Ротиготин по сравнению с плацебо, исследование по оценке эффективности у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона на поздних стадиях

Критерии включения:

Критерии включения:

• Утвержденное Независимым комитетом по этике (НЭК) письменное информированное согласие подписывается и датируется субъектом или законным представителем.
• Субъект/законный представитель считается надежным и способным соблюдать протокол (например, способен понимать и заполнять дневники), график посещений и применение лекарств в соответствии с решением исследователя.
• Субъект имеет идиопатическую болезнь Паркинсона продолжительностью более 3 лет, определяемую по основному признаку, брадикинезии, плюс наличие по крайней мере 1 из следующего: тремор покоя, ригидность или нарушение постуральных рефлексов, и без каких-либо других известных или подозреваемых причина паркинсонизма
• Исследователь должен наблюдать за субъектом как в состоянии «включено», так и в состоянии «выключено» и определить, что субъект находится на стадиях от 2 до 4 по Hoehn & Yahr как в состоянии «включено», так и в состоянии «выключено».
• Субъект — мужчина или женщина, возраст ≥30 лет на момент скрининга (посещение 1)
• Субъект имеет ≥25 баллов по шкале краткого обследования психического состояния (MMSE) при скрининге (посещение 1)
• Субъект должен принимать стабильную дозу леводопы (короткого действия или замедленного высвобождения [в сочетании с бенсеразидом или карбидопой]) не менее 200 мг/сут, вводимую не менее чем за 2 приема в течение не менее 28 дней до Исходный уровень (посещение 2)
• Субъект не контролируется должным образом дозой леводопы (в сочетании с бенсеразидом или карбидопой), которая, по мнению лечащего врача, является оптимальной.
• Субъект должен быть готов и способен точно заполнять дневник субъекта в назначенные дни (с помощью опекунов, если требуется), записывая периоды, когда он «включен без беспокоящей дискинезии», «включен с беспокойной дискинезией», «выключен» и спит.
• В рамках оценки скрининга (до лечения) субъект должен заполнять дневник в течение 6 дней, причем 4 из 6 дневников являются «действительными», как это определено исследователем (см. Раздел 9.1.1).
• Исследователю должно быть ясно, что субъект способен различать состояния «включено» и «выключено», а «действительные» дневники подтверждают, что субъект в среднем проводит ≥2,5 ч/день в состоянии «выключено».
• Если субъект получает антихолинергическое средство (например, бензтропин, тригексифенидил, парситан, проциклидин, бипериден), ингибитор моноаминоксидазы (МАО)-В (например, селегилин) и/или N-метил-d-аспартат (NMDA ) антагонист (например, амантадин), он должен был принимать стабильную дозу в течение как минимум 28 дней до исходного уровня (посещение 2) и поддерживать эту дозу на протяжении всего исследования.
• Субъект должен принимать стабильную дозу всех противопаркинсонических препаратов в течение не менее 20 дней до заполнения 6 базовых дневников.

Критерий исключения:

• Субъект ранее участвовал в этом исследовании или субъект ранее получал исследуемое лекарство, исследуемое в этом исследовании.
• Субъект участвует в другом исследовании исследуемого препарата или участвовал в нем в течение 28 дней до базового посещения (посещение 2).
• Субъект имеет в анамнезе значительную кожную гиперчувствительность к клею или другим трансдермальным препаратам или недавний неразрешившийся контактный дерматит.
• Субъект имел в анамнезе попытки самоубийства (включая фактическую попытку, прерванную попытку или прерванную попытку) или имел суицидальные мысли в течение последних 6 месяцев, о чем свидетельствует положительный ответ («Да») на вопрос 4 или вопрос 5 Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийства (C-SSRS) при скрининге (посещение 1)
• Субъект имеет атипичный(е) синдром(ы) Паркинсона, вызванный приемом лекарств (например, метоклопрамид, флунаризин), метаболическими нейрогенетическими нарушениями (например, болезнь Вильсона), энцефалитом, цереброваскулярным заболеванием или дегенеративным заболеванием (например, прогрессирующим надъядерным параличом)
• Субъект имеет в анамнезе паллидотомию, таламотомию, глубокую стимуляцию мозга или трансплантацию тканей плода.
• У субъекта слабоумие, активный психоз или галлюцинации, или тяжелая депрессия.
• Субъект получает терапию агонистом допамина либо одновременно, либо делал это в течение 28 дней до исходного визита (посещение 2).
• Субъект получает терапию 1 из следующих препаратов либо одновременно, либо в течение 28 дней до исходного уровня (посещение 2): альфа-метилдофа, метоклопрамид, резерпин, нейролептики (кроме специфических атипичных нейролептиков: оланзапин, зипразидон, арипипразол, клозапин, кветиапин). , ингибиторы МАО-А, метилфенидат или амфетамин
• Субъект в настоящее время получает активную терапию центральной нервной системы (ЦНС) (например, седативные, снотворные, антидепрессанты, анксиолитики), если только доза не была стабильной в течение как минимум 28 дней до исходного уровня (посещение 2) и, вероятно, останется стабильной в течение продолжительность исследования
• Субъект имеет текущий диагноз эпилепсии, судороги в анамнезе во взрослом возрасте, инсульт в анамнезе или транзиторную ишемическую атаку в течение 1 года до скрининга (посещение 1)
• Субъект имеет клинически значимую дисфункцию печени (определяемую как общий билирубин > 2,0 мг/дл или уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхний предел референтного диапазона)
• У субъекта клинически значимая почечная дисфункция (креатинин сыворотки >2,0 мг/дл [>178 мкмоль/л])
• Субъект имеет клинически значимую сердечную дисфункцию (любое сердечное заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта риску клинически значимой аритмии) и/или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев.
• Субъект имеет интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB) ≥500 мс при скрининге (посещение 1)
• Субъект имеет в анамнезе только симптоматическую (не бессимптомную) ортостатическую гипотензию со снижением систолического артериального давления (САД) из положения лежа в положение стоя на ≥2,0 мм рт.ст. или ≥10 мм рт.ст. в ДАД через 1 или 3 минуты в течение 28 дней до до исходного уровня (посещение 2) или САД <105 мм рт. ст. на момент исследования 17. У субъекта есть признаки расстройства импульсного контроля (РКИ) на скрининге (посещение 1)
• Субъект имеет в анамнезе известную непереносимость/гиперчувствительность к следующим противорвотным средствам: домперидон, триметобензамид, ондансетрон, трописетрон, гранисетрон и гликопирролат.
• Субъект имеет историю хронического злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 5 лет.
• Субъект беременна или кормит грудью, или имеет детородный потенциал, но (i) не является хирургически стерильной, или (ii) не использует адекватные методы контроля над рождаемостью (включая, по крайней мере, метод двойного барьера), или (iii) не воздерживается от половой жизни, или (iv) не в минимум 2 года после менопаузы
• Субъект имеет любое другое клинически значимое заболевание, психическое заболевание или лабораторную аномалию, которая, по мнению исследователя, может помешать субъекту участвовать в исследовании.

Критерий исключения: