Et klinisk gennemførlighedsforsøg til evaluering af højfrekvent rygmarvsstimulering til behandling af patienter med kronisk migræne (rCM HF-SCS)

1. Indledning 1.1 Baggrund Migræne er en almindelig invaliderende hovedpinelidelse. Patienter med kronisk migræne (CM) oplever hovedpine mindst 15 dage om måneden. CM er forbundet med betydeligt handicap og nedsat livskvalitet.

   Siden slutningen af ​​1990'erne har der været betydelige fremskridt inden for neurostimuleringsteknikker til behandling af medicinsk uoverskuelige patienter med kronisk hovedpinesyndrom ved at anvende perifer nervestimulation til patienter. Det er faktisk godt demonstreret, at en ikke-smertefuld stimulering af perifere nerver kan fremkalde smertestillende virkninger, og at occipital nervestimulation (ONS) ved retrograd aktivering af det trigemino-cervikale kompleks kan give effektiv smertelindring hos patienter med hovedpinesygdomme, herunder migræne . For nylig er høj cervikal rygmarvsstimulation (SCS) blevet testet til behandling af kronisk klyngehovedpine, hvilket fremhæver en potentiel fordel ved SCS i forhold til ONS: SCS udøver en øjeblikkelig og næsten maksimal effekt, som tillader en testfase før implantation af pulsen generator med mulighed for at fjerne elektroden i tilfælde af utilstrækkelig smertelindring.

   Både SCS og ONS producerer paræstesi, en ubehagelig prikkende fornemmelse for patienterne. I nyere prospektive undersøgelser har en ny modalitet af SCS, High Frequency (HF) SCS, vist sig at være effektiv og sikker i en kronisk smertepopulation, Failed Back Surgery Syndrom (FBSS) population. Højfrekvent SCS adskiller sig fra konventionel SCS på flere måder, hvilket giver betydelige fordele for både patienter og sundhedspersonale: 1) fravær af paræstesi (prikken), hvilket fører til større patientkomfort og accept af terapien, 2) kortere proceduretid som ingen paræstesi-kortlægning er nødvendig, og 3) øget effekt sammenlignet med konventionel SCS, påvist i FBSS-populationen. Derudover har HF SCS en lignende sikkerhedsprofil som konventionel SCS.

   HF-SCS kan således kombinere fordelen ved paræstesifri terapi (og dermed større patienttolerabilitet af terapien) med muligheden for at teste terapien i en forsøgsfase forud for implantation af en permanent pulsgenerator.

2. Undersøgelsens mål, resultater og design 2.1 Mål Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden, effektiviteten og tolerabiliteten af ​​højfrekvent (HF) rygmarvsstimulering (SCS) til behandling af patienter med kronisk migræne.

   2.2 Resultater

   • Ændring af frekvens i hovedpinedage fra baseline;
   • Ændring af frekvens i migrænedage fra baseline;
   • Ændring i hyppigheden af ​​dage med moderat/svær hovedpine fra baseline;
   • Ændring i hovedpinesmerter Visual Analog Scale (VAS) score fra baseline;
   • Ændring i HIT-6-score fra baseline;
   • Ændring i migræne handicapvurdering (MIDAS) score fra baseline;
   • Ændring i hyppigheden af ​​triptanindtagelse fra baseline;
   • Patient Global Impression of Change (PGIC);
   • Ændring i livskvalitet fra baseline;
   • Ændring i antallet af søvnforstyrrelser pr. nat fra baseline;
   • Forekomst af enhedsrelaterede uønskede hændelser.

   2.3 Målstørrelse Denne gennemførlighedsundersøgelse vil omfatte mindst 10 emner og højst 20 emner.

   Hvert individ vil gennemgå en prøvefase af terapien. Hvis forsøget lykkes, vil forsøgspersonerne blive fulgt op i 6 måneder med regelmæssige klinikopfølgningsbesøg.

   Det forventes, at det første fag vil blive indskrevet i juni 2012. Det sidste emne forventes at afslutte studieopfølgningsperioden i januar 2013.

   2.4 Anvendte enheder

   Senza™-systemet, fremstillet af Nevro (Menlo Park, USA), modtog CE-mærket i 2010 til brug som en hjælp til håndtering af kroniske uoverskuelige smerter i underkroppen og/eller lemmerne. Senza-systemet ligner andre tilgængelige SCS-systemer i design og funktion. Nevros proprietære bølgeformsalgoritmer kan dog eliminere uønskede bivirkninger, forbedre emneoplevelsen og potentielt give bedre smertelindring.

   I lighed med de kommercielle systemer inkluderer Senza-systemet ledning(er), anker(e), forlængelse(r), forsøgsstimulator, implanterbar pulsgenerator (IPG), oplader, patientfjernbetjening og kliniker-programmør. Yderligere komponenter omfatter kirurgisk værktøj, kabler og forskelligt andet tilbehør til brug ved placering af ledninger og IPG.

3. Udvælgelse og tilbagetrækning af emner

   Denne undersøgelse vil rekruttere personer med kronisk hovedpine migræne i henhold til den internationale klassifikation af hovedpinelidelser (2. udgave).

   3.1 Inklusions-/Eksklusionskriterier

   For at deltage i undersøgelsen skal forsøgspersonen opfylde alle følgende kriterier:

   Inkluder et emne, der har (er):

   • En voksen mellem 18 og 65 år
   • I stand til at give informeret samtykke
   • En diagnose af kronisk (>15 eller flere hovedpinedage pr. 4 ugers periode i mere end 3 måneder, hvor en hovedpinedag defineres som en dag med et anfald, der varer mindst 4 timer) migræne, der er modstandsdygtig over for konventionel medicinsk behandling (har fejlede mindst 2 forebyggende og 2 abortive lægemidler) i henhold til ICHD-II-retningslinjerne.
   • På optimal og stabil forebyggende hovedpine farmakologisk migrænebehandling i mindst 2 måneder
   • Mislykket behandling med Onabotulinumtoxin A i 12 måneder
   • I stand til at overholde kravene i studiebesøgene og selvevalueringsspørgeskemaer I stand til at give informeret samtykke og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer

   Ekskluder et emne, der har (er):

   • medicin-overforbrug hovedpine
   • Havde behandling med Onabotulinumtoxin A i de sidste 3 måneder
   • Et allerede implanteret aktivt medicinsk udstyr
   • En kontraindikation til cervikal placering af SCS-bly
   • En forventet levetid på mindre end 1 år
   • En kvinde i den fødedygtige alder, som er gravid/ammer eller ikke bruger tilstrækkelig prævention
   • Beck Depression Inventory score på >24
   • Bevis på en aktiv forstyrrende psykologisk/psykiatrisk lidelse eller anden kendt tilstand, der er signifikant nok til at påvirke opfattelsen af ​​smerte (f. fibromyalgi), efterlevelse af intervention og/eller evne til at evaluere behandlingsresultat som bestemt af investigator
   • Afhængighed af et af følgende: ulovlige stoffer, alkohol (5 eller flere drinks om dagen) og/eller medicin
   • Blødende diatese såsom koagulopati eller trombocytopeni
   • Immunkompromitteret og i risiko for infektion
   • Diabetiker, som ikke er under kontrol som bestemt af investigator
   • Uløst problem med sekundær forstærkning
   • Manglende evne til at håndtere de tekniske krav til SCS-udstyret
   • Deltager i øjeblikket i et randomiseret klinisk forsøg med en aktiv behandlingsarm eller planlægger at blive optaget i et andet klinisk forsøg 3.2 Emne tidlig tilbagetrækning

   Et emne kan trækkes tidligt ud af studiet af følgende årsager:

   • Uønsket hændelse
   • Manglende overholdelse
   • Efter efterforskerens skøn
   • Genstand for tilbagetrækning af samtykke
   • Undersøgelsen stoppes af efterforskeren eller den etiske komité (EC) 3.3 Enhedseksplantation Efter investigatorens eller forsøgspersonens skøn kan IPG'en og/eller ledningerne eksplanteres fra en forsøgsperson. Hvis eksplantationen er et resultat af en uventet uønsket enhedseffekt (UADE) eller enhedsfejl, vil efterforskeren sende de eksplanterede enheder og tilbehør (dvs. fjernbetjening) til Nevro til enhedsanalyse.

   Hvis forsøgspersonen oplever en uønsket hændelse relateret til eksplantationen, vil forsøgspersonen blive fulgt, indtil den pågældende bivirkning er løst eller det fastslås, at forsøgspersonens tilstand er stabil. Efterforskerne eller EU kan til enhver tid suspendere eller afslutte undersøgelsen tidligt. Hvis undersøgelsen suspenderes eller afsluttes for tidligt, vil alle aktuelt tilmeldte forsøgspersoner blive trukket tilbage fra undersøgelsen.

4. Behandling af forsøgspersoner/undersøgelsesprocedurer 4.1 Screening/tilmelding Investigator vil identificere potentielle undersøgelseskandidater, som sandsynligvis vil opfylde undersøgelsens inklusions- og eksklusionskriterier og diskutere deltagelse i undersøgelsen. Hvis forsøgspersonen er enig, vil efterforskeren og forskningspersonalet mødes med forsøgspersonen for at gennemgå detaljerne i undersøgelsen. Forsøgspersonen vil have mulighed for at læse det informerede samtykke og stille eventuelle spørgsmål. Denne undersøgelse er helt frivillig. Subjektets samtykke vil blive indhentet i overensstemmelse med og i overensstemmelse med retningslinjer for god klinisk praksis og italienske regler.

   Hvis forsøgspersonen accepterer at deltage i forsøget, underskriver han/hun samtykkeerklæringen. Efter forsøgspersonen har givet informeret samtykke, anses han/hun for at være tilmeldt undersøgelsen.

   Forsøgspersonen vil blive bedt om at deltage i klinikken for at udfylde en række emnespørgeskemaer for at indsamle oplysninger om deres tilstand og aktuelle niveau af smerte, handicap og berørte livsstilsmålinger.

   Tilmeldte forsøgspersoner vil gennemgå et 2 ugers HF-SCS-forsøg. 4.2 Forsøgsfase Under forsøgsimplantatet vil de 2 ledninger blive placeret, så de dækker C2-C3 cervikale niveauer.

   I løbet af de følgende 2 uger vil investigator optimere terapileveringen ved at identificere de stimuleringsindstillinger, der giver maksimal hovedpine smertelindring.

   I denne periode vil patienten dagligt udfylde en hovedpinedagbog for at registrere deres hovedpinefrekvens, intensitet og varighed.

   Forsøgspersonen vil blive bedt om at møde op i klinikken ved afslutningen af ​​prøveperioden. Sammen med sin læge vil forsøgspersonen diskutere sin oplevelse i løbet af de sidste 2 uger (tilfredshed med terapien) og beslutte, om man går videre med en Nevro Senza™ IPG. Hvis forsøgspersonen vælger ikke at gå videre, vil hun/han få alternative behandlingsmuligheder af lægen, og der vil ikke være behov for yderligere opfølgende undersøgelsesprocedurer.

   Under forsøgsfasen, og indtil 3 måneders opfølgningsbesøg, vil lægen forsøge at holde hovedpinemedicinen så stabil som muligt for at undgå forstyrrende faktorer ved undersøgelse af effektiviteten af ​​behandlingen Permanent Implant Nevro Senza™ IPG vil implanteres i balden eller maveområdet som beskrevet i lægens manual. Fluoroskopi og impedansmålinger kan bruges under proceduren for at bekræfte elektrodeplacering og -placering.

   I henhold til efterforskerens standard kliniske praksis vil forsøgspersonen blive sat på profylaktisk antibiotika som et forebyggende middel mod hudflora (bakterier) infektioner. Forsøgspersonerne vil følge efterforskerens protokol for antikoagulantbehandling og anden medicin.

   Inden hospitalsudskrivelsen vil IPG'en blive programmeret med de optimale indstillinger, der er identificeret under forsøgsfasen. Patientmanualen vil blive gennemgået med forsøgspersonen, og en kopi vil blive givet til forsøgspersonen til fremtidig reference. 4.3 Opfølgningsbesøg Forsøgspersoner implanteret med en IPG vil blive bedt om at deltage i klinikbesøg 3 og 6 måneder efter IPG-implantation.

   Under disse besøg vil forsøgspersonerne gennemgå en klinisk vurdering, og følgende data vil blive indsamlet på Case Report Forms (CRF'er):

   • Medicinbrug
   • Hovedpine Impact Test (HIT)-6 spørgeskema
   • Migræne Handicap Assessment (MIDAS) spørgeskema
   • Spørgeskema om livskvalitet
   • Patient Global Impression of Change (PGIC) skala
   • Patient søvnforstyrrelser

   Patientens hovedpinedagbog vil blive gennemgået og en ny udleveret til næste opfølgningsperiode.

   Under disse besøg vil alle uønskede hændelser blive dokumenteret. Indtil det 3 måneder lange opfølgningsbesøg vil lægen forsøge at holde hovedpinemedicinen så stabil som muligt for at undgå forstyrrende faktorer ved undersøgelse af behandlingens effekt.

   Ved udgangen af ​​6-måneders perioden vil undersøgelsen være afsluttet, og forsøgspersonerne vil fortsat blive fulgt op i henhold til centrets standardpraksis.

   4.4 Midlertidige/uplanlagte besøg Forsøgspersoner kan ses i klinikken til midlertidige/uplanlagte besøg på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. Mulige årsager til et midlertidigt/uplanlagt besøg omfatter behovet for at ændre enhedens programmering for at justere smertelindring eller for en uønsket hændelse. Sådanne besøg vil blive dokumenteret på CRF'er.

5. Datamål og analyse Både kvalitative og kvantitative data vil blive indsamlet og analyseret. Tabel 1: Dataindsamling pr. besøg

   CRFs Tilmelding Forsøgsimplantat Slut af forsøg IPG-implantat Måned 3 Måned 6 Tilmelding x Sygehistorie x Medicinbrug x x x x Spørgeskemaer (HIT-6, MIDAS, QoL, PGIC) x x x x Implantatdetaljer x x Patientdagbog x x x x x Bivirkning x x x x x

   Generelle beskrivende mål vil omfatte tællinger og procenter for kategoriske mål og middelværdi, standardafvigelse, median og minimums- og maksimumværdier for kontinuerlige data.

   Ikke-parametriske 2-halede tværsnits- og parvise sammenligninger vil blive udført. Simpel lineær og ikke-lineær regression vil blive brugt til at beregne prædiktorværdier fra de indsamlede vertebrale niveaudata. Signifikans vil blive sat til 0,05 niveau.

   Yderligere analyser kan udføres.

6. Uønskede hændelser 6.1 Definitioner Definitionerne, der præsenteres i dette afsnit, giver mulighed for en klar forståelse af dataindsamling og rapportering af uønskede hændelser.

   6.1.1 Uønsket hændelse En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket klinisk hændelse hos et forsøgsperson, der optræder eller forværres i den kliniske undersøgelse (sammenlignet med forsøgspersonens baseline helbred) og er enhver uønsket medicinsk hændelse defineret som en utilsigtet sygdom eller skade eller uønsket. kliniske tegn (herunder unormale laboratoriefund) hos et forsøgsperson, uanset om det er relateret til det afprøvningsmæssige eller kommercielle medicinske udstyr. Denne definition omfatter hændelser relateret til undersøgelsens medicinske udstyr og hændelser relateret til undersøgelsesprocedurerne. En AE er også enhver hændelse, der er relateret til enhver underliggende medicinsk tilstand, til stede ved baseline, og som øges i sværhedsgrad med en klinisk betydningsfuld mængde under undersøgelsen som bestemt af investigator.

   Uønskede hændelser vil blive opsummeret efter type, sværhedsgrad, givet behandling/intervention, forhold til enheden/proceduren og løsning.

   Da det primære effektmål i denne undersøgelse er smerter, behøver ryg- og bensmerter ikke at blive rapporteret som en bivirkning, medmindre den opfylder definitionen på en alvorlig bivirkning. Efterforskere kan dog efter eget skøn rapportere alle smerterelaterede bivirkninger under undersøgelsen.

   Eksisterende tilstande vil ikke blive rapporteret som en uønsket hændelse, medmindre der har været en væsentlig stigning i sværhedsgraden eller hyppigheden af ​​problemet, som ikke er blevet tilskrevet naturhistorie.

   6.1.2 Alvorlige uønskede hændelser

   En alvorlig uønsket hændelse er en uønsket hændelse, der:

   • fører til døden
   • Fører til en alvorlig forringelse af emnets helbred, der:
   • Resulterer i livstruende sygdom eller skade
   • Resulterer i en permanent svækkelse af en kropsstruktur eller en kropsfunktion
   • Kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
   • Resulterer i medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre permanent svækkelse af kropsstruktur eller en kropsfunktion
   • Fører til føtal nød, fosterdød eller en medfødt abnormitet eller fødselsdefekt 6.1.3 Uønsket enhedseffekt

   En uønsket enhedseffekt (også kaldet en enhedsrelateret uønsket hændelse) er en uønsket hændelse med en rimelig mulighed for, at enheden forårsagede eller bidrog til hændelsen. Under denne kliniske undersøgelse bør en hændelse betragtes relateret til udstyret, når den er resultatet af:

   • Enhedens komponenter (f.eks. ledning, forlængelse, IPG)
   • Implantatproceduren
   • Terapien/stimuleringen 6.1.4 Alvorlig uønsket enhedseffekt En uønsket medicinsk hændelse, der sker hos et forsøgsperson, er relateret til undersøgelsesudstyret, proceduren eller terapien og er alvorlig, men er ikke uventet, er en alvorlig uønsket enhedseffekt (SADE). Uønskede medicinske hændelser, der forventes, dvs. ikke overraskende, er identificeret i efterforskerens brochure eller protokol og formularen til informeret samtykke.

   Forventede uønskede hændelser relateret til enheden, proceduren eller behandlingen er anført i afsnit 7, Risiko/fordel.

   6.1.5 Uventet alvorlig uønsket enhedseffekt En uønsket medicinsk hændelse, der sker hos et forsøgsperson, er relateret til undersøgelsesudstyret, enhedsproceduren eller terapien, er alvorlig og er uventet, klassificeres som en uventet alvorlig uønsket enhedseffekt (USADE).

   Forventede uønskede hændelser relateret til enheden, proceduren eller behandlingen er anført i afsnit 7, Risiko/fordel.

   6.1.6 Sværhedsgrad

   Efterforskeren vil bruge følgende definitioner til at vurdere sværhedsgraden af ​​hver bivirkning:

   • Mild: Bevidsthed om et tegn eller symptom, der ikke forstyrrer forsøgspersonens sædvanlige aktivitet eller er forbigående, forsvinder uden behandling og ingen følgesygdomme
   • Moderat: Forstyrrer forsøgspersonens sædvanlige aktivitet eller kræver symptomatisk behandling
   • Alvorlige: Symptom(er), der forårsager alvorligt ubehag med betydelig indvirkning af forsøgspersonens sædvanlige aktivitet og kræver behandling. 6.2 Rapportering Investigator vil vurdere forsøgspersonen for uønskede hændelser og indfange den nødvendige information om uønskede hændelser i forsøgspersonens optegnelser eller en passende undersøgelsesformular. Uønskede hændelser kan være baseret på emnerapport. Forsøgspersoner skal instrueres i at kontakte deres læge i nødstilfælde, som beskrevet i det informerede samtykke.

   Alle AE'er vil blive fulgt, indtil hændelsen er løst (med eller uden følgesygdomme). Hvis en hændelse er i gang på tidspunktet for undersøgelsens afslutning af afslutningen, vil forsøgspersonen blive fulgt indtil beslutning eller efterforskerens afgørelse om, at forsøgspersonens tilstand er stabil.

   Efterforskeren er ansvarlig for at rapportere oplysninger vedrørende specifikke AE'er (f.eks. SAE'er og UADE'er) til det relevante EU som krævet af lokale regler. Efterforskeren vil også rapportere eventuelle UADE'er og passende udstyrsrelaterede AE'er til Nevro.

7. Risiko/fordele 7.1 Potentielle risici En risikoanalyse blev gennemført af Nevro Corporation i overensstemmelse med ISO 14971 - Anvendelse af risikostyring for medicinsk udstyr. Denne analyse viste, at Senza-systemet udviser en sikkerhedsprofil svarende til de kommercielt tilgængelige stimulatorer.

   I et forsøg på at rapportere alle de potentielle risici for denne undersøgelse, er alle uønskede hændelser, der tilskrives enheden, proceduren eller stimuleringsterapien rapporteret i en gennemgang af nøgle SCS-litteratur (Cameron 2004; Kumar et al. 2007), beskrevet i dette afsnit. Tabel 2 viser de uønskede hændelser, der blev rapporteret i disse artikler, i rækkefølge efter hyppighed rapporteret i Cameron-artiklen. Disse er forudsigelige risici, der præsenteres i det informerede samtykke og er typiske for kommercielle SCS-systemer.

   Andre uønskede hændelser, som potentielt kan forekomme, men som ikke blev rapporteret i Cameron- og Kumar-artiklerne, omfatter: øget intensitet, varighed eller hyppighed eller ryg- og/eller bensmerter, ubehagelig stimulering af væv omkring ledningerne inklusive hud og muskler, udvikling af smertesymptomer på et nyt sted, trombose, nerveskade, krampeanfald og død.

   Da det primære effektmål i denne undersøgelse er smerte, behøver hovedpinesmerter ikke at blive rapporteret som en bivirkning, medmindre den opfylder definitionen på en alvorlig bivirkning. Efterforskere kan dog efter eget skøn rapportere alle smerterelaterede bivirkninger.

   Tabel 2: Risici forbundet med rygmarvsstimulering Cameron 2004 Kumar 2007 n = 2107-2972

   % n = 84

   % Blymigrering 13,2 9,5 Blybrud 9,1 2,4b Infektion 3,4 8,3a Hardwarefejl 2,9 nr Uønsket stimulering 2,4 1,2c Batterisvigt 1,6 nr Andet 1,4 nr Smerter over implantat 0,9 6,0 Løs forbindelse 0,4 0,4 ​​0,4 ​​0,1 0,4 0,4 ​​0,1 0,4 0,4 ​​0,4 ​​0,0 . nr Allergisk reaktion 0,1 nr Lammelse 0,03 nr Neurostimulator lommevæskeopsamling/seroma 0,0 4,8 Intermitterende stimulation 0,0 nr Epidural blødning 0,0 nr Tab af terapeutisk effekt, tab af paræstesi, eller ubehagelig paræstesi nr 7,1 Teknik nr. 2.1 Brev nr. 2 Teknik: IP nr. rapporteret. a rapporteret som "infektion og sårnedbrud" b rapporteret som "elektrodeforlængelsebrud/spændte kontakter" c rapporteret som "anteriort placeret elektrode forårsaget stød" d rapporteret som "dural tear" e hætten ikke installeret på IPG, når kun én ledning blev implanteret ( 1), ledning skåret under implantation (1)

   7.2 Mulige fordele Senza-systemet har modtaget CE-mærkegodkendelse til brug ved behandling af kroniske, uhåndterlige smerter. Farerne og afbødningsmekanismerne blev identificeret, og risikofaktorer blev beregnet for hver af de identificerede farer og blev fundet at være inden for acceptkriteriet. Resultaterne af risikoanalysen konkluderede, at fordelen ved at give smertelindring til forsøgspersoner, der lider af kroniske uløselige smerter, opvejer de resterende risici, der kan være forbundet med brugen af ​​denne enhed.

   Den ønskede fordel er forbedringen af ​​status for patientens refraktære smerter. Der er dog ingen garanti for, at dette vil ske. Resultater af tidligere og igangværende kliniske undersøgelser viser, at Senza-systemet tilbyder en mulighed for forbedret smertelindring i denne kroniske, vanskelige smertepopulation. Ved at deltage i denne undersøgelse vil den indsamlede information bidrage til forståelsen af ​​behandlingsmuligheder for patienter med kronisk migræne. Denne viden kan fremme lægevidenskaben og kan gavne andre patienter med kroniske smerter og potentielt samfundet som helhed.

8. Udførelse af undersøgelse

   8.1 Erklæring om overholdelse af undersøgelsen Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med ISO 14155-2011, retningslinjer for god klinisk praksis (GCP), anbefalinger, der vejleder læger i biomedicinsk forskning, der involverer mennesker, vedtaget af den 18. World Medical Assembly, Helsinki, Finland (1964 og senere revisioner) ). Investigatoren, som krævet af de lokale regler, skal underrette EC skriftligt efter afslutning, afslutning eller afbrydelse af undersøgelsen på stedet. Hvis undersøgelsen afbrydes på grund af sikkerhedsproblemer, vil investigator straks underrette EU.

   8.2 Undersøgerens ansvar Undersøgeren er ansvarlig for at sikre, at undersøgelsen udføres i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen og gældende ISO EN 14155-2011, databeskyttelsesforskrifter og alle andre gældende krav til etisk komité.

   Investigator(erne) er ansvarlige for den daglige gennemførelse af undersøgelsen samt for sikkerheden og velvære for de menneskelige patienter, der er involveret i den kliniske undersøgelse.

   Det er investigatorens ansvar at indhente godkendelse af undersøgelsesprotokollen fra EU og at holde EC informeret om alle alvorlige bivirkninger, uventede uønskede virkninger af enheden og ændringer til protokollen. Al korrespondance med EC bør arkiveres af investigator.

   8.3 Kvalitetskontrol og kvalitetssikring Alle dokumenter og data skal produceres og vedligeholdes på en sådan måde, at der sikres kontrol af dokumenter og data for at beskytte patientens privatliv, så vidt det er rimeligt praktisk muligt. Repræsentanter for de relevante tilsynsmyndigheder har tilladelse til at inspicere undersøgelsesdokumenterne (f.eks. undersøgelsesprotokol, CRF'er og originale undersøgelsesrelevante lægejournaler/filer) efter behov. Alle forsøg vil blive gjort for at bevare patientens fortrolighed.

   8.4 Etik Investigator er en læge, hvis første ansvar er at tage sig af patienten. Skulle individuel pleje stride mod studiekrav, er det underforstået, at plejen af ​​patienten er i højsædet. I alle henseender skal denne undersøgelse udføres i overensstemmelse med "Declaration of Helsinki: Recommendations Guiding Medical Doctors in Biomedical Research Involving Human Subjects".

   Investigatorerne skal til enhver tid følge denne bekræftende undersøgelsesplan og overholde alle krav om god klinisk praksis, der er fastsat af gældende national lovgivning og eventuelle EU-regler.

   8.5 Afslutning eller suspension af undersøgelsen Undersøgelsen kan afsluttes, når alle kravene i protokollen er opfyldt. Patienter vil blive anset for at have opfyldt alle undersøgelseskrav efter afslutningen af ​​det 6 måneder lange besøg.

   Efterforskerne eller EC kan til enhver tid suspendere eller afslutte undersøgelsen tidligt. Hvis undersøgelsen suspenderes eller afsluttes for tidligt, vil alle aktuelt tilmeldte patienter blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Hvis der er en igangværende hændelse relateret til enheden eller terapien, vil patienten blive fulgt, indtil den pågældende bivirkning er løst eller det fastslås, at patientens tilstand er stabil.

9. Datahåndtering og registrering

Alle dokumenter vil blive vedligeholdt af efterforskeren. Dataene vil blive indsamlet ved hjælp af passende spørgeskemaer og vil blive sikret af investigator. Efterforskeren vil være forpligtet til at føre undersøgelsesjournaler som dikteret af lokale regler.

Bilag A - Efterforskernes ansvar

Investigator er ansvarlig for at sikre, at denne kliniske undersøgelse udføres i overensstemmelse med alle betingelser i HREC-godkendelsen og gældende regler. Investigatoren er ansvarlig for at sikre, at informeret samtykke indhentes fra alle forsøgspersoner forud for eventuelle diagnostiske tests eller behandlinger, der ligger uden for det standardbehandlingsforløb, der ville blive fulgt, hvis dette emne ikke blev overvejet at blive tilmeldt denne kliniske undersøgelse.

Forsøgspersoner vil blive informeret om, at de frit kan nægte at deltage i denne kliniske undersøgelse uden tab af fordele, som de ellers er berettiget til, og at hvis de vælger at deltage, kan de til enhver tid trække sig tilbage uden at det berører fremtidig pleje. Det informerede samtykke godkendt af HREC skal underskrives før studiedeltagelse. Det originale underskrevne informerede samtykke for hvert emne skal opbevares af sponsorundersøgeren.

Andre specifikke ansvarsområder for sponsorefterforskeren omfatter:

Afventer godkendelse Investigatoren kan diskutere med en forsøgsperson deres interesse i at deltage i den kliniske undersøgelse, men må ikke anmode om skriftligt informeret samtykke eller tillade nogen forsøgsperson at deltage i den kliniske undersøgelse, før HREC og andre nødvendige godkendelser modtages.

Emnejournaler Emnejournaler omfatter underskrevne informerede samtykkeformularer, kopier af alle udfyldte caserapportformularer og understøttende dokumenter (laboratorierapporter, rapporter om diagnostiske tests, medicinske optegnelser osv.) og registreringer af eksponering af hver enkelt person for enheden. Informeret samtykke skal overholde EN/ISO 14155-2011.

Dokumentation af brugen af ​​enheden uden informeret samtykke Efterforskeren skal dokumentere brugen af ​​enheden uden informeret samtykke. Efterforskeren er ansvarlig for at rapportere brug af enheden uden forudgående informeret samtykke i henhold til gældende regler.

Uventede uønskede virkninger af enheden. Efterforskeren er ansvarlig for at vedligeholde registreringer af alle rapporter og oplysninger vedrørende uventede uønskede virkninger af enheden.

Information om etikkomitéen Investigator er ansvarlig for at opbevare alle oplysninger vedrørende EC-gennemgang og godkendelse af denne kliniske undersøgelse, herunder en kopi af EC-brevet, der godkender den kliniske undersøgelse, en blank informeret samtykkeerklæring godkendt af EC, og at EC godkendte protokollen.