Klinisk vurdering, nevroimaging og immunmarkører i Chagas Disease Study (CLINICS) (CLINICS)

Hjerneslag er et enormt internasjonalt folkehelseproblem, spesielt i utviklingsland hvor det er begrensede ressurser tilgjengelig for å sørge for en aldrende befolkning. En av de viktigste bidragsyterne til slagforekomst er den svært utbredte Chagas-sykdommen, en parasittisk infeksjon som rammer anslagsvis 18 millioner individer og en hovedårsak til hjertesvikt i Latin-Amerika. Chagas sykdom formidler hjerneslagrisiko gjennom to etablerte mekanismer: strukturell hjertesykdom og kronisk betennelse. Selv om betennelse er assosiert med økt risiko for iskemisk hjerneslag og dårligere resultat, har dens rolle i stor grad vært knyttet til aterogenese. Kronisk betennelse kan resultere i endotelial dysfunksjon og stimulere det hemostatiske systemet, øke systemisk fibrinproduksjon og blodplateaktivering. Hjerneatrofi har også vært assosiert med kronisk betennelse. Voksne, unge og gamle, som utvikler en sekundær kardiomyopati fra Chagas har derfor høyere risiko for kardioemboli og nevrodegenerasjon. Hjerneslagpasienter overlever vanligvis, men kan sitte igjen med betydelig funksjonshemming som påvirker deres helsestatus, produktivitet og livskvalitet. Disse faktorene påvirker også omsorgspersoner. Dermed er de sosiale og økonomiske konsekvensene av hjerneslag enorme. I løpet av vår R21-planleggingstilskuddsperiode var vi i stand til å etablere en samarbeidsinfrastruktur mellom forskningsgruppene i Brasil og USA og samle inn foreløpige data. Vi fant en sammenheng mellom Chagas sykdom og hjerneslag som var uavhengig av kardiomyopati. Kognitiv svikt og hjerneatrofi var også assosiert med Chagas sykdom uavhengig av kardiomyopati. Biomarkører orosomucoid, neprilysin, interleukin-6 (IL-6) og matrise metalloproteinase-9 (MMP-9) ble identifisert som diagnostiske og terapeutiske mål ved Chagas sykdom. Som en del av denne fasen vil vi ta for oss tre spesifikke mål: (1) å etablere magnetisk resonansavbildningsmarkører for hjerneslagrisiko hos pasienter med Chagasisk kongestiv hjertesvikt (CM); (2) for å bestemme om biomarkører kan forutsi hjerneslagrisiko hos pasienter med Chagasic CM; og (3) å evaluere effektiviteten av antiplate-behandling for å redusere mikroemboliseringshastigheten hos pasienter med Chagasic CM. Det langsiktige målet med dette prosjektet er å etablere ikke-invasive metoder for slagrisikostratifisering og prediksjon av slagutfall hos pasienter med Chagas sykdom. Dette arbeidet vil også lette utviklingen av nye antitrypanosomale, antiinflammatoriske og antitrombotiske strategier for slagforebygging og -behandling i Brasil.