Klinische Bewertung, Neuroimaging und Immunmarker in der Chagas-Krankheitsstudie (CLINICS) (CLINICS)

Schlaganfall ist ein enormes internationales Problem für die öffentliche Gesundheit, insbesondere in den Entwicklungsländern, wo nur begrenzte Ressourcen zur Verfügung stehen, um eine alternde Bevölkerung zu versorgen. Einer der Hauptverursacher von Schlaganfällen ist die weit verbreitete Chagas-Krankheit, eine parasitäre Infektion, die schätzungsweise 18 Millionen Menschen betrifft und eine der Hauptursachen für Herzversagen in Lateinamerika ist. Die Chagas-Krankheit vermittelt das Schlaganfallrisiko durch zwei etablierte Mechanismen: strukturelle Herzerkrankung und chronische Entzündung. Obwohl eine Entzündung mit einem erhöhten Risiko für einen ischämischen Schlaganfall und einem schlechteren Ergebnis verbunden ist, wurde ihre Rolle weitgehend mit der Atherogenese in Verbindung gebracht. Eine chronische Entzündung kann zu einer endothelialen Dysfunktion führen und das hämostatische System stimulieren, wodurch die systemische Fibrinproduktion und die Blutplättchenaktivierung erhöht werden. Hirnatrophie wurde auch mit chronischen Entzündungen in Verbindung gebracht. Erwachsene, jung und alt, die eine sekundäre Kardiomyopathie durch Chagas entwickeln, haben daher ein höheres Risiko für Kardioembolie und Neurodegeneration. Schlaganfallpatienten überleben in der Regel, können jedoch mit erheblichen Behinderungen zurückbleiben, die ihren Gesundheitszustand, ihre Produktivität und ihre Lebensqualität beeinträchtigen. Diese Faktoren wirken sich auch auf die Pflegekräfte aus. Daher sind die sozialen und wirtschaftlichen Folgen eines Schlaganfalls enorm. Während unseres R21-Planungsstipendiums konnten wir eine Infrastruktur für die Zusammenarbeit zwischen den Forschungsgruppen in Brasilien und den Vereinigten Staaten aufbauen und vorläufige Daten sammeln. Wir fanden einen Zusammenhang zwischen der Chagas-Krankheit und einem Schlaganfall, der unabhängig von der Kardiomyopathie war. Kognitive Beeinträchtigung und Hirnatrophie wurden auch unabhängig von der Kardiomyopathie mit der Chagas-Krankheit in Verbindung gebracht. Die Biomarker Orosomucoid, Neprilysin, Interleukin-6 (IL-6) und Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9) wurden als diagnostische und therapeutische Ziele bei der Chagas-Krankheit identifiziert. Als Teil dieser Phase werden wir uns mit drei spezifischen Zielen befassen: (1) Etablierung von Gehirn-Magnetresonanztomographie-Markern des Schlaganfallrisikos bei Patienten mit chagasischer kongestiver Herzinsuffizienz (CM); (2) um festzustellen, ob Biomarker das Schlaganfallrisiko bei Patienten mit Chagas-CM vorhersagen können; und (3) um die Wirksamkeit einer Thrombozytenaggregationshemmung bei der Verringerung der Mikroembolisationsrate bei Patienten mit Chagas-CM zu bewerten. Das langfristige Ziel dieses Projekts ist es, nicht-invasive Methoden zur Schlaganfall-Risikostratifizierung und Vorhersage des Schlaganfall-Ergebnisses bei Patienten mit Chagas-Krankheit zu etablieren. Diese Arbeit wird auch die Entwicklung neuartiger antitrypanosomaler, entzündungshemmender und antithrombotischer Strategien zur Schlaganfallprävention und -behandlung in Brasilien erleichtern.