Valutazione clinica, neuroimaging e immunomarcatori nello studio sulla malattia di Chagas (CLINICS) (CLINICS)

L'ictus è un enorme problema di salute pubblica internazionale, in particolare nei paesi in via di sviluppo dove sono disponibili risorse limitate per provvedere all'invecchiamento della popolazione. Uno dei principali fattori che contribuiscono all'incidenza dell'ictus è la malattia di Chagas, altamente diffusa, un'infezione parassitaria che colpisce circa 18 milioni di individui e una delle principali cause di insufficienza cardiaca in America Latina. La malattia di Chagas trasmette il rischio di ictus attraverso due meccanismi consolidati: malattia cardiaca strutturale e infiammazione cronica. Sebbene l'infiammazione sia associata ad un aumentato rischio di ictus ischemico e ad un esito peggiore, il suo ruolo è stato ampiamente collegato all'aterogenesi. L'infiammazione cronica può causare disfunzione endoteliale e stimolare il sistema emostatico, aumentando la produzione sistemica di fibrina e l'attivazione piastrinica. L'atrofia cerebrale è stata anche associata all'infiammazione cronica. Gli adulti, giovani e anziani, che sviluppano una cardiomiopatia secondaria da Chagas sono quindi a maggior rischio di cardioembolia e neurodegenerazione. I pazienti con ictus di solito sopravvivono, ma possono essere lasciati con disabilità significative che incidono sul loro stato di salute, produttività e qualità della vita. Questi fattori hanno un impatto anche sui caregiver. Pertanto, le conseguenze sociali ed economiche dell'ictus sono vaste. Durante il nostro periodo di concessione della pianificazione R21, siamo stati in grado di stabilire un'infrastruttura collaborativa tra i gruppi di ricerca in Brasile e negli Stati Uniti e raccogliere dati preliminari. Abbiamo trovato un'associazione tra malattia di Chagas e ictus che era indipendente dalla cardiomiopatia. Anche il deterioramento cognitivo e l'atrofia cerebrale sono stati associati alla malattia di Chagas indipendentemente dalla cardiomiopatia. I biomarcatori orosomucoid, neprilysin, interleukin-6 (IL-6) e matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) sono stati identificati come bersagli diagnostici e terapeutici nella malattia di Chagas. Come parte di questa fase, affronteremo tre obiettivi specifici: (1) stabilire marcatori di risonanza magnetica cerebrale del rischio di ictus in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (CM) di Chagasic; (2) per determinare se i biomarcatori possono prevedere il rischio di ictus nei pazienti con CM Chagasic; e (3) valutare l'efficacia del trattamento antipiastrinico nel diminuire il tasso di microembolizzazione nei pazienti con CM Chagasic. L'obiettivo a lungo termine di questo progetto è quello di stabilire metodi non invasivi di stratificazione del rischio di ictus e la previsione dell'esito dell'ictus nei pazienti con malattia di Chagas. Questo lavoro faciliterà anche lo sviluppo di nuove strategie anti-tripanosomiche, antinfiammatorie e antitrombotiche per la prevenzione e la gestione dell'ictus in Brasile.