Klinisk vurdering, neuroimaging og immunomarkører i Chagas sygdomsstudie (KLINIKER) (CLINICS)

Slagtilfælde er et enormt internationalt folkesundhedsproblem, især i udviklingslandene, hvor der er begrænsede ressourcer til rådighed til at sørge for en aldrende befolkning. En af de vigtigste bidragydere til forekomsten af ​​slagtilfælde er den meget udbredte Chagas sygdom, en parasitisk infektion, der anslås at påvirke 18 millioner individer og en væsentlig årsag til hjertesvigt i Latinamerika. Chagas sygdom formidler slagtilfælde gennem to etablerede mekanismer: strukturel hjertesygdom og kronisk inflammation. Selvom inflammation er forbundet med en øget risiko for iskæmisk slagtilfælde og dårligere resultat, har dens rolle i vid udstrækning været forbundet med aterogenese. Kronisk inflammation kan resultere i endothelial dysfunktion og stimulere det hæmostatiske system, hvilket øger systemisk fibrinproduktion og blodpladeaktivering. Hjerneatrofi er også blevet forbundet med kronisk inflammation. Voksne, unge og gamle, som udvikler en sekundær kardiomyopati fra Chagas har derfor større risiko for kardioemboli og neurodegeneration. Patienter med slagtilfælde overlever normalt, men kan stå tilbage med betydelige handicap, der påvirker deres helbredstilstand, produktivitet og livskvalitet. Disse faktorer påvirker også omsorgspersoner. De sociale og økonomiske konsekvenser af slagtilfælde er således enorme. I løbet af vores R21-planlægningsbevillingsperiode var vi i stand til at etablere en samarbejdsinfrastruktur mellem forskningsgrupperne i Brasilien og USA og indsamle foreløbige data. Vi fandt en sammenhæng mellem Chagas sygdom og slagtilfælde, der var uafhængig af kardiomyopati. Kognitiv svækkelse og hjerneatrofi var også forbundet med Chagas sygdom uafhængigt af kardiomyopati. Biomarkører orosomucoid, neprilysin, interleukin-6 (IL-6) og matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) blev identificeret som diagnostiske og terapeutiske mål i Chagas sygdom. Som en del af denne fase vil vi behandle tre specifikke mål: (1) at etablere hjernemagnetisk resonansbilleddannelsesmarkører for slagtilfælderisiko hos patienter med Chagasisk kongestiv hjertesvigt (CM); (2) at bestemme, om biomarkører kan forudsige slagtilfælderisiko hos patienter med Chagasic CM; og (3) at evaluere effektiviteten af ​​antiblodpladebehandling til at reducere mikroemboliseringshastigheden hos patienter med Chagasic CM. Det langsigtede mål med dette projekt er at etablere ikke-invasive metoder til slagtilfælderisikostratificering og forudsigelse af slagtilfældeudfald hos patienter med Chagas sygdom. Dette arbejde vil også lette udviklingen af ​​nye antitrypanosomale, antiinflammatoriske og antitrombotiske strategier til forebyggelse og behandling af slagtilfælde i Brasilien.