Klinické hodnocení, neurozobrazování a imunomarkery ve studii Chagasovy choroby (CLINICS) (CLINICS)

Cévní mozková příhoda je obrovským mezinárodním problémem v oblasti veřejného zdraví, zejména v rozvojovém světě, kde jsou k dispozici omezené zdroje na zajištění péče o stárnoucí populaci. Jedním z hlavních přispěvatelů k výskytu mrtvice je vysoce rozšířená Chagasova choroba, parazitární infekce postihující odhadem 18 milionů jedinců a hlavní příčina srdečního selhání v Latinské Americe. Chagasova choroba přenáší riziko mrtvice prostřednictvím dvou zavedených mechanismů: strukturální srdeční onemocnění a chronický zánět. Ačkoli je zánět spojen se zvýšeným rizikem ischemické cévní mozkové příhody a horším výsledkem, jeho role byla do značné míry spojena s aterogenezí. Chronický zánět může vyústit v endoteliální dysfunkci a stimulovat hemostatický systém, zvýšit systémovou produkci fibrinu a aktivaci krevních destiček. Atrofie mozku je také spojována s chronickým zánětem. Dospělí, mladí i staří, u kterých se vyvine sekundární kardiomyopatie způsobená Chagasem, jsou proto vystaveni vyššímu riziku kardioembolie a neurodegenerace. Pacienti s cévní mozkovou příhodou obvykle přežijí, ale mohou zůstat s významným postižením ovlivňujícím jejich zdravotní stav, produktivitu a kvalitu života. Tyto faktory ovlivňují i ​​pečovatele. Sociální a ekonomické důsledky mrtvice jsou tedy obrovské. Během našeho grantového období pro plánování R21 jsme byli schopni vytvořit infrastrukturu pro spolupráci mezi výzkumnými skupinami v Brazílii a Spojených státech a shromáždit předběžná data. Našli jsme souvislost mezi Chagasovou chorobou a mrtvicí, která byla nezávislá na kardiomyopatii. Kognitivní poruchy a atrofie mozku byly také spojeny s Chagasovou chorobou nezávisle na kardiomyopatii. Biomarkery orosomukoid, neprilysin, interleukin-6 (IL-6) a matrix metaloproteináza-9 (MMP-9) byly identifikovány jako diagnostické a terapeutické cíle u Chagasovy choroby. V rámci této fáze se zaměříme na tři konkrétní cíle: (1) stanovit markery mozkové magnetické rezonance pro riziko cévní mozkové příhody u pacientů s Chagasicovým městnavým srdečním selháním (CM); (2) určit, zda biomarkery mohou předpovídat riziko cévní mozkové příhody u pacientů s Chagasovou CM; a (3) vyhodnotit účinnost protidestičkové léčby při snižování míry mikroembolizace u pacientů s Chagasovou CM. Dlouhodobým cílem tohoto projektu je zavedení neinvazivních metod stratifikace rizika CMP a predikce výsledku CMP u pacientů s Chagasovou chorobou. Tato práce také usnadní vývoj nových antitrypanosomálních, protizánětlivých a antitrombotických strategií pro prevenci a léčbu mrtvice v Brazílii.