)-B (par exemple, sélégiline) et/ou un N-méthyl-d-aspartate (NMDA ) antagoniste (par exemple, Amantadine), il / elle doit avoir reçu une dose stable pendant au moins 28 jours avant la ligne de base (visite 2) et être maintenu à cette dose pendant toute la durée de l'étude
• Le sujet doit recevoir une dose stable de tous les médicaments anti-parkinsoniens pendant au moins 20 jours avant de remplir les 6 journaux de base

Critère d'exclusion:

• Le sujet a déjà participé à cette étude ou le sujet a déjà reçu le médicament à l'étude à l'étude dans cette étude
• Le sujet participe à une autre étude d'un médicament expérimental ou l'a fait dans les 28 jours précédant la visite de référence (visite 2)
• Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité cutanée importante à l'adhésif ou à d'autres préparations transdermiques, ou une dermatite de contact récente non résolue
• Le sujet a des antécédents de tentative de suicide au cours de sa vie (y compris une tentative réelle, une tentative interrompue ou une tentative avortée), ou a des idées suicidaires au cours des 6 derniers mois, comme indiqué par une réponse positive ("Oui") à la question 4 ou à la question 5 de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) lors du dépistage (visite 1)
• Le sujet a un ou plusieurs syndromes de Parkinson atypiques dus à des médicaments (par exemple, métoclopramide, flunarizine), des troubles neurogénétiques métaboliques (par exemple, la maladie de Wilson), une encéphalite, une maladie cérébrovasculaire ou une maladie dégénérative (par exemple, une paralysie supranucléaire progressive)
• Le sujet a des antécédents de pallidotomie, de thalamotomie, de stimulation cérébrale profonde ou de greffe de tissu fœtal
• Le sujet souffre de démence, de psychose active ou d'hallucinations, ou de dépression sévère
• Le sujet reçoit un traitement avec un agoniste de la dopamine soit simultanément, soit l'a fait dans les 28 jours précédant la visite de référence (visite 2)
• Le sujet reçoit un traitement avec l'un des médicaments suivants, soit simultanément, soit dans les 28 jours précédant la consultation de référence (visite 2) : alpha-méthyl dopa, métoclopramide, réserpine, neuroleptiques (à l'exception des neuroleptiques atypiques spécifiques : olanzapine, ziprasidone, aripiprazole, clozapine, quétiapine) , inhibiteurs de la MAO-A, méthylphénidate ou amphétamine
• Le sujet reçoit actuellement un traitement actif du système nerveux central (SNC) (par exemple, des sédatifs, des hypnotiques, des antidépresseurs, des anxiolytiques), à moins que la dose n'ait été stable pendant au moins 28 jours avant la ligne de base (visite 2) et est susceptible de rester stable pour le durée de l'étude
• Le sujet a un diagnostic actuel d'épilepsie, a des antécédents de convulsions à l'âge adulte, a des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou a eu un accident ischémique transitoire dans l'année précédant le dépistage (visite 1)
• Le sujet a un dysfonctionnement hépatique cliniquement pertinent (tel que défini comme une bilirubine totale> 2,0 mg / dL, ou Alanine Aminotransférase (ALT) et / ou Aspartate Aminotransférase (AST)> 2 fois la limite supérieure de la plage de référence)
• Le sujet a un dysfonctionnement rénal cliniquement pertinent (créatinine sérique> 2,0 mg / dL [> 178 μmol / L])
• Le sujet présente un dysfonctionnement cardiaque cliniquement pertinent (tout trouble cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque d'arythmie cliniquement pertinente) et/ou un infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
• Le sujet a un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett (QTcB) de ≥ 500 ms lors du dépistage (visite 1)
• - Le sujet a des antécédents d'hypotension orthostatique uniquement symptomatique (non asymptomatique), avec une diminution de la pression artérielle systolique (PAS) du décubitus dorsal à la position debout de ≥ 2 0 mmHg ou de ≥ 10 mmHg dans la PAD après 1 ou 3 minutes dans les 28 jours précédant à la ligne de base (visite 2), ou SBP <105 mmHg à l'entrée de l'étude 17. Le sujet présente des signes d'un trouble du contrôle des impulsions (CIM) lors du dépistage (visite 1)
• Le sujet a des antécédents d'intolérance/hypersensibilité connue aux antiémétiques suivants : dompéridone, triméthobenzamide, ondansétron, tropisétron, granisétron et glycopyrrolate
• Le sujet a des antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années
• Le sujet est enceinte ou allaite, ou est en âge de procréer mais (i) n'est pas stérile chirurgicalement ou (ii) n'utilise pas de méthodes de contraception adéquates (y compris au moins une méthode à double barrière) ou (iii) n'est pas sexuellement abstinent ou (iv) pas à au moins 2 ans après la ménopause
• - Le sujet a toute autre condition médicale cliniquement pertinente, condition psychiatrique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du sujet à participer à l'étude

Critère d'exclusion: