Evaluación Clínica, Neuroimagen e Inmunomarcadores en el Estudio de la Enfermedad de Chagas (CLINICS) (CLINICS)

El accidente cerebrovascular es un enorme problema de salud pública internacional, particularmente en el mundo en desarrollo, donde hay recursos limitados disponibles para atender a una población que envejece. Uno de los principales contribuyentes a la incidencia de accidentes cerebrovasculares es la enfermedad de Chagas, de alta prevalencia, una infección parasitaria que afecta a aproximadamente 18 millones de personas y una de las principales causas de insuficiencia cardíaca en América Latina. La enfermedad de Chagas transmite riesgo de accidente cerebrovascular a través de dos mecanismos establecidos: enfermedad cardíaca estructural e inflamación crónica. Aunque la inflamación se asocia con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico y peor resultado, su papel se ha relacionado en gran medida con la aterogénesis. La inflamación crónica puede provocar disfunción endotelial y estimular el sistema hemostático, aumentando la producción sistémica de fibrina y la activación plaquetaria. La atrofia cerebral también se ha asociado con la inflamación crónica. Los adultos, jóvenes y mayores, que desarrollan una miocardiopatía secundaria a Chagas tienen, por lo tanto, un mayor riesgo de cardioembolismo y neurodegeneración. Los pacientes con accidentes cerebrovasculares generalmente sobreviven, pero pueden quedar con una discapacidad significativa que afecta su estado de salud, productividad y calidad de vida. Estos factores también afectan a los cuidadores. Por lo tanto, las consecuencias sociales y económicas del accidente cerebrovascular son enormes. Durante nuestro período de subvención de planificación R21, pudimos establecer una infraestructura de colaboración entre los grupos de investigación en Brasil y los Estados Unidos y recopilar datos preliminares. Encontramos una asociación entre la enfermedad de Chagas y el accidente cerebrovascular independiente de la miocardiopatía. El deterioro cognitivo y la atrofia cerebral también se asociaron con la enfermedad de Chagas independientemente de la miocardiopatía. Los biomarcadores orosomucoide, neprilisina, interleucina-6 (IL-6) y metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9) fueron identificados como dianas diagnósticas y terapéuticas en la enfermedad de Chagas. Como parte de esta fase, abordaremos tres objetivos específicos: (1) establecer marcadores de resonancia magnética cerebral de riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (MC) chagásica; (2) determinar si los biomarcadores pueden predecir el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con MC chagásica; y (3) evaluar la eficacia del tratamiento antiplaquetario para disminuir la tasa de microembolización en pacientes con MC chagásica. El objetivo a largo plazo de este proyecto es establecer métodos no invasivos para la estratificación del riesgo de accidente cerebrovascular y la predicción del resultado del accidente cerebrovascular en pacientes con enfermedad de Chagas. Este trabajo también facilitará el desarrollo de nuevas estrategias antitripanosómicas, antiinflamatorias y antitrombóticas para la prevención y el tratamiento de los accidentes cerebrovasculares en Brasil.