Klinická studie proveditelnosti k vyhodnocení vysokofrekvenční stimulace míchy pro léčbu pacientů s chronickou migrénou (rCM HF-SCS)

1. Úvod 1.1 Pozadí Migréna je běžná invalidizující porucha hlavy. Pacienti s chronickou migrénou (CM) pociťují bolest hlavy minimálně 15 dní v měsíci. CM je spojena s významným postižením a sníženou kvalitou života.

   Od konce 90. let 20. století došlo ke značnému pokroku v neurostimulačních technikách k léčbě pacientů s lékařsky nezvladatelnými chronickými bolestmi hlavy, a to aplikací stimulace periferních nervů u pacientů. Je skutečně dobře prokázáno, že nebolestivá stimulace periferních nervů může vyvolat analgetické účinky a že stimulace okcipitálního nervu (ONS) retrográdní aktivací trigemino-cervikálního komplexu může poskytnout účinnou úlevu od bolesti u pacientů s poruchami bolesti hlavy, včetně migrény. . Nedávno byla testována vysoká stimulace krční míchy (SCS) pro léčbu chronické klastrové bolesti hlavy, což zdůrazňuje potenciální přínos SCS oproti PNS: SCS má okamžitý a téměř maximální účinek, což umožňuje testovací fázi před implantací pulzu. generátor s možností vyjmutí elektrody při nedostatečné úlevě od bolesti.

   Jak SCS, tak PND způsobují parestezii, nepříjemný pocit brnění pacientů V nedávných prospektivních studiích se ukázalo, že nová modalita SCS, vysokofrekvenční (HF) SCS, je účinná a bezpečná u populace s chronickou bolestí, Failed Back Surgery Populace syndromu (FBSS). Vysokofrekvenční SCS se liší od konvenčního SCS v několika ohledech, které představují významné výhody jak pro pacienty, tak pro zdravotnické pracovníky: 1) absence parestézie (brnění), která vede k většímu pohodlí pacienta a přijetí terapie, 2) kratší doba procedury jako není potřeba mapování parestezie a 3) zvýšená účinnost ve srovnání s konvenčním SCS, prokázaná v populaci FBSS. Kromě toho má HF SCS podobný bezpečnostní profil jako konvenční SCS.

   HF-SCS tak může spojit výhodu terapie bez parestezie (a tím větší snášenlivost terapie pacientem) s možností otestovat terapii během zkušební fáze před implantací permanentního generátoru pulsů.

2. Cíl studie, výsledky a uspořádání 2.1 Cíl Cílem této studie je prozkoumat bezpečnost, účinnost a snášenlivost vysokofrekvenční (HF) míšní stimulace (SCS) pro léčbu pacientů s chronickou migrénou.

   2.2 Výsledky

   • Změna frekvence ve dnech bolesti hlavy oproti výchozí hodnotě;
   • Změna frekvence ve dnech migrény oproti výchozí hodnotě;
   • Změna frekvence dnů střední/závažné bolesti hlavy oproti výchozímu stavu;
   • Změna skóre bolesti hlavy Visual Analog Scale (VAS) od výchozí hodnoty;
   • Změna skóre HIT-6 oproti výchozí hodnotě;
   • Změna ve skóre hodnocení invalidity migrény (MIDAS) od výchozí hodnoty;
   • Změna frekvence příjmu triptanů oproti výchozí hodnotě;
   • Globální dojem změny pacienta (PGIC);
   • Změna kvality života oproti výchozímu stavu;
   • Změna počtu poruch spánku za noc oproti výchozí hodnotě;
   • Výskyt nežádoucích příhod souvisejících se zařízením.

   2.3 Cílová velikost Tato studie proveditelnosti bude zahrnovat minimálně 10 subjektů a maximálně 20 subjektů.

   Každý subjekt podstoupí zkušební fázi terapie. Pokud je studie úspěšná, budou subjekty sledovány po dobu 6 měsíců s pravidelnými kontrolními návštěvami kliniky.

   Předpokládá se, že první předmět bude zapsán v červnu 2012. Předpokládá se, že poslední subjekt ukončí navazující období studia do ledna 2013.

   2.4 Používaná zařízení

   Systém Senza™, výrobce Nevro (Menlo Park, USA), získal v roce 2010 značku CE pro použití jako pomůcka při léčbě chronické nezvladatelné bolesti dolní části trupu a/nebo končetin. Systém Senza je designem a funkcí podobný ostatním dostupným systémům SCS. Vlastní algoritmy křivek společnosti Nevro však mohou eliminovat nežádoucí vedlejší účinky, zlepšit zkušenost subjektu a potenciálně poskytnout lepší úlevu od bolesti.

   Podobně jako u komerčních systémů, Senza System obsahuje elektrody, kotvy, prodloužení, zkušební stimulátor, implantabilní pulzní generátor (IPG), nabíječku, dálkové ovládání pacienta a programátor pro lékaře. Mezi další komponenty patří chirurgické nástroje, kabely a různé další příslušenství pro použití při umístění elektrod a IPG.

3. Výběr a odebrání předmětů

   Tato studie bude rekrutovat subjekty s chronickou migrénou hlavy podle Mezinárodní klasifikace poruch bolesti hlavy (2. vydání).

   3.1 Kritéria zahrnutí/vyloučení

   Pro účast ve studii musí subjekt splňovat všechna následující kritéria:

   Zahrňte subjekt, který má (je):

   • Dospělý ve věku od 18 do 65 let
   • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
   • Diagnóza chronické (>15 nebo více dní bolesti hlavy za 4 týdny po dobu delší než 3 měsíce, přičemž den bolesti hlavy je definován jako den s atakou trvající minimálně 4 hodiny) migrény refrakterní na konvenční lékařskou léčbu (má selhal alespoň 2 preventivní a 2 abortivní léky) podle pokynů ICHD-II.
   • Na optimální a stabilní preventivní farmakologickou léčbu migrény po dobu minimálně 2 měsíců
   • Neúspěšná léčba onabotulinumtoxinem A po dobu 12 měsíců
   • Schopnost splnit požadavky studijních návštěv a sebehodnotících dotazníků Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu dodržovat studijní postupy

   Vyloučit subjekt, který má (je):

   • bolest hlavy z nadužívání léků
   • Během posledních 3 měsíců byl léčen onabotulinumtoxinem A
   • Již implantované aktivní lékařské zařízení
   • Kontraindikace cervikálního umístění elektrody SCS
   • Očekávaná délka života méně než 1 rok
   • Žena v plodném věku, která je těhotná/kojící nebo nepoužívá vhodnou antikoncepci
   • Beck Depression Inventory skóre >24
   • Důkaz aktivní rušivé psychologické/psychiatrické poruchy nebo jiného známého stavu dostatečně významného na to, aby ovlivnil vnímání bolesti (např. fibromyalgie), dodržování intervence a/nebo schopnost vyhodnotit výsledek léčby, jak určí zkoušející
   • Závislost na některém z následujících: nelegální drogy, alkohol (5 a více nápojů/den) a/nebo léky
   • Krvácavá diatéza, jako je koagulopatie nebo trombocytopenie
   • Oslabená imunita a riziko infekce
   • Diabetik, který není pod kontrolou, jak určil vyšetřovatel
   • Nevyřešená otázka sekundárního zisku
   • Neschopnost zvládnout technické nároky zařízení SCS
   • V současné době se účastní randomizované klinické studie s ramenem s aktivní léčbou nebo se plánuje zařazení do jiné klinické studie 3.2 Předčasné stažení subjektu

   Subjekt může být předčasně vyřazen ze studie z následujících důvodů:

   • Nežádoucí událost
   • Nesoulad
   • Podle uvážení vyšetřovatele
   • Subjekt odvolání souhlasu
   • Studie je zastavena zkoušejícím nebo etickou komisí (EC). 3.3 Explantace zařízení Podle uvážení zkoušejícího nebo subjektu může být IPG a/nebo elektrody subjektu explantovány. Pokud je explantace důsledkem neočekávaného nepříznivého účinku zařízení (UADE) nebo selhání zařízení, vyšetřovatel zašle explantovaná zařízení a příslušenství (tj. dálkové ovládání) společnosti Nevro k analýze zařízení.

   Pokud subjekt zažívá nežádoucí příhodu související s explantátem, bude subjekt sledován, dokud se tato nežádoucí příhoda nevyřeší nebo se nestanoví, že stav subjektu je stabilní. Zkoušející nebo EK mohou studii kdykoli předčasně přerušit nebo ukončit. Pokud je studie pozastavena nebo předčasně ukončena, všichni aktuálně zapsaní jedinci budou ze studie vyřazeni.

4. Léčba subjektů/postupy studie 4.1 Screening/zápis Zkoušející identifikuje potenciální kandidáty studie, kteří pravděpodobně splňují kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie, a prodiskutuje účast ve studii. Pokud subjekt souhlasí, zkoušející a výzkumní pracovníci se sejdou se subjektem, aby prozkoumali podrobnosti studie. Subjekt bude mít možnost přečíst si informovaný souhlas a položit jakékoli dotazy. Toto studium je zcela dobrovolné. Souhlas subjektu bude získán v souladu a v souladu s pokyny správné klinické praxe a italskými předpisy.

   Pokud subjekt souhlasí s účastí ve studii, podepíše formulář souhlasu. Poté, co subjekt poskytne informovaný souhlas, je považován za přihlášeného do studie.

   Subjekt bude požádán, aby se dostavil na kliniku, aby vyplnil sérii předmětových dotazníků, aby získal informace o svém stavu a aktuální úrovni bolesti, postižení a ovlivněných životních stylech.

   Zapsané subjekty podstoupí dvoutýdenní studii HF-SCS. 4.2 Zkušební fáze Během zkušebního implantátu budou 2 elektrody umístěny tak, aby pokrývaly cervikální úrovně C2-C3.

   Během následujících 2 týdnů zkoušející optimalizuje dodávku terapie identifikací nastavení stimulace poskytující maximální úlevu od bolesti hlavy.

   Během tohoto období bude pacient denně vyplňovat deník bolesti hlavy, aby zaznamenal frekvenci, intenzitu a trvání bolesti hlavy.

   Subjekt bude na konci zkušebního období požádán, aby navštívil kliniku. Spolu se svým lékařem bude subjekt diskutovat o svých zkušenostech za poslední 2 týdny (spokojenost s terapií) a rozhodne se, zda pokročit s IPG Nevro Senza™ nebo ne. Pokud se subjekt rozhodne nepokračovat, lékař mu poskytne alternativní možnosti léčby a nebudou vyžadovány žádné další následné studijní postupy.

   Během zkušební fáze a až do 3měsíční následné návštěvy se lékař bude snažit udržet léky proti bolesti hlavy co nejstabilnější, aby se předešlo matoucím faktorům při zkoumání účinnosti terapie Permanentní implantát Nevro Senza™ IPG bude implantovat do oblasti hýždí nebo břicha, jak je uvedeno v Příručce pro lékaře. Během postupu lze k potvrzení umístění a umístění elektrody použít měření fluoroskopie a impedance.

   Podle standardní klinické praxe zkoušejícího bude subjekt nasazen na profylaktická antibiotika jako prevenci proti infekcím kožní flórou (bakteriemi). Subjekty se budou řídit protokolem zkoušejícího pro antikoagulační terapii a další léky.

   Před propuštěním z nemocnice bude IPG naprogramováno s optimálním nastavením zjištěným během zkušební fáze. Pacientský manuál bude přezkoumán se subjektem a jeho kopie bude poskytnuta subjektu pro budoucí použití. 4.3 Následné návštěvy Subjekty s implantovaným IPG budou požádány, aby se zúčastnily návštěv na klinikách 3 a 6 měsíců po implantaci IPG.

   Během těchto návštěv budou subjekty podrobeny klinickému hodnocení a následující údaje budou shromážděny na formulářích Case Report Forms (CRF):

   • Užívání léků
   • Headache Impact Test (HIT)-6 dotazník
   • Dotazník pro hodnocení zdravotního postižení migrény (MIDAS).
   • Dotazník kvality života
   • Stupnice PGIC (Patient Global Impression of Change).
   • Poruchy spánku pacienta

   Deník bolesti hlavy pacienta bude přezkoumán a poskytnut nový pro příští období sledování.

   Během těchto návštěv budou zdokumentovány všechny nežádoucí příhody. Až do 3měsíční následné návštěvy se lékař bude snažit udržet léky proti bolesti hlavy co nejstabilnější, aby se vyhnul matoucím faktorům při zkoumání účinnosti terapie.

   Na konci 6měsíčního období bude studium ukončeno a předměty budou nadále sledovány podle standardní praxe střediska.

   4.4 Průběžné/neplánované návštěvy Subjekty mohou být viděny na klinice pro průběžné/neplánované návštěvy kdykoli během studie. Mezi možné důvody pro prozatímní/neplánovanou návštěvu patří potřeba upravit programování přístroje za účelem úpravy úlevy od bolesti nebo pro nežádoucí příhodu. Tyto návštěvy budou dokumentovány na CRF.

5. Měření a analýza dat Budou shromažďovány a analyzovány kvalitativní i kvantitativní údaje. Tabulka 1: Sběr dat za návštěvu

   CRFs Zápis Zkušební implantát Konec zkušebního IPG implantát Měsíc 3 Měsíc 6 Zápis x Lékařská anamnéza x Spotřeba léků x x x x Dotazníky (HIT-6, MIDAS, QoL, PGIC) x x x x Podrobnosti o implantátu x x Deník pacienta x x x x x Nežádoucí příhoda x x x x x

   Obecné popisné míry budou zahrnovat počty a procenta pro kategorická měření a průměr, standardní odchylku, medián a minimální a maximální hodnoty pro spojitá data.

   Budou provedena neparametrická dvoustranná průřezová a párová srovnání. Jednoduchá lineární a nelineární regrese bude použita k výpočtu prediktorových hodnot ze shromážděných dat na úrovni obratlů. Významnost bude nastavena na úroveň 0,05.

   Mohou být provedeny další analýzy.

6. Nežádoucí příhody 6.1 Definice Definice uvedené v této části umožňují jasné pochopení sběru údajů o nežádoucích příhodách a požadavků na hlášení.

   6.1.1 Nežádoucí příhoda Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakýkoli nežádoucí klinický výskyt u subjektu, který se objeví nebo se zhorší v klinické studii (ve srovnání se základním zdravotním stavem subjektu) a je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt definovaný jako nezamýšlené onemocnění nebo zranění nebo nežádoucí. klinické příznaky (včetně abnormálních laboratorních nálezů) u subjektu bez ohledu na to, zda souvisí s hodnoceným nebo komerčním zdravotnickým prostředkem či nikoli. Tato definice zahrnuje události související se studijními zdravotnickými prostředky a události související s postupy studie. AE je také jakákoliv událost související s jakýmkoli základním zdravotním stavem přítomným na počátku, u kterého se závažnost zvyšuje o klinicky významnou hodnotu během studie, jak bylo stanoveno výzkumníkem.

   Nežádoucí účinky budou shrnuty podle typu, závažnosti, poskytnuté léčby/intervence, vztahu k zařízení/postupu a řešení.

   Protože primárním měřítkem účinnosti v této studii je bolest, nemusí být bolest zad a nohou uváděna jako nežádoucí příhoda, pokud nesplňuje definici závažné nežádoucí příhody. Zkoušející však mohou podle svého uvážení hlásit jakékoli nežádoucí příhody související s bolestí během studie.

   Dříve existující stavy nebudou hlášeny jako nežádoucí příhoda, pokud nedojde k podstatnému zvýšení závažnosti nebo frekvence problému, který nebyl přisuzován přirozené historii.

   6.1.2 Závažné nežádoucí příhody

   Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda, která:

   • Vede k smrti
   • Vede k vážnému zhoršení zdravotního stavu subjektu, který:
   • Výsledkem je život ohrožující onemocnění nebo zranění
   • Výsledkem je trvalé poškození tělesné stavby nebo funkce těla
   • Vyžaduje interní hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace
   • Výsledkem je lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo trvalému poškození tělesné struktury nebo tělesné funkce
   • Vede k fetální tísni, smrti plodu nebo vrozené abnormalitě nebo vrozené vadě 6.1.3 Nepříznivý účinek zařízení

   Nežádoucí účinek zařízení (také nazývaný nežádoucí příhoda související se zařízením) je nepříznivá událost s přiměřenou možností, že zařízení událost způsobilo nebo k ní přispělo. Během této klinické zkoušky by se měla zvážit událost související s prostředkem, pokud je výsledkem:

   • Součásti zařízení (např. vedení, prodloužení, IPG)
   • Postup implantace
   • Terapie/stimulace 6.1.4 Závažný nepříznivý účinek zařízení Nepříznivý zdravotní jev, který se u subjektu stane, souvisí se zkoumaným zařízením, postupem nebo terapií a je závažný, ale není neočekávaný, je závažným nežádoucím účinkem zařízení (SADE). Nepříznivé zdravotní události, které jsou předvídatelné, tj. nejsou překvapivé, jsou identifikovány v brožuře nebo protokolu zkoušejícího a ve formuláři informovaného souhlasu.

   Předpokládané nežádoucí příhody související se zařízením, postupem nebo terapií jsou uvedeny v části 7, Rizika/přínos.

   6.1.5 Neočekávaný závažný nepříznivý účinek zařízení Neobvyklá zdravotní událost, která se u subjektu stane, souvisí s vyšetřovaným zařízením, postupem zařízení nebo terapií, je závažná a je neočekávaná, je klasifikována jako neočekávaný závažný nežádoucí účinek zařízení (USADE).

   Předpokládané nežádoucí příhody související se zařízením, postupem nebo terapií jsou uvedeny v části 7, Rizika/přínos.

   6.1.6 Závažnost

   Zkoušející použije následující definice k hodnocení závažnosti každé nežádoucí příhody:

   • Mírné: Uvědomění si příznaku nebo symptomu, který neinterferuje s obvyklou aktivitou subjektu nebo je přechodný, odezní bez léčby a bez následků
   • Střední: Narušuje obvyklou aktivitu subjektu nebo vyžaduje symptomatickou léčbu
   • Závažné: Symptom(y) způsobující vážné nepohodlí s významným dopadem na obvyklou aktivitu subjektu a vyžadující léčbu. 6.2 Hlášení Zkoušející vyhodnotí subjekt na výskyt nežádoucích příhod a zaznamená požadované informace o nežádoucích příhodách do záznamů subjektu nebo do vhodného formuláře studie. Nežádoucí účinky mohou být založeny na hlášení předmětu. Subjekty by měly být poučeny, aby v případě nouze kontaktovaly svého lékaře, jak je popsáno v informovaném souhlasu.

   Všechny AE budou sledovány, dokud nebude událost vyřešena (s následky nebo bez nich). Pokud událost v době ukončení studie trvá, subjekt bude sledován, dokud se nerozhodne nebo zkoušející nestanoví, že stav subjektu je stabilní.

   Vyšetřovatel je odpovědný za hlášení informací týkajících se konkrétních nežádoucích účinků (např. SAE a UADE) do příslušného EC, jak to vyžadují místní předpisy. Vyšetřovatel také nahlásí společnosti Nevro jakékoli UADE a příslušné AE související se zařízením.

7. Rizika/přínos 7.1 Potenciální rizika Analýza rizik byla dokončena společností Nevro Corporation v souladu s ISO 14971 – Aplikace řízení rizik pro zdravotnická zařízení. Tato analýza ukázala, že systém Senza vykazuje bezpečnostní profil ekvivalentní komerčně dostupným stimulátorům.

   Ve snaze uvést všechna potenciální rizika pro tuto studii jsou v této části popsány všechny nežádoucí příhody připisované zařízení, postupu nebo stimulační terapii uvedené v přehledu klíčové literatury o SCS (Cameron 2004; Kumar et al. 2007). Tabulka 2 uvádí nežádoucí příhody, které byly hlášeny v těchto článcích, v pořadí podle frekvence uváděné v článku Cameron. Jedná se o předvídatelná rizika, která jsou uvedena v informovaném souhlasu a jsou typická pro komerční systémy SCS.

   Mezi další nežádoucí účinky, které se mohou potenciálně vyskytnout, ale nebyly hlášeny v článcích Cameron a Kumar, patří: zvýšená intenzita, trvání nebo frekvence nebo bolest zad a/nebo nohou, nepříjemná stimulace tkáně kolem svodů včetně kůže a svalů, rozvoj příznaky bolesti na novém místě, trombóza, poranění nervu, záchvat a smrt.

   Protože primárním měřítkem účinnosti v této studii je bolest, nemusí být bolest hlavy hlášena jako nežádoucí příhoda, pokud nesplňuje definici závažné nežádoucí příhody. Zkoušející však mohou podle svého uvážení hlásit jakékoli nežádoucí příhody související s bolestí.

   Tabulka 2: Rizika spojená se stimulací míchy Cameron 2004 Kumar 2007 n = 2107-2972

   % n = 84

   % Migrace elektrody 13,2 9,5 Zlomení elektrody 9,1 2,4b Infekce 3,4 8,3a Porucha hardwaru 2,9 nr Nežádoucí stimulace 2,4 1,2c Selhání baterie 1,6 nr Jiné 1,4 nr Bolest nad implantátem 0,9 6,0 101 012 0.2. nr Alergická reakce 0,1 nr Paralýza 0,03 nr Odběr tekutiny z kapsy neurostimulátor/sérom 0,0 4,8 Intermitentní stimulace 0,0 nr Epidurální krvácení 0,0 nr Ztráta léčebného účinku, ztráta parestézie, nebo nepříjemná migrace nr2 nepříjemná parestézie nr 7,1 nr. hlášeno. a hlášeno jako „infekce a rozpad rány“ b hlášeno jako „zlomení extenze elektrody/utržené kontakty“ c hlášeno jako „předem umístěná elektroda způsobila výboje“ d hlášeno jako „roztržení duralu“ e krytka není nainstalována na IPG, když byla implantována pouze jedna elektroda ( 1), přeříznutí elektrody během implantace (1)

   7.2 Možné přínosy Systém Senza získal schválení značky CE pro použití při léčbě chronické nezvladatelné bolesti. Nebezpečí a zmírňující mechanismy byly identifikovány a rizikové faktory byly vypočteny pro každé z identifikovaných nebezpečí a bylo zjištěno, že jsou v rámci kritéria přijatelnosti. Výsledky analýzy rizik dospěly k závěru, že přínos poskytování úlevy od bolesti pro subjekty trpící chronickou nezvladatelnou bolestí převažuje nad zbytkovými riziky, která mohou představovat použití tohoto zařízení.

   Žádaným přínosem je zlepšení stavu refrakterní bolesti pacienta. Neexistuje však žádná záruka, že se tak stane. Výsledky předchozích a probíhajících klinických studií ukazují, že systém Senza nabízí příležitost ke zlepšení úlevy od bolesti u této populace s chronickou nezvladatelnou bolestí. Účastí v této studii tedy získané informace přispějí k pochopení možností léčby pacientů s chronickou migrénou. Tyto znalosti mohou posunout lékařskou vědu a mohou být přínosem pro další pacienty s chronickou bolestí a potenciálně pro společnost jako celek.

8. Vedení studia

   8.1 Prohlášení o shodě studie Studie bude provedena v souladu s ISO 14155-2011, pokyny pro správnou klinickou praxi (GCP), doporučení vedoucích lékařů v biomedicínském výzkumu zahrnujícím lidi přijatá 18. světovým lékařským shromážděním, Helsinky, Finsko (1964 a pozdější revize ). Zkoušející, jak to vyžadují místní předpisy, by měl o dokončení, ukončení nebo přerušení studie na místě písemně informovat EK. Pokud je studie přerušena z důvodu bezpečnostních obav, zkoušející o tom okamžitě uvědomí EC.

   8.2 Povinnosti zkoušejícího Zkoušející je odpovědný za zajištění toho, že šetření je prováděno v souladu s protokolem studie a platnými normami ISO EN 14155-2011, předpisy o ochraně dat a dalšími platnými požadavky Etické komise.

   Zkoušející (zkoušející) jsou odpovědní za každodenní provádění zkoušky, jakož i za bezpečnost a pohodu lidských pacientů zapojených do klinické zkoušky.

   Je odpovědností zkoušejícího získat schválení protokolu studie od EK a průběžně EK informovat o všech závažných nežádoucích příhodách, neočekávaných nežádoucích účincích na zařízení a dodatcích k protokolu. Veškerá korespondence s EK by měla být uložena vyšetřovatelem.

   8.3 Kontrola kvality a zajištění kvality Všechny dokumenty a data musí být vytvořeny a uchovávány takovým způsobem, aby byla zajištěna kontrola dokumentů a dat k ochraně soukromí pacienta, pokud je to rozumně proveditelné. Zástupcům příslušných regulačních orgánů je podle potřeby povoleno nahlížet do dokumentů studie (např. protokol studie, CRF a původní lékařské záznamy/soubory relevantní pro studii). Budou učiněny veškeré pokusy o zachování důvěrnosti pacienta.

   8.4 Etika Zkoušející je lékař, jehož první odpovědností je péče o pacienta. Pokud je individuální péče v rozporu s požadavky studie, rozumí se, že péče o pacienta je na prvním místě. Ve všech ohledech bude tato studie prováděna v souladu s „Helsinskou deklarací: Doporučení pro lékaře v biomedicínském výzkumu zahrnujícím lidské subjekty“.

   Zkoušející se musí vždy řídit tímto plánem potvrzující studie a dodržovat všechny požadavky správné klinické praxe stanovené platnými národními zákony a všemi předpisy ES.

   8.5 Ukončení nebo pozastavení výzkumu Studie může být ukončena, pokud byly splněny všechny požadavky protokolu. Po dokončení 6měsíční návštěvy se bude mít za to, že pacienti splnili všechny požadavky studie.

   Zkoušející nebo EC mohou studii kdykoli předčasně přerušit nebo ukončit. Pokud je studie pozastavena nebo předčasně ukončena, všichni aktuálně zařazení pacienti budou ze studie vyřazeni. Pokud existuje pokračující událost související se zařízením nebo terapií, bude pacient sledován, dokud se tato nežádoucí událost nevyřeší nebo dokud se nezjistí, že stav subjektu je stabilní.

9. Manipulace s daty a vedení záznamů

Všechny dokumenty budou uchovávány vyšetřovatelem. Údaje budou shromažďovány pomocí vhodných dotazníků a budou zabezpečeny zkoušejícím. Od zkoušejícího se bude vyžadovat, aby uchovával záznamy o studii, jak to vyžadují místní předpisy.

Příloha A – Povinnosti vyšetřovatelů

Zkoušející je odpovědný za zajištění toho, že tato klinická studie bude provedena v souladu se všemi podmínkami schválení HREC a platnými předpisy. Zkoušející je odpovědný za zajištění informovaného souhlasu všech subjektů před jakýmikoli diagnostickými testy nebo léčbami, které jsou mimo standardní průběh léčby, který by byl dodržován, pokud by se u tohoto subjektu neuvažovalo o zařazení do této klinické studie.

Subjekty budou informovány, že mohou odmítnout účast v této klinické studii bez ztráty výhod, na které mají jinak nárok, a že pokud se rozhodnou zúčastnit se, mohou kdykoli odstoupit, aniž by tím byla dotčena budoucí péče. Informovaný souhlas schválený HREC musí být podepsán před účastí ve studii. Originál podepsaného informovaného souhlasu pro každý subjekt si musí uschovat zkoušející sponzor.

Mezi další specifické povinnosti řešitele sponzora patří:

Čeká na schválení Zkoušející může se subjektem projednat jeho zájem o účast v klinické studii, ale nesmí vyžadovat písemný informovaný souhlas ani umožnit žádnému subjektu účast v klinické studii před obdržením HREC a dalších nezbytných schválení.

Záznamy o subjektu Záznamy o subjektu zahrnují podepsané formuláře informovaného souhlasu, kopie všech vyplněných formulářů kazuistiky a podpůrných dokumentů (laboratorní zprávy, zprávy o diagnostických testech, lékařské záznamy atd.) a záznamy o expozici každého subjektu zařízení. Informovaný souhlas musí být v souladu s EN/ISO 14155-2011.

Dokumentace o použití zařízení bez informovaného souhlasu Zkoušející musí zdokumentovat použití zařízení bez informovaného souhlasu. Zkoušející je odpovědný za hlášení použití zařízení bez předchozího informovaného souhlasu podle platných předpisů.

Neočekávané nepříznivé účinky zařízení Zkoušející je odpovědný za vedení záznamů o všech hlášeních a informacích týkajících se neočekávaných nepříznivých účinků zařízení.

Informace etické komise Zkoušející je odpovědný za udržování všech informací týkajících se přezkoumání a schválení této klinické studie EK, včetně kopie dopisu EK, kterým schvaluje klinickou studii, prázdného formuláře informovaného souhlasu schváleného EK a toho, že EK schválila protokol.