Een haalbaarheidsonderzoek om hoogfrequente stimulatie van het ruggenmerg te evalueren voor de behandeling van patiënten met chronische migraine (rCM HF-SCS)

1. Inleiding 1.1 Achtergrond Migraine is een veel voorkomende invaliderende hoofdpijnstoornis. Patiënten met chronische migraine (CM) hebben minimaal 15 dagen per maand hoofdpijn. CM wordt in verband gebracht met aanzienlijke handicaps en een verminderde kwaliteit van leven.

   Sinds het einde van de jaren negentig is er aanzienlijke vooruitgang geboekt op het gebied van neurostimulatietechnieken om patiënten met medisch hardnekkige chronische hoofdpijnsyndromen te behandelen door perifere zenuwstimulatie toe te passen op patiënten . Het is inderdaad goed aangetoond dat een niet-pijnlijke stimulatie van perifere zenuwen pijnstillende effecten kan opwekken, en dat occipitale zenuwstimulatie (ONS), door retrograde activering van het trigemino-cervicale complex, effectieve pijnverlichting kan bieden bij patiënten met hoofdpijnaandoeningen, waaronder migraine. . Onlangs is hoge cervicale ruggenmergstimulatie (SCS) getest voor de behandeling van chronische clusterhoofdpijn, wat een potentieel voordeel van SCS ten opzichte van ONS benadrukt: SCS oefent een onmiddellijk en bijna maximaal effect uit, wat een testfase mogelijk maakt voorafgaand aan implantatie van de pols generator met de mogelijkheid om de elektrode te verwijderen bij onvoldoende pijnstilling.

   Zowel SCS als ONS produceren paresthesie, een onaangenaam tintelend gevoel voor de patiënten. In recente prospectieve studies is aangetoond dat een nieuwe modaliteit van SCS, High Frequency (HF) SCS, effectief en veilig is bij een chronische pijnpopulatie, de Failed Back Surgery. Syndroom (FBSS) populatie. Hoogfrequente SCS verschilt op verschillende manieren van conventionele SCS, die aanzienlijke voordelen bieden voor zowel de patiënten als de zorgverleners: 1) afwezigheid van paresthesie (tintelingen) wat leidt tot meer comfort voor de patiënt en acceptatie van de therapie, 2) kortere proceduretijd als er is geen paresthesie-mapping nodig, en 3) verhoogde werkzaamheid in vergelijking met conventionele SCS, aangetoond in de FBSS-populatie. Bovendien heeft HF SCS een vergelijkbaar veiligheidsprofiel als conventioneel SCS.

   HF-SCS kan dus het voordeel van paresthesievrije therapie (en dus een grotere verdraagbaarheid van de therapie door de patiënt) combineren met de mogelijkheid om de therapie te testen tijdens een proeffase voorafgaand aan de implantatie van een permanente pulsgenerator.

2. Studiedoel, resultaten en ontwerp 2.1 Doelstelling Het doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid van hoogfrequente (HF) ruggenmergstimulatie (SCS) voor de behandeling van patiënten met chronische migraine.

   2.2 Uitkomsten

   • Verandering van frequentie in hoofdpijndagen vanaf baseline;
   • Verandering van frequentie in migrainedagen vanaf baseline;
   • Verandering in frequentie van matige/ernstige hoofdpijndagen vanaf baseline;
   • Verandering in hoofdpijn Visuele Analoge Schaal (VAS)-score vanaf baseline;
   • Verandering in HIT-6-score ten opzichte van baseline;
   • Verandering in Migraine Disability Assessment (MIDAS)-score ten opzichte van baseline;
   • Verandering in frequentie van inname van triptanen ten opzichte van baseline;
   • Patiënt Global Impression of Change (PGIC);
   • Verandering in kwaliteit van leven vanaf baseline;
   • Verandering in het aantal slaapstoornissen per nacht ten opzichte van baseline;
   • Incidentie van apparaatgerelateerde bijwerkingen.

   2.3 Doelgrootte Deze haalbaarheidsstudie zal minimaal 10 proefpersonen en maximaal 20 proefpersonen inschrijven.

   Elke proefpersoon ondergaat een proeffase van de therapie. Als de proef succesvol is, worden de proefpersonen gedurende 6 maanden gevolgd, met regelmatige follow-upbezoeken aan de kliniek.

   Naar verwachting zal het eerste vak in juni 2012 worden ingeschreven. De laatste proefpersoon zal naar verwachting de vervolgperiode van het onderzoek in januari 2013 afronden.

   2.4 Gebruikte apparaten

   Het Senza™-systeem, fabrikant door Nevro (Menlo Park, VS), ontving in 2010 de CE-markering voor gebruik als hulpmiddel bij de behandeling van chronische, hardnekkige pijn in de onderrug en/of ledematen. Het Senza-systeem is qua ontwerp en functie vergelijkbaar met andere beschikbare SCS-systemen. De gepatenteerde golfvormalgoritmen van Nevro kunnen echter ongewenste bijwerkingen elimineren, de ervaring van de patiënt verbeteren en mogelijk een betere pijnverlichting bieden.

   Net als de commerciële systemen omvat het Senza-systeem lead(s), anker(s), extensie(s), proefstimulator, implanteerbare pulsgenerator (IPG), oplader, afstandsbediening voor patiënt en programmeerapparaat voor de arts. Aanvullende componenten zijn onder meer chirurgische instrumenten, kabels en diverse andere accessoires voor gebruik bij het plaatsen van de geleidingsdraden en IPG.

3. Selectie en intrekking van onderwerpen

   Deze studie rekruteert proefpersonen met chronische hoofdpijn, migraine volgens de International Classification of Headache Disorders (2e editie).

   3.1 In-/uitsluitingscriteria

   Om aan het onderzoek deel te nemen, moet de proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:

   Voeg een proefpersoon toe die heeft (is):

   • Een volwassene tussen de 18 en 65 jaar
   • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
   • Een diagnose van chronische (>15 of meer hoofdpijndagen per periode van 4 weken gedurende meer dan 3 maanden, waarbij een hoofdpijndag wordt gedefinieerd als een dag met een aanval van minimaal 4 uur) migraine ongevoelig voor conventionele medische behandeling (heeft mislukt ten minste 2 preventieve en 2 abortieve medicijnen) volgens de ICHD-II-richtlijnen.
   • Op optimale en stabiele preventieve hoofdpijn farmacologische migrainetherapie gedurende minimaal 2 maanden
   • Mislukte behandeling met onabotulinumtoxine A gedurende 12 maanden
   • In staat om te voldoen aan de vereisten van de studiebezoeken en zelfbeoordelingsvragenlijsten In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om de onderzoeksprocedures na te leven

   Sluit een proefpersoon uit die heeft (is):

   • hoofdpijn door overmatig gebruik van medicijnen
   • In de afgelopen 3 maanden een behandeling gehad met onabotulinumtoxine A
   • Een reeds geïmplanteerd actief medisch hulpmiddel
   • Een contra-indicatie voor de cervicale plaatsing van SCS-lead
   • Een levensverwachting van minder dan 1 jaar
   • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd die zwanger is/zogend is of geen adequate anticonceptie gebruikt
   • Beck Depression Inventory-score van> 24
   • Bewijs van een actieve ontwrichtende psychologische/psychiatrische stoornis of andere bekende aandoening die significant genoeg is om de perceptie van pijn te beïnvloeden (bijv. fibromyalgie), therapietrouw en/of het vermogen om het resultaat van de behandeling te evalueren, zoals bepaald door de onderzoeker
   • Verslaving aan een van de volgende: illegale drugs, alcohol (5 of meer drankjes per dag) en/of medicijnen
   • Bloedingsdiathese zoals coagulopathie of trombocytopenie
   • Immuungecompromitteerd en risico op infectie
   • Diabetes die niet onder controle is zoals bepaald door de onderzoeker
   • Onopgeloste kwestie van secundaire winst
   • Onvermogen om de technische eisen van de SCS-apparatuur te beheren
   • Neemt momenteel deel aan een gerandomiseerde klinische studie met een actieve behandelingsarm of is van plan om deel te nemen aan een andere klinische studie 3.2 Proefpersoon vroegtijdige terugtrekking

   Een proefpersoon kan om de volgende redenen voortijdig uit het onderzoek worden teruggetrokken:

   • Nadelige gebeurtenis
   • Niet-naleving
   • Naar goeddunken van de onderzoeker
   • Betreft intrekking van toestemming
   • Onderzoek wordt stopgezet door de onderzoeker of ethische commissie (EC) 3.3 Explantatie van het apparaat Naar goeddunken van de onderzoeker of proefpersoon kunnen de IPG en/of de geleidingsdraden(en) van een proefpersoon worden geëxplanteerd. Als de explantatie het gevolg is van een onverwacht ongewenst apparaateffect (UADE) of apparaatdefect, stuurt de onderzoeker de geëxplanteerde apparaten en accessoires (d.w.z. afstandsbediening) naar Nevro voor apparaatanalyse.

   Als de proefpersoon een bijwerking ondervindt die verband houdt met de explantatie, zal de proefpersoon worden gevolgd totdat die bijwerking is verholpen of wordt vastgesteld dat de toestand van de proefpersoon stabiel is. De onderzoekers of de EC kunnen het onderzoek op elk moment voortijdig opschorten of beëindigen. Als het onderzoek wordt opgeschort of voortijdig wordt beëindigd, worden alle momenteel ingeschreven proefpersonen uit het onderzoek teruggetrokken.

4. Behandeling van proefpersonen/onderzoeksprocedures 4.1 Screening/inschrijving De onderzoeker zal potentiële studiekandidaten identificeren die waarschijnlijk voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria voor het onderzoek en deelname aan het onderzoek bespreken. Als de proefpersoon hiermee instemt, zullen de onderzoeker en het onderzoekspersoneel de proefpersoon ontmoeten om de details van het onderzoek te bespreken. De proefpersoon krijgt de gelegenheid om de geïnformeerde toestemming te lezen en eventuele vragen te stellen. Dit onderzoek is geheel vrijwillig. De toestemming van de proefpersoon zal worden verkregen in overeenstemming met en in overeenstemming met de richtlijnen voor goede klinische praktijken en de Italiaanse regelgeving.

   Als de proefpersoon ermee instemt om aan het onderzoek deel te nemen, ondertekent hij/zij het toestemmingsformulier. Nadat de proefpersoon geïnformeerde toestemming heeft gegeven, wordt hij/zij geacht te zijn ingeschreven voor het onderzoek.

   De proefpersoon zal worden gevraagd om de kliniek bij te wonen om een ​​reeks vragenlijsten voor proefpersonen in te vullen om informatie te verzamelen over hun toestand en het huidige niveau van pijn, handicap en beïnvloede levensstijlstatistieken.

   Ingeschreven proefpersonen ondergaan een HF-SCS-onderzoek van 2 weken. 4.2 Proeffase Tijdens de proefimplantatie worden de 2 elektroden zo geplaatst dat ze de cervicale niveaus C2-C3 bedekken.

   Gedurende de volgende 2 weken zal de onderzoeker de therapieafgifte optimaliseren door de stimulatie-instellingen te identificeren die maximale verlichting van de hoofdpijn bieden.

   Gedurende deze periode houdt de patiënt dagelijks een hoofdpijndagboek bij om de frequentie, intensiteit en duur van de hoofdpijn vast te leggen.

   De proefpersoon zal aan het einde van de proefperiode worden gevraagd om de kliniek bij te wonen. Samen met zijn/haar arts bespreekt de proefpersoon zijn/haar ervaring van de afgelopen 2 weken (tevredenheid met de therapie) en besluit hij of hij al dan niet verder wil met een Nevro Senza™ IPG. Als de proefpersoon ervoor kiest om niet verder te gaan, krijgt hij/zij alternatieve behandelingsopties van de arts en zijn er geen verdere vervolgstudieprocedures vereist.

   Tijdens de proeffase en tot het controlebezoek van 3 maanden zal de arts proberen de hoofdpijnmedicatie zo stabiel mogelijk te houden, om verwarrende factoren te vermijden bij het onderzoeken van de werkzaamheid van de therapie Permanent implantaat De Nevro Senza™ IPG zal worden geïmplanteerd in de bil- of buikstreek, zoals beschreven in de handleiding voor de arts. Fluoroscopie en impedantiemetingen kunnen tijdens de procedure worden gebruikt om de plaatsing en locatie van de lead te bevestigen.

   Volgens de standaard klinische praktijk van de onderzoeker zal de proefpersoon op profylactische antibiotica worden geplaatst als een preventief middel tegen infecties van de huidflora (bacteriën). Proefpersonen volgen het protocol van de onderzoeker voor antistollingstherapie en andere medicijnen.

   Vóór ontslag uit het ziekenhuis wordt de IPG geprogrammeerd met de optimale instellingen die tijdens de proeffase zijn geïdentificeerd. De patiënthandleiding zal met de patiënt worden doorgenomen en een kopie zal aan de patiënt worden gegeven voor toekomstig gebruik. 4.3 Vervolgbezoeken Patiënten bij wie een IPG is geïmplanteerd, zullen worden gevraagd om 3 en 6 maanden na IPG-implantatie een bezoek aan de kliniek bij te wonen.

   Tijdens deze bezoeken ondergaan de proefpersonen een klinische beoordeling en worden de volgende gegevens verzameld op Case Report Forms (CRF's):

   • Medicatie gebruik
   • Hoofdpijn Impact Test (HIT)-6 vragenlijst
   • Migraine Disability Assessment (MIDAS) vragenlijst
   • Vragenlijst over kwaliteit van leven
   • Patiënt Global Impression of Change (PGIC) schaal
   • Patiënt Slaapstoornissen

   Het hoofdpijndagboek van de patiënt wordt beoordeeld en er wordt een nieuw dagboek verstrekt voor de volgende follow-upperiode.

   Tijdens deze bezoeken worden alle ongewenste voorvallen gedocumenteerd. Tot het controlebezoek van 3 maanden zal de arts proberen de hoofdpijnmedicatie zo stabiel mogelijk te houden, om verwarrende factoren te vermijden bij het onderzoeken van de werkzaamheid van de therapie

   Aan het einde van de periode van 6 maanden zal het onderzoek worden afgerond en zullen de proefpersonen verder worden opgevolgd volgens de standaardpraktijk van het centrum.

   4.4 Tussentijdse/ongeplande bezoeken Proefpersonen kunnen op elk moment tijdens het onderzoek in de kliniek worden gezien voor tussentijdse/ongeplande bezoeken. Mogelijke redenen voor een tussentijds/ongepland bezoek zijn onder meer de noodzaak om de programmering van het apparaat aan te passen om de pijnverlichting aan te passen, of vanwege een bijwerking. Dergelijke bezoeken worden gedocumenteerd op CRF's.

5. Gegevensmetingen en -analyse Zowel kwalitatieve als kwantitatieve gegevens zullen worden verzameld en geanalyseerd. Tabel 1: Gegevensverzameling per bezoek

   CRF's Inschrijving Proefimplantaat Einde proef IPG-implantatie Maand 3 Maand 6 Inschrijving x Medische geschiedenis x Medicatiegebruik x x x x Vragenlijsten (HIT-6, MIDAS, QoL, PGIC) x x x x Implantaatgegevens x x Patiëntendagboek x x x x x Bijwerking x x x x x

   Algemene beschrijvende metingen omvatten tellingen en percentages voor categorische metingen en de gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan en minimum- en maximumwaarden voor continue gegevens.

   Er zullen niet-parametrische tweezijdige cross-sectionele en paarsgewijze vergelijkingen worden gemaakt. Eenvoudige lineaire en niet-lineaire regressie zal worden gebruikt om voorspellende waarden te berekenen op basis van de verzamelde gegevens op wervelniveau. De significantie wordt ingesteld op het niveau van 0,05.

   Er kunnen aanvullende analyses worden uitgevoerd.

6. Ongewenste voorvallen 6.1 Definities De definities die in deze sectie worden gepresenteerd, zorgen voor een duidelijk begrip van de vereisten voor het verzamelen en rapporteren van ongewenste voorvallen.

   6.1.1 Bijwerking Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste klinische gebeurtenis bij een proefpersoon die verschijnt of verergert in de klinische studie (vergeleken met de basisgezondheid van de proefpersoon) en is elke ongewenste medische gebeurtenis gedefinieerd als een onbedoelde ziekte of verwonding of ongewenste klinische symptomen (waaronder abnormale laboratoriumbevindingen) bij een proefpersoon, al dan niet gerelateerd aan het medische hulpmiddel voor onderzoek of de handel. Deze definitie omvat gebeurtenissen die verband houden met de medische hulpmiddelen van het onderzoek en gebeurtenissen die verband houden met de onderzoeksprocedures. Een AE is ook elke gebeurtenis die verband houdt met een onderliggende medische aandoening, aanwezig bij baseline, die in ernst toeneemt met een klinisch betekenisvolle hoeveelheid tijdens het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.

   Bijwerkingen worden samengevat op type, ernst, geboden behandeling/interventie, verband met het apparaat/de procedure en oplossing.

   Aangezien de primaire werkzaamheidsmaatstaf in dit onderzoek pijn is, hoeven rug- en beenpijn niet als bijwerking te worden gemeld, tenzij deze voldoet aan de definitie van een ernstige bijwerking. Onderzoekers kunnen echter naar eigen goeddunken pijngerelateerde bijwerkingen tijdens het onderzoek melden.

   Reeds bestaande aandoeningen worden niet gerapporteerd als een bijwerking tenzij er een substantiële toename is in de ernst of frequentie van het probleem die niet kan worden toegeschreven aan natuurlijke historie.

   6.1.2 Ernstige bijwerkingen

   Een ernstige bijwerking is een bijwerking die:

   • Leidt tot de dood
   • Leidt tot een ernstige verslechtering van de gezondheid van de proefpersoon die:
   • Leidt tot levensbedreigende ziekte of letsel
   • Leidt tot een blijvende aantasting van een lichaamsstructuur of een lichaamsfunctie
   • Vereist ziekenhuisopname bij de patiënt of verlenging van bestaande ziekenhuisopname
   • Resulteert in medische of chirurgische interventie om blijvende aantasting van de lichaamsstructuur of een lichaamsfunctie te voorkomen
   • Leidt tot foetale nood, foetale dood of een aangeboren afwijking of geboorteafwijking 6.1.3 Negatief apparaateffect

   Een ongewenst apparaateffect (ook wel een apparaatgerelateerd ongewenst voorval genoemd) is een ongewenst voorval met een redelijke mogelijkheid dat het apparaat het voorval heeft veroorzaakt of eraan heeft bijgedragen. Tijdens dit klinische onderzoek moet een gebeurtenis worden beschouwd als gerelateerd aan het hulpmiddel wanneer deze het gevolg is van:

   • De apparaatcomponenten (bijv. lead, extensie, IPG)
   • De implantatieprocedure
   • De therapie/stimulatie 6.1.4 Ernstig ongewenst apparaateffect Een ongewenst medisch voorval dat zich voordoet bij een proefpersoon, dat verband houdt met het onderzoeksapparaat, de procedure of de therapie en dat ernstig is, maar niet onverwacht is, is een ernstig ongewenst apparaateffect (SADE). Ongewenste medische voorvallen die worden verwacht, d.w.z. die niet verrassend zijn, worden geïdentificeerd in de brochure of het protocol van de onderzoeker en het toestemmingsformulier.

   Verwachte bijwerkingen met betrekking tot het apparaat, de procedure of de therapie staan ​​vermeld in rubriek 7, Risico/Voordeel.

   6.1.5 Onverwacht ernstig ongewenst apparaateffect Een ongewenst medisch voorval dat zich voordoet bij een proefpersoon, dat verband houdt met het onderzoeksapparaat, de apparaatprocedure of de therapie, dat ernstig en onverwacht is, wordt geclassificeerd als een onverwacht ernstig ongewenst apparaateffect (USADE).

   Verwachte bijwerkingen met betrekking tot het apparaat, de procedure of de therapie worden vermeld in rubriek 7, Risico/voordeel.

   6.1.6 Ernst

   De onderzoeker zal de volgende definities gebruiken om de ernst van elke bijwerking te beoordelen:

   • Mild: bewustzijn van een teken of symptoom dat de normale activiteit van de patiënt niet verstoort of van voorbijgaande aard is, verdwijnt zonder behandeling en zonder gevolgen
   • Matig: verstoort de gebruikelijke activiteit van de patiënt of vereist symptomatische behandeling
   • Ernstig: Symptoom(en) die ernstig ongemak veroorzaken met een aanzienlijke impact op de gebruikelijke activiteit van de proefpersoon en waarvoor behandeling nodig is. 6.2 Rapporteren De onderzoeker zal de proefpersoon beoordelen op ongewenste voorvallen en de vereiste informatie over ongewenste voorvallen vastleggen in de dossiers van de proefpersoon of een geschikt onderzoeksformulier. Bijwerkingen kunnen worden gebaseerd op het onderwerprapport. Proefpersonen moeten worden geïnstrueerd om in geval van nood contact op te nemen met hun arts, zoals beschreven in de geïnformeerde toestemming.

   Alle bijwerkingen worden gevolgd totdat de gebeurtenis is opgelost (met of zonder gevolgen). Als een gebeurtenis aan de gang is op het moment dat de studie is voltooid of beëindigd, zal de proefpersoon worden gevolgd tot een oplossing of de onderzoeker vaststelt dat de toestand van de proefpersoon stabiel is.

   De Onderzoeker is verantwoordelijk voor het rapporteren van informatie over specifieke AE's (bijv. SAE's en UADE's) naar de juiste EC zoals vereist door lokale regelgeving. De onderzoeker zal ook alle UADE's en toepasselijke apparaatgerelateerde bijwerkingen aan Nevro rapporteren.

7. Risico/voordeel 7.1 Potentiële risico's Er is een risicoanalyse uitgevoerd door Nevro Corporation in overeenstemming met ISO 14971 - Toepassing van risicobeheer voor medische hulpmiddelen. Uit deze analyse bleek dat het Senza-systeem een ​​veiligheidsprofiel heeft dat gelijkwaardig is aan dat van de in de handel verkrijgbare stimulatoren.

   In een poging om alle potentiële risico's voor deze studie te rapporteren, worden alle bijwerkingen die worden toegeschreven aan het apparaat, de procedure of de stimulatietherapie die worden gerapporteerd in een overzicht van de belangrijkste SCS-literatuur (Cameron 2004; Kumar et al. 2007) in deze sectie beschreven. Tabel 2 geeft een overzicht van de bijwerkingen die in deze artikelen zijn gemeld, in volgorde van frequentie die in het Cameron-artikel wordt vermeld. Dit zijn voorzienbare risico's die worden weergegeven in de geïnformeerde toestemming en die typerend zijn voor commerciële SCS-systemen.

   Andere bijwerkingen die mogelijk kunnen optreden, maar die niet in de Cameron- en Kumar-artikelen zijn vermeld, zijn onder meer: ​​verhoogde intensiteit, duur of frequentie of rug- en/of beenpijn, ongemakkelijke stimulatie van weefsel rond de geleidingsdraden, inclusief huid en spieren, ontwikkeling van pijnsymptomen op een nieuwe locatie, trombose, zenuwbeschadiging, toevallen en overlijden.

   Aangezien de primaire werkzaamheidsmaatstaf in dit onderzoek pijn is, hoeft hoofdpijn niet als bijwerking te worden gemeld, tenzij deze voldoet aan de definitie van een ernstige bijwerking. Onderzoekers kunnen echter naar eigen goeddunken pijngerelateerde bijwerkingen melden.

   Tabel 2: Risico's verbonden aan ruggenmergstimulatie Cameron 2004 Kumar 2007 n = 2107-2972

   % n = 84

   % Loodmigratie 13,2 9,5 Loodbreuk 9,1 2,4b Infectie 3,4 8,3a Hardwarestoring 2,9 nr Ongewenste stimulatie 2,4 1,2c Batterijstoring 1,6 nr Overig 1,4 nr Pijn over implantaat 0,9 6,0 Losse verbinding 0,4 1,2 Liquorlekkage 0,3 1,2d Hematoom 0,3 nr Huiderosie 0,2 nr Allergische reactie 0,1 nr Verlamming 0,03 nr Neurostimulator pocket vochtophoping/seroom 0,0 4,8 Intermitterende stimulatie 0,0 nr Epidurale bloeding 0,0 nr Verlies van therapeutisch effect, verlies van paresthesie of onaangename paresthesie nr 7.1 Techniek nr 2.4 IPG-migratie nr 1.2 Afkortingen: nr, niet gemeld. a gerapporteerd als "infectie en wondbeschadiging" b gerapporteerd als "leadextensiebreuk/torsiecontacten" c gerapporteerd als "anterieur geplaatste elektrode veroorzaakte schokken" d gerapporteerd als "durale scheur" e dop niet geïnstalleerd op IPG wanneer slechts één lead was geïmplanteerd ( 1), afgesneden draad tijdens implantatie (1)

   7.2 Mogelijke voordelen Het Senza-systeem heeft een CE-markering gekregen voor gebruik bij de behandeling van chronische hardnekkige pijn. De gevaren en beperkingsmechanismen werden geïdentificeerd en risicofactoren werden berekend voor elk van de geïdentificeerde gevaren en bleken binnen het acceptatiecriterium te vallen. De resultaten van de risicoanalyse concludeerden dat het voordeel van het bieden van pijnverlichting voor proefpersonen die lijden aan chronische hardnekkige pijn opweegt tegen de resterende risico's die kunnen ontstaan ​​door het gebruik van dit hulpmiddel.

   Het gewenste voordeel is de verbetering van de toestand van de refractaire pijn van de patiënt. Er is echter geen garantie dat dit zal gebeuren. Resultaten van eerdere en lopende klinische onderzoeken tonen aan dat het Senza-systeem een ​​mogelijkheid biedt voor verbeterde pijnverlichting bij deze chronische hardnekkige pijnpopulatie. Dus door deel te nemen aan dit onderzoek zal de verzamelde informatie bijdragen aan het begrip van behandelingsopties voor patiënten met chronische migraine. Deze kennis kan de medische wetenschap vooruit helpen en kan ten goede komen aan andere patiënten met chronische pijn en mogelijk aan de samenleving als geheel.

8. Gedrag van studie

   8.1 Verklaring van naleving van het onderzoek Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met ISO 14155-2011, Good Clinical Practice (GCP)-richtlijnen, aanbevelingen voor artsen bij biomedisch onderzoek met mensen, aangenomen door de 18e World Medical Assembly, Helsinki, Finland (1964 en latere herzieningen). ). De onderzoeker moet, zoals vereist door de lokale regelgeving, de EC schriftelijk op de hoogte stellen na voltooiing, beëindiging of stopzetting van het onderzoek op de locatie. Als de studie wordt stopgezet vanwege veiligheidsoverwegingen, zal de onderzoeker de EC onmiddellijk op de hoogte stellen.

   8.2 Verantwoordelijkheden van de onderzoeker De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat het onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met het onderzoeksprotocol en de toepasselijke ISO EN 14155-2011, voorschriften voor gegevensbescherming en andere toepasselijke vereisten van de ethische commissie.

   De Onderzoeker(s) zijn verantwoordelijk voor de dagelijkse uitvoering van het onderzoek en voor de veiligheid en het welzijn van de menselijke patiënten die betrokken zijn bij het klinische onderzoek.

   Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om goedkeuring van het onderzoeksprotocol van de EC te verkrijgen en om de EC op de hoogte te houden van eventuele ernstige bijwerkingen, onverwachte nadelige effecten van het hulpmiddel en wijzigingen aan het protocol. Alle correspondentie met de EC moet worden ingediend door de onderzoeker.

   8.3 Kwaliteitscontrole en kwaliteitsborging Alle documenten en gegevens moeten op zodanige wijze worden geproduceerd en onderhouden dat de controle over documenten en gegevens wordt gewaarborgd en de privacy van de patiënt voor zover redelijkerwijs mogelijk wordt beschermd. Vertegenwoordigers van de toepasselijke regelgevende instanties mogen de onderzoeksdocumenten (bijv. onderzoeksprotocol, CRF's en originele onderzoeksrelevante medische dossiers/bestanden) indien nodig inspecteren. Er zal alles aan worden gedaan om de vertrouwelijkheid van de patiënt te bewaren.

   8.4 Ethiek De onderzoeker is een arts wiens eerste verantwoordelijkheid de zorg voor de patiënt is. Mocht individuele zorg strijdig zijn met studievereisten, dan staat de zorg voor de patiënt uiteraard voorop. In alle opzichten zal dit onderzoek worden uitgevoerd in overeenstemming met de "Verklaring van Helsinki: Aanbevelingen die artsen begeleiden bij biomedisch onderzoek met menselijke proefpersonen".

   De Onderzoekers moeten te allen tijde dit bevestigende studieplan volgen, zich houden aan alle vereisten voor Goede Klinische Praktijken die zijn vastgelegd in de geldende nationale wetgeving en eventuele EG-regelgeving.

   8.5 Beëindiging of opschorting van het onderzoek Het onderzoek kan worden beëindigd wanneer aan alle vereisten van het protocol is voldaan. Patiënten worden geacht aan alle studievereisten te hebben voldaan na voltooiing van het bezoek van 6 maanden.

   De Onderzoekers of EC kunnen het onderzoek op elk moment voortijdig opschorten of beëindigen. Als het onderzoek wordt opgeschort of voortijdig wordt beëindigd, worden alle momenteel ingeschreven patiënten uit het onderzoek teruggetrokken. Als er een voortdurende gebeurtenis is die verband houdt met het apparaat of de therapie, wordt de patiënt gevolgd totdat die bijwerking is verholpen of wordt vastgesteld dat de toestand van de proefpersoon stabiel is.

9. Gegevensverwerking en archivering

Alle documenten worden bewaard door de onderzoeker. De gegevens worden verzameld met behulp van geschikte vragenlijsten en worden beveiligd door de onderzoeker. De onderzoeker is verplicht om onderzoeksgegevens bij te houden zoals voorgeschreven door de lokale regelgeving.

Bijlage A - Verantwoordelijkheden van onderzoekers

De onderzoeker is er verantwoordelijk voor dat deze klinische studie wordt uitgevoerd volgens alle voorwaarden van de HREC-goedkeuring en de toepasselijke regelgeving. Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om ervoor te zorgen dat van alle proefpersonen geïnformeerde toestemming wordt verkregen voorafgaand aan diagnostische tests of behandelingen die buiten de standaardbehandeling vallen die zou worden gevolgd als deze proefpersoon niet in aanmerking zou komen voor deelname aan deze klinische studie.

Proefpersonen zullen worden geïnformeerd dat het hen vrij staat om te weigeren deel te nemen aan deze klinische studie zonder verlies van voordelen waarop ze anderszins recht hebben, en dat als ze ervoor kiezen om deel te nemen, ze zich op elk moment kunnen terugtrekken zonder afbreuk te doen aan toekomstige zorg. De door de HREC goedgekeurde geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend voorafgaand aan deelname aan de studie. De originele ondertekende geïnformeerde toestemming voor elke proefpersoon moet worden bewaard door de sponsoronderzoeker.

Andere specifieke verantwoordelijkheden van de sponsoronderzoeker zijn onder meer:

In afwachting van goedkeuring De onderzoeker kan met een proefpersoon zijn of haar interesse in deelname aan de klinische studie bespreken, maar zal niet om schriftelijke geïnformeerde toestemming vragen, noch een proefpersoon toestaan ​​deel te nemen aan de klinische studie voordat HREC en andere noodzakelijke goedkeuringen zijn ontvangen.

Proefpersoondossiers Proefpersoondossiers omvatten ondertekende formulieren voor geïnformeerde toestemming, kopieën van alle ingevulde casusrapportformulieren en ondersteunende documenten (laboratoriumrapporten, verslagen van diagnostische tests, medische dossiers, enz.) en verslagen van blootstelling van elke proefpersoon aan het apparaat. Geïnformeerde toestemming moet voldoen aan EN/ISO 14155-2011.

Documentatie van het gebruik van het apparaat zonder geïnformeerde toestemming De onderzoeker moet het gebruik van het apparaat zonder geïnformeerde toestemming documenteren. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het melden van apparaatgebruik zonder voorafgaande geïnformeerde toestemming volgens de toepasselijke regelgeving.

Onvoorziene nadelige effecten van het hulpmiddel De onderzoeker is verantwoordelijk voor het bijhouden van alle rapporten en informatie met betrekking tot onverwachte nadelige effecten van het hulpmiddel.

Informatie van de ethische commissie De onderzoeker is verantwoordelijk voor het bijhouden van alle informatie met betrekking tot de EC-beoordeling en goedkeuring van deze klinische studie, inclusief een kopie van de EC-brief die de klinische studie goedkeurt, een blanco toestemmingsformulier goedgekeurd door de EC en dat de EC het protocol heeft goedgekeurd.