Évaluation clinique, neuroimagerie et immunomarqueurs dans l'étude de la maladie de Chagas (CLINICS) (CLINICS)

L'AVC est un énorme problème de santé publique internationale, en particulier dans les pays en développement où les ressources disponibles pour subvenir aux besoins d'une population vieillissante sont limitées. L'un des principaux contributeurs à l'incidence des accidents vasculaires cérébraux est la très répandue maladie de Chagas, une infection parasitaire affectant environ 18 millions de personnes et une cause majeure d'insuffisance cardiaque en Amérique latine. La maladie de Chagas transmet le risque d'accident vasculaire cérébral par le biais de deux mécanismes établis : la maladie cardiaque structurelle et l'inflammation chronique. Bien que l'inflammation soit associée à un risque accru d'AVC ischémique et à des résultats plus médiocres, son rôle a été largement lié à l'athérogenèse. L'inflammation chronique peut entraîner un dysfonctionnement endothélial et stimuler le système hémostatique, augmentant la production systémique de fibrine et l'activation des plaquettes. L'atrophie cérébrale a également été associée à une inflammation chronique. Les adultes, jeunes et vieux, qui développent une cardiomyopathie secondaire de Chagas sont donc plus à risque de cardioembolie et de neurodégénérescence. Les patients victimes d'un AVC survivent généralement, mais peuvent se retrouver avec une incapacité importante affectant leur état de santé, leur productivité et leur qualité de vie. Ces facteurs ont également un impact sur les soignants. Ainsi, les conséquences sociales et économiques de l'AVC sont vastes. Au cours de notre période de subvention de planification R21, nous avons pu établir une infrastructure collaborative entre les groupes de recherche au Brésil et aux États-Unis et recueillir des données préliminaires. Nous avons trouvé une association entre la maladie de Chagas et l'AVC qui était indépendante de la cardiomyopathie. Les troubles cognitifs et l'atrophie cérébrale étaient également associés à la maladie de Chagas indépendamment de la cardiomyopathie. Les biomarqueurs orosomucoïde, néprilysine, interleukine-6 ​​(IL-6) et métalloprotéinase matricielle-9 (MMP-9) ont été identifiés comme cibles diagnostiques et thérapeutiques dans la maladie de Chagas. Dans le cadre de cette phase, nous aborderons trois objectifs spécifiques : (1) établir des marqueurs d'imagerie par résonance magnétique cérébrale du risque d'AVC chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive (CM) de Chagas ; (2) déterminer si les biomarqueurs peuvent prédire le risque d'AVC chez les patients atteints de Chagasic CM ; et (3) évaluer l'efficacité du traitement antiplaquettaire dans la diminution du taux de microembolisation chez les patients atteints de Chagasic CM. L'objectif à long terme de ce projet est d'établir des méthodes non invasives de stratification du risque d'AVC et de prédiction de l'issue de l'AVC chez les patients atteints de la maladie de Chagas. Ce travail facilitera également le développement de nouvelles stratégies anti-trypanosomiennes, anti-inflammatoires et antithrombotiques pour la prévention et la prise en charge des AVC au Brésil.