Ocena kliniczna, neuroobrazowanie i immunomarkery w badaniu dotyczącym choroby Chagasa (KLINIKI) (CLINICS)

Udar mózgu jest ogromnym międzynarodowym problemem zdrowia publicznego, szczególnie w krajach rozwijających się, gdzie dostępne są ograniczone środki na utrzymanie starzejącej się populacji. Jednym z głównych czynników przyczyniających się do występowania udaru mózgu jest bardzo rozpowszechniona choroba Chagasa, infekcja pasożytnicza dotykająca około 18 milionów osób i główna przyczyna niewydolności serca w Ameryce Łacińskiej. Choroba Chagasa przenosi ryzyko udaru poprzez dwa ustalone mechanizmy: strukturalną chorobę serca i przewlekły stan zapalny. Chociaż zapalenie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem udaru niedokrwiennego i gorszym rokowaniem, jego rola została w dużej mierze związana z aterogenezą. Przewlekły stan zapalny może powodować dysfunkcję śródbłonka i stymulować układ hemostatyczny, zwiększając ogólnoustrojową produkcję fibryny i aktywację płytek krwi. Atrofia mózgu jest również związana z przewlekłym stanem zapalnym. Dorośli, młodzi i starzy, u których rozwinie się wtórna kardiomiopatia Chagasa, są zatem bardziej narażeni na zatorowość sercowo-naczyniową i neurodegenerację. Pacjenci po udarze zwykle przeżywają, ale mogą pozostać ze znaczną niepełnosprawnością wpływającą na ich stan zdrowia, produktywność i jakość życia. Czynniki te wpływają również na opiekunów. Zatem społeczne i ekonomiczne konsekwencje udaru mózgu są ogromne. W okresie naszego grantu na planowanie R21 udało nam się stworzyć infrastrukturę współpracy między grupami badawczymi w Brazylii i Stanach Zjednoczonych oraz zebrać wstępne dane. Znaleźliśmy związek między chorobą Chagasa a udarem, który był niezależny od kardiomiopatii. Zaburzenia funkcji poznawczych i atrofia mózgu były również związane z chorobą Chagasa niezależnie od kardiomiopatii. Biomarkery orosomukoid, neprylizyna, interleukina-6 (IL-6) i metaloproteinaza macierzy-9 (MMP-9) zostały zidentyfikowane jako cele diagnostyczne i terapeutyczne w chorobie Chagasa. W ramach tej fazy zajmiemy się trzema konkretnymi celami: (1) ustalenie markerów ryzyka udaru mózgu za pomocą rezonansu magnetycznego u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca Chagasa (CM); (2) ustalenie, czy biomarkery mogą przewidywać ryzyko udaru mózgu u pacjentów z miopatią Chagasic; oraz (3) ocena skuteczności leczenia przeciwpłytkowego w zmniejszaniu częstości mikrozatorowości u pacjentów z miopatią chagasicową. Dalekosiężnym celem tego projektu jest opracowanie nieinwazyjnych metod stratyfikacji ryzyka udaru mózgu i przewidywania wyniku udaru mózgu u pacjentów z chorobą Chagasa. Prace te ułatwią również opracowanie nowych strategii przeciwtrypanosomalnych, przeciwzapalnych i przeciwzakrzepowych w zapobieganiu i leczeniu udaru mózgu w Brazylii.