Avaliação Clínica, Neuroimagem e Imunomarcadores no Estudo da Doença de Chagas (CLÍNICAS) (CLINICS)

O AVC é uma enorme preocupação de saúde pública internacional, particularmente no mundo em desenvolvimento, onde há recursos limitados disponíveis para atender uma população em envelhecimento. Um dos principais contribuintes para a incidência de AVC é a doença de Chagas altamente prevalente, uma infecção parasitária que afeta cerca de 18 milhões de indivíduos e uma das principais causas de insuficiência cardíaca na América Latina. A doença de Chagas transmite o risco de AVC por meio de dois mecanismos estabelecidos: doença cardíaca estrutural e inflamação crônica. Embora a inflamação esteja associada a um risco aumentado de acidente vascular cerebral isquêmico e pior resultado, seu papel tem sido amplamente associado à aterogênese. A inflamação crônica pode resultar em disfunção endotelial e estimular o sistema hemostático, aumentando a produção sistêmica de fibrina e a ativação plaquetária. A atrofia cerebral também tem sido associada à inflamação crônica. Adultos, jovens e idosos, que desenvolvem uma cardiomiopatia secundária de Chagas estão, portanto, em maior risco de cardioembolismo e neurodegeneração. Pacientes com AVC geralmente sobrevivem, mas podem ficar com deficiência significativa afetando seu estado de saúde, produtividade e qualidade de vida. Esses fatores também afetam os cuidadores. Assim, as consequências sociais e econômicas do AVC são vastas. Durante nosso período de concessão de planejamento R21, conseguimos estabelecer uma infraestrutura colaborativa entre os grupos de pesquisa no Brasil e nos Estados Unidos e coletar dados preliminares. Encontramos uma associação entre doença de Chagas e acidente vascular cerebral independente da cardiomiopatia. Comprometimento cognitivo e atrofia cerebral também foram associados à doença de Chagas independentemente da cardiomiopatia. Os biomarcadores orosomucoide, neprilisina, interleucina-6 (IL-6) e metaloproteinase de matriz-9 (MMP-9) foram identificados como alvos diagnósticos e terapêuticos na doença de Chagas. Como parte desta fase, abordaremos três objetivos específicos: (1) estabelecer marcadores cerebrais de risco de AVC em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (MC) chagásica; (2) determinar se os biomarcadores podem predizer o risco de AVC em pacientes com MC chagásica; e (3) avaliar a eficácia do tratamento antiplaquetário na redução da taxa de microembolização em pacientes com MC chagásica. O objetivo de longo prazo deste projeto é estabelecer métodos não invasivos de estratificação de risco de AVC e previsão do desfecho de AVC em pacientes com doença de Chagas. Este trabalho também facilitará o desenvolvimento de novas estratégias antitripanossômicas, antiinflamatórias e antitrombóticas para prevenção e tratamento de AVC no Brasil.