Clinical Assessment, Neuroimaging and Immunomarkers in Chagas Disease Study (CLINICS) (CLINICS)

Stroke är ett enormt internationellt folkhälsoproblem, särskilt i utvecklingsländerna där det finns begränsade resurser tillgängliga för att försörja en åldrande befolkning. En av de främsta bidragen till strokeincidensen är den mycket utbredda Chagas-sjukdomen, en parasitisk infektion som drabbar uppskattningsvis 18 miljoner individer och en viktig orsak till hjärtsvikt i Latinamerika. Chagas sjukdom förmedlar strokerisk genom två etablerade mekanismer: strukturell hjärtsjukdom och kronisk inflammation. Även om inflammation är förknippad med en ökad risk för ischemisk stroke och sämre resultat, har dess roll till stor del kopplats till aterogenes. Kronisk inflammation kan resultera i endotelial dysfunktion och stimulera det hemostatiska systemet, vilket ökar systemisk fibrinproduktion och blodplättsaktivering. Hjärnatrofi har också associerats med kronisk inflammation. Vuxna, unga och gamla, som utvecklar en sekundär kardiomyopati från Chagas löper därför högre risk för kardioemboli och neurodegeneration. Strokepatienter överlever vanligtvis, men kan lämnas med betydande funktionshinder som påverkar deras hälsotillstånd, produktivitet och livskvalitet. Dessa faktorer påverkar också vårdgivare. Således är de sociala och ekonomiska konsekvenserna av stroke enorma. Under vår R21-planeringsbidragsperiod kunde vi etablera en samarbetsinfrastruktur mellan forskargrupperna i Brasilien och USA och samla in preliminära data. Vi hittade ett samband mellan Chagas sjukdom och stroke som var oberoende av kardiomyopati. Kognitiv funktionsnedsättning och hjärnatrofi var också associerade med Chagas sjukdom oberoende av kardiomyopati. Biomarkörer orosomucoid, neprilysin, interleukin-6 (IL-6) och matrismetalloproteinas-9 (MMP-9) identifierades som diagnostiska och terapeutiska mål vid Chagas sjukdom. Som en del av denna fas kommer vi att ta itu med tre specifika mål: (1) att etablera magnetiska resonansavbildningsmarkörer för hjärnan för strokerisk hos patienter med chagasisk hjärtsvikt (CM); (2) för att avgöra om biomarkörer kan förutsäga strokerisk hos patienter med Chagasic CM; och (3) att utvärdera effektiviteten av antitrombocytbehandling för att minska mikroemboliseringshastigheten hos patienter med Chagasic CM. Det långsiktiga målet med detta projekt är att etablera icke-invasiva metoder för stratifiering av strokerisk och förutsägelse av strokeutfall hos patienter med Chagas sjukdom. Detta arbete kommer också att underlätta utvecklingen av nya antitrypanosomala, antiinflammatoriska och antitrombotiska strategier för att förebygga och hantera stroke i Brasilien.