Klinische beoordeling, neuroimaging en immunomarkers in de studie naar de ziekte van Chagas (CLINICS) (CLINICS)

Beroerte is een enorm internationaal probleem voor de volksgezondheid, met name in ontwikkelingslanden waar beperkte middelen beschikbaar zijn om voor een vergrijzende bevolking te zorgen. Een van de belangrijkste oorzaken van een beroerte is de veel voorkomende ziekte van Chagas, een parasitaire infectie die naar schatting 18 miljoen mensen treft en een belangrijke oorzaak van hartfalen in Latijns-Amerika. De ziekte van Chagas brengt het risico op een beroerte over via twee gevestigde mechanismen: structurele hartziekte en chronische ontsteking. Hoewel ontsteking wordt geassocieerd met een verhoogd risico op ischemische beroerte en een slechtere uitkomst, is de rol ervan grotendeels gekoppeld aan atherogenese. Chronische ontsteking kan endotheliale disfunctie tot gevolg hebben en het hemostatische systeem stimuleren, waardoor de systemische fibrineproductie en bloedplaatjesactivering toenemen. Hersenatrofie is ook in verband gebracht met chronische ontsteking. Volwassenen, jong en oud, die een secundaire cardiomyopathie van Chagas ontwikkelen, lopen daarom een ​​hoger risico op cardio-embolie en neurodegeneratie. Patiënten met een beroerte overleven meestal, maar kunnen een aanzienlijke handicap hebben die hun gezondheidsstatus, productiviteit en kwaliteit van leven aantast. Deze factoren hebben ook gevolgen voor zorgverleners. De sociale en economische gevolgen van een beroerte zijn dus enorm. Tijdens onze R21-planningssubsidieperiode konden we een samenwerkingsinfrastructuur opzetten tussen de onderzoeksgroepen in Brazilië en de Verenigde Staten en voorlopige gegevens verzamelen. We vonden een associatie tussen de ziekte van Chagas en een beroerte die onafhankelijk was van cardiomyopathie. Cognitieve stoornissen en hersenatrofie waren ook geassocieerd met de ziekte van Chagas, onafhankelijk van cardiomyopathie. Biomarkers orosomucoid, neprilysine, interleukine-6 ​​(IL-6) en matrix metalloproteïnase-9 (MMP-9) werden geïdentificeerd als diagnostische en therapeutische doelen bij de ziekte van Chagas. Als onderdeel van deze fase zullen we drie specifieke doelen aanpakken: (1) het vaststellen van magnetische resonantiebeeldvormingsmarkers van de hersenen voor het risico op een beroerte bij patiënten met chagasisch congestief hartfalen (CM); (2) om te bepalen of biomarkers het risico op een beroerte kunnen voorspellen bij patiënten met Chagasic CM; en (3) om de werkzaamheid van antibloedplaatjesbehandeling te evalueren bij het verminderen van de snelheid van micro-embolisatie bij patiënten met Chagasic CM. Het langetermijndoel van dit project is om niet-invasieve methoden vast te stellen voor stratificatie van het risico op een beroerte en het voorspellen van de uitkomst van een beroerte bij patiënten met de ziekte van Chagas. Dit werk zal ook de ontwikkeling van nieuwe anti-trypanosomale, ontstekingsremmende en antitrombotische strategieën voor beroertepreventie en -beheer in Brazilië vergemakkelijken.