Klinikai értékelés, neuroimaging és immunmarkerek a Chagas-betegség tanulmányában (CLINICS) (CLINICS)

A szélütés óriási nemzetközi közegészségügyi probléma, különösen a fejlődő világban, ahol korlátozottak az idősödő népesség ellátására rendelkezésre álló források. A stroke előfordulásának egyik fő oka a rendkívül elterjedt Chagas-kór, egy parazita fertőzés, amely becslések szerint 18 millió embert érint, és a szívelégtelenség egyik fő oka Latin-Amerikában. A Chagas-kór két kialakult mechanizmuson keresztül közvetíti a stroke kockázatát: a strukturális szívbetegség és a krónikus gyulladás. Bár a gyulladás az ischaemiás stroke fokozott kockázatával és gyengébb kimenetelével jár, szerepe nagyrészt az atherogenezishez kapcsolódik. A krónikus gyulladás endothel diszfunkcióhoz vezethet, és serkentheti a vérzéscsillapító rendszert, fokozva a szisztémás fibrintermelést és a vérlemezke-aktivációt. Az agy atrófiáját krónikus gyulladással is összefüggésbe hozták. Azok a felnőttek, fiatalok és idősek, akiknél a Chagasból származó másodlagos kardiomiopátia alakul ki, ezért nagyobb a kardioembólia és a neurodegeneráció kockázata. A stroke-os betegek általában túlélik, de jelentős fogyatékossággal élhetnek, ami befolyásolja egészségi állapotukat, termelékenységüket és életminőségüket. Ezek a tényezők hatással vannak a gondozókra is. Így a stroke társadalmi és gazdasági következményei hatalmasak. Az R21 tervezési támogatási időszakunk során sikerült együttműködési infrastruktúrát kialakítanunk a brazil és az egyesült államokbeli kutatócsoportok között, és előzetes adatokat gyűjtöttünk. A Chagas-kór és a stroke között a kardiomiopátiától független összefüggést találtunk. Kognitív károsodás és agysorvadás szintén társult a Chagas-kórhoz, függetlenül a kardiomiopátiától. Az orozomucoid, a neprilizin, az interleukin-6 (IL-6) és a mátrix metalloproteináz-9 (MMP-9) biomarkereket diagnosztikai és terápiás célpontként azonosították a Chagas-kórban. Ennek a fázisnak a részeként három konkrét céllal fogunk foglalkozni: (1) agyi mágneses rezonancia képalkotási markerek megállapítása a stroke kockázatára vonatkozóan Chagasic pangásos szívelégtelenségben (CM) szenvedő betegeknél; (2) annak meghatározása, hogy a biomarkerek előre jelezhetik-e a stroke kockázatát Chagasic CM-ben szenvedő betegeknél; és (3) a thrombocyta-aggregáció elleni kezelés hatékonyságának értékelése a mikroembolizációs arány csökkentésében Chagasic CM-ben szenvedő betegeknél. A projekt hosszú távú célja, hogy a Chagas-kórban szenvedő betegek stroke-kockázati rétegzésére és a stroke kimenetelének előrejelzésére non-invazív módszereket dolgozzanak ki. Ez a munka elősegíti a tripanoszomális, gyulladáscsökkentő és antitrombotikus stratégiák újszerű kidolgozását a stroke megelőzésére és kezelésére Brazíliában.