Wykonalność badania klinicznego w celu oceny stymulacji rdzenia kręgowego o wysokiej częstotliwości w leczeniu pacjentów z przewlekłą migreną (rCM HF-SCS)

1. Wstęp 1.1 Tło Migrena jest częstym zaburzeniem bólowym powodującym niesprawność. Pacjenci z przewlekłą migreną (CM) doświadczają bólu głowy przez co najmniej 15 dni w miesiącu. Miopatia miopatyczna wiąże się ze znaczną niepełnosprawnością i obniżoną jakością życia.

   Od późnych lat 90. XX wieku nastąpił znaczny postęp w technikach neurostymulacji w leczeniu pacjentów z medycznie trudnymi do leczenia zespołami przewlekłego bólu głowy, poprzez zastosowanie stymulacji nerwów obwodowych u pacjentów. Rzeczywiście dobrze wykazano, że bezbolesna stymulacja nerwów obwodowych może wywołać działanie przeciwbólowe, a stymulacja nerwu potylicznego (ONS) poprzez wsteczną aktywację kompleksu trójdzielno-szyjnego może zapewnić skuteczną ulgę w bólu u pacjentów z bólami głowy, w tym migreną . Ostatnio przetestowano wysoką stymulację rdzenia kręgowego w odcinku szyjnym (SCS) w leczeniu przewlekłego klasterowego bólu głowy, podkreślając potencjalną przewagę SCS nad ONS: SCS wywiera natychmiastowy i prawie maksymalny efekt, co umożliwia fazę testową przed wszczepieniem impulsu generator z możliwością usunięcia elektrody w przypadku niewystarczającego uśmierzenia bólu.

   Zarówno SCS, jak i ONS wywołują parestezje, nieprzyjemne uczucie mrowienia u pacjentów. W ostatnich badaniach prospektywnych wykazano, że nowa metoda SCS, High Frequency (HF) SCS, jest skuteczna i bezpieczna w populacji pacjentów z przewlekłym bólem, nieudanej operacji pleców Populacja z zespołem (FBSS) . SCS o wysokiej częstotliwości różni się od konwencjonalnej SCS na kilka sposobów, które mają istotne zalety zarówno dla pacjentów, jak i personelu medycznego: 1) brak parestezji (mrowienia), co prowadzi do większego komfortu pacjenta i akceptacji terapii, 2) krótszy czas zabiegu, ponieważ mapowanie parestezji nie jest potrzebne, oraz 3) zwiększona skuteczność w porównaniu z konwencjonalnymi SCS, wykazana w populacji FBSS. Ponadto HF SCS ma podobny profil bezpieczeństwa jak konwencjonalny SCS.

   HF-SCS może więc łączyć zaletę terapii wolnej od parestezji (a co za tym idzie większą tolerancję terapii przez pacjenta) z możliwością przetestowania terapii w fazie próbnej przed wszczepieniem stałego generatora impulsów.

2. Cel badania, wyniki i projekt 2.1 Cel Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa, skuteczności i tolerancji stymulacji rdzenia kręgowego o wysokiej częstotliwości (HF) w leczeniu pacjentów z przewlekłą migreną.

   2.2 Wyniki

   • Zmiana częstości dni z bólem głowy w porównaniu z wartością wyjściową;
   • Zmiana częstości dni z migreną od wartości wyjściowych;
   • Zmiana częstości dni z umiarkowanym/silnym bólem głowy w porównaniu z wartością wyjściową;
   • Zmiana wyniku bólu głowy w wizualnej skali analogowej (VAS) w porównaniu z wartością wyjściową;
   • Zmiana wyniku HIT-6 od wartości wyjściowej;
   • Zmiana wyniku oceny niepełnosprawności migreny (MIDAS) od wartości początkowej;
   • Zmiana częstości przyjmowania tryptanów od wartości wyjściowej;
   • Globalne wrażenie zmiany pacjenta (PGIC);
   • Zmiana jakości życia od wartości początkowej;
   • Zmiana liczby zaburzeń snu na noc od wartości wyjściowej;
   • Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z urządzeniem.

   2.3 Wielkość docelowa To studium wykonalności obejmie minimalnie 10 i maksymalnie 20 uczestników.

   Każdy pacjent przejdzie próbną fazę terapii. Jeśli próba zakończy się sukcesem, pacjenci będą poddawani obserwacji przez 6 miesięcy, z regularnymi wizytami kontrolnymi w klinice.

   Oczekuje się, że pierwszy przedmiot zostanie zarejestrowany w czerwcu 2012 r. Oczekuje się, że ostatni badany zakończy okres obserwacji do stycznia 2013 r.

   2.4 Używane urządzenia

   System Senza™ firmy Nevro (Menlo Park, USA) otrzymał znak CE w 2010 roku do stosowania jako pomoc w leczeniu przewlekłego, nieuleczalnego bólu dolnego tułowia i/lub kończyn. System Senza jest podobny do innych dostępnych systemów SCS pod względem konstrukcji i funkcji. Jednak zastrzeżone algorytmy kształtu fali firmy Nevro mogą wyeliminować niepożądane skutki uboczne, poprawić wrażenia pacjenta i potencjalnie zapewnić lepszą ulgę w bólu.

   Podobnie jak systemy komercyjne, system Senza obejmuje przewody, kotwice, przedłużacze, stymulator próbny, wszczepialny generator impulsów (IPG), ładowarkę, pilota zdalnego sterowania pacjenta i programator kliniczny. Dodatkowe komponenty obejmują narzędzia chirurgiczne, kable i różne inne akcesoria służące do umieszczania elektrod i generatora IPG.

3. Wybór i wycofanie przedmiotów

   Do tego badania będą rekrutowani pacjenci z przewlekłym bólem głowy, migreną, zgodnie z Międzynarodową Klasyfikacją Zaburzeń Bólu Głowy (wydanie 2).

   3.1 Kryteria włączenia/wyłączenia

   Aby wziąć udział w badaniu, osoba badana musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

   Uwzględnij podmiot, który ma (jest):

   • Osoba dorosła w wieku od 18 do 65 lat
   • Zdolne do wyrażenia świadomej zgody
   • Rozpoznanie przewlekłej (>15 lub więcej dni z bólem głowy w okresie 4 tygodni przez ponad 3 miesiące, przy czym dzień z napadem bólu głowy definiuje się jako dzień z napadem trwającym co najmniej 4 godziny) migreny opornej na konwencjonalne leczenie (ma nieskuteczne co najmniej 2 leki zapobiegawcze i 2 poronne) zgodnie z wytycznymi ICHD-II.
   • Optymalna i stabilna profilaktyka bólu głowy farmakologiczna terapia migreny przez co najmniej 2 miesiące
   • Nieudane leczenie Onabotulinumtoxin A przez 12 miesięcy
   • Zdolność do spełnienia wymogów wizyt studyjnych i kwestionariuszy samooceny Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i chęć przestrzegania procedur badania

   Wyklucz podmiot, który ma (jest):

   • ból głowy spowodowany nadużywaniem leków
   • Był leczony onabotulinumtoxin A w ciągu ostatnich 3 miesięcy
   • Już wszczepiony aktywny wyrób medyczny
   • Przeciwwskazanie do umieszczenia elektrody SCS w odcinku szyjnym
   • Oczekiwana długość życia poniżej 1 roku
   • Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży/karmią piersią lub nie stosują odpowiedniej antykoncepcji
   • Wynik Inwentarza Depresji Becka >24
   • Dowód aktywnego destrukcyjnego zaburzenia psychicznego/psychiatrycznego lub innego znanego stanu na tyle istotnego, aby wpływać na odczuwanie bólu (np. fibromialgia), zgodność interwencji i/lub umiejętność oceny wyniku leczenia zgodnie z ustaleniami Badacza
   • Uzależnienie od któregokolwiek z poniższych: nielegalnych narkotyków, alkoholu (5 lub więcej drinków dziennie) i/lub leków
   • Skaza krwotoczna, taka jak koagulopatia lub małopłytkowość
   • Obniżona odporność i ryzyko infekcji
   • Cukrzyca, która nie jest pod kontrolą, zgodnie z ustaleniami Badacza
   • Nierozwiązany problem dodatkowego zysku
   • Niezdolność do zarządzania wymaganiami technicznymi sprzętu SCS
   • Uczestniczący obecnie w randomizowanym badaniu klinicznym z aktywną grupą terapeutyczną lub planujący udział w innym badaniu klinicznym 3.2 Pacjent Wczesne odstawienie

   Pacjent może zostać wcześniej wycofany z badania z następujących powodów:

   • Niekorzystne wydarzenie
   • Niezgodność
   • Według uznania Badacza
   • Przedmiot wycofania zgody
   • Badanie zostaje przerwane przez badacza lub komisję etyczną (EC) 3.3 Wyjaśnienie urządzenia Według uznania badacza lub uczestnika, IPG i/lub elektrody mogą zostać usunięte z pacjenta. Jeśli wyjaśnienie jest wynikiem nieoczekiwanego niekorzystnego efektu urządzenia (UADE) lub awarii urządzenia, Badacz wyśle ​​usunięte urządzenia i akcesoria (tj. Pilota) do firmy Nevro w celu analizy urządzenia.

   Jeśli pacjent doświadcza zdarzenia niepożądanego związanego z eksplantacją, pacjent będzie obserwowany do czasu ustąpienia tego zdarzenia niepożądanego lub ustalenia, że ​​stan pacjenta jest stabilny. Badacze lub KE mogą w dowolnym momencie zawiesić lub zakończyć badanie przed czasem. Jeśli badanie zostanie zawieszone lub zakończone przedwcześnie, wszyscy aktualnie włączeni uczestnicy zostaną wycofani z badania.

4. Leczenie uczestników/procedury badania 4.1 Badania przesiewowe/wpis Badacz zidentyfikuje potencjalnych kandydatów do udziału w badaniu, którzy prawdopodobnie spełnią kryteria włączenia i wyłączenia z badania, oraz omówi udział w badaniu. Jeżeli osoba badana wyrazi zgodę, badacz i personel badawczy spotkają się z osobą badaną w celu omówienia szczegółów badania. Uczestnik będzie miał możliwość zapoznania się ze świadomą zgodą i zadania pytań. To badanie jest całkowicie dobrowolne. Zgoda podmiotu zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej i przepisami włoskimi.

   Jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział w badaniu, podpisze formularz zgody. Po wyrażeniu przez uczestnika świadomej zgody uznaje się go za włączonego do badania.

   Pacjent zostanie poproszony o przybycie do kliniki w celu wypełnienia serii kwestionariuszy w celu zebrania informacji na temat jego stanu i aktualnego poziomu bólu, niepełnosprawności i wskaźników stylu życia.

   Zarejestrowani pacjenci przejdą 2-tygodniową próbę HF-SCS. 4.2 Faza próbna Podczas implantacji próbnej 2 elektrody zostaną ustawione tak, aby obejmowały poziomy szyjki macicy C2-C3.

   W ciągu następnych 2 tygodni badacz zoptymalizuje dostarczanie terapii, identyfikując ustawienia stymulacji zapewniające maksymalne złagodzenie bólu głowy.

   W tym okresie pacjent będzie codziennie wypełniał dzienniczek bólu głowy, aby zapisywać częstotliwość, intensywność i czas trwania bólu głowy.

   Pacjent zostanie poproszony o przybycie do kliniki pod koniec okresu próbnego. Pacjent wraz ze swoim lekarzem omówi swoje doświadczenia z ostatnich 2 tygodni (zadowolenie z terapii) i zdecyduje, czy przejść dalej z generatorem IPG Nevro Senza™. Jeśli pacjent zdecyduje się nie iść dalej, lekarz zaproponuje mu alternatywne opcje leczenia i nie będą wymagane żadne dalsze procedury badawcze.

   Podczas fazy próbnej i do 3-miesięcznej wizyty kontrolnej lekarz będzie starał się utrzymywać leki przeciwbólowe na możliwie stabilnym poziomie, aby uniknąć czynników zakłócających podczas badania skuteczności terapii. Implant stały. IPG Nevro Senza™ będzie być wszczepione w okolicy pośladka lub brzucha, jak opisano w Podręczniku lekarza. Podczas zabiegu można zastosować fluoroskopię i pomiary impedancji w celu potwierdzenia umieszczenia i lokalizacji elektrody.

   Zgodnie ze standardową praktyką kliniczną Badacza, pacjentowi zostanie podana profilaktyczna antybiotykoterapia jako środek zapobiegający infekcjom flory skóry (bakterii). Pacjenci będą postępować zgodnie z protokołem badacza dotyczącym terapii antykoagulacyjnej i innych leków.

   Przed wypisem ze szpitala generator IPG zostanie zaprogramowany z optymalnymi ustawieniami określonymi podczas fazy próbnej. Podręcznik pacjenta zostanie przejrzany wraz z pacjentem, a jego kopia zostanie przekazana do wykorzystania w przyszłości. 4.3 Wizyty kontrolne Pacjenci, którym wszczepiono IPG, zostaną poproszeni o uczestnictwo w wizytach w klinice 3 i 6 miesięcy po wszczepieniu IPG.

   Podczas tych wizyt osoby badane zostaną poddane ocenie klinicznej, a w kartach przypadków (CRF) zostaną zebrane następujące dane:

   • Stosowanie leków
   • Test uderzeniowy bólu głowy (HIT)-6 kwestionariusz
   • Kwestionariusz oceny niepełnosprawności migreny (MIDAS).
   • Kwestionariusz Jakości Życia
   • Skala Globalnego Wrażenia Zmiany (PGIC) pacjenta
   • Zaburzenia snu pacjenta

   Dziennik bólu głowy pacjenta zostanie przejrzany i dostarczony nowy na następny okres obserwacji.

   Podczas tych wizyt wszystkie zdarzenia niepożądane będą dokumentowane. Do czasu wizyty kontrolnej za 3 miesiące lekarz będzie starał się utrzymywać leki przeciwbólowe na możliwie stabilnym poziomie, aby uniknąć czynników zakłócających podczas badania skuteczności terapii

   Pod koniec 6-miesięcznego okresu badanie zostanie zakończone, a uczestnicy będą kontynuowani zgodnie ze standardową praktyką ośrodka.

   4.4 Wizyty tymczasowe/niezaplanowane Pacjenci mogą być przyjmowani w klinice na wizyty tymczasowe/nieplanowane w dowolnym momencie podczas badania. Możliwe przyczyny tymczasowej/nieplanowanej wizyty obejmują konieczność modyfikacji programowania urządzenia w celu dostosowania łagodzenia bólu lub zdarzenia niepożądanego. Takie wizyty będą dokumentowane na CRF.

5. Pomiary i analiza danych Gromadzone i analizowane będą zarówno dane jakościowe, jak i ilościowe. Tabela 1: Zbieranie danych na wizytę

   CRF Rejestracja Próba implantu Koniec próby Implant IPG Miesiąc 3 Miesiąc 6 Rejestracja x Historia medyczna x Stosowanie leków x x x x Kwestionariusze (HIT-6, MIDAS, QoL, PGIC) x x x x Szczegóły implantu x x Dzienniczek pacjenta x x x x x Zdarzenie niepożądane x x x x x

   Ogólne miary opisowe obejmują liczebności i wartości procentowe dla miar kategorycznych oraz średnią, odchylenie standardowe, medianę oraz wartości minimalne i maksymalne dla danych ciągłych.

   Przeprowadzone zostaną nieparametryczne dwustronne porównania przekrojowe i parami. Prosta regresja liniowa i nieliniowa zostanie wykorzystana do obliczenia wartości predykcyjnych na podstawie zebranych danych z poziomu kręgów. Istotność zostanie ustawiona na poziomie 0,05.

   Mogą zostać przeprowadzone dodatkowe analizy.

6. Zdarzenia niepożądane 6.1 Definicje Definicje przedstawione w tej części pozwalają na jasne zrozumienie wymogów dotyczących gromadzenia danych i zgłaszania zdarzeń niepożądanych.

   6.1.1 Zdarzenie niepożądane Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie kliniczne u pacjenta, które pojawia się lub pogarsza w badaniu klinicznym (w porównaniu z wyjściowym stanem zdrowia uczestnika) i jest to każde niepożądane zdarzenie medyczne zdefiniowane jako niezamierzona choroba lub uraz lub nieprzewidziane objawy kliniczne (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych) u pacjenta, niezależnie od tego, czy są one związane z badanym lub komercyjnym wyrobem medycznym. Ta definicja obejmuje zdarzenia związane z badanymi urządzeniami medycznymi oraz zdarzenia związane z procedurami badania. AE to także każde zdarzenie związane z jakimkolwiek podstawowym stanem chorobowym obecnym na początku badania, którego nasilenie zwiększa się o klinicznie znaczącą wartość w trakcie badania, zgodnie z ustaleniami badacza.

   Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane według rodzaju, ciężkości, zastosowanego leczenia/interwencji, związku z urządzeniem/procedurą oraz rozwiązania.

   Ponieważ podstawową miarą skuteczności w tym badaniu jest ból, ból pleców i nóg nie musi być zgłaszany jako zdarzenie niepożądane, chyba że spełnia definicję poważnego zdarzenia niepożądanego. Badacze mogą jednak, według własnego uznania, zgłaszać podczas badania wszelkie zdarzenia niepożądane związane z bólem.

   Istniejące wcześniej schorzenia nie będą zgłaszane jako zdarzenie niepożądane, chyba że nastąpi znaczny wzrost nasilenia lub częstotliwości problemu, który nie został przypisany historii naturalnej.

   6.1.2 Poważne zdarzenia niepożądane

   Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane, które:

   • Prowadzi do śmierci
   • Prowadzi do poważnego pogorszenia stanu zdrowia podmiotu, który:
   • Powoduje zagrażającą życiu chorobę lub uraz
   • Powoduje trwałe upośledzenie struktury ciała lub funkcji ciała
   • Wymaga hospitalizacji podmiotowej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji
   • Powoduje interwencję medyczną lub chirurgiczną w celu zapobieżenia trwałemu upośledzeniu struktury ciała lub funkcji ciała
   • Prowadzi do zagrożenia płodu, śmierci płodu lub wady wrodzonej lub wady wrodzonej 6.1.3 Niekorzystny efekt urządzenia

   Niepożądane działanie urządzenia (zwane również zdarzeniem niepożądanym związanym z urządzeniem) to zdarzenie niepożądane, w przypadku którego istnieje uzasadnione prawdopodobieństwo, że urządzenie spowodowało lub przyczyniło się do zdarzenia. Podczas tego badania klinicznego należy uznać, że zdarzenie związane z wyrobem jest wynikiem:

   • Elementy urządzenia (np. przewód, przedłużacz, IPG)
   • Procedura implantacji
   • Terapia/stymulacja 6.1.4 Poważne niepożądane działanie urządzenia Nieoczekiwane zdarzenie medyczne, które ma miejsce u pacjenta i jest związane z badanym urządzeniem, procedurą lub terapią i jest poważne, ale nie jest nieprzewidziane, to poważne niepożądane działanie urządzenia (SADE). Nieoczekiwane zdarzenia medyczne, które są przewidywane, tj. nie są zaskakujące, są określone w broszurze lub protokole badacza oraz w formularzu świadomej zgody.

   Przewidywane zdarzenia niepożądane związane z urządzeniem, procedurą lub terapią wymieniono w części 7, Ryzyko/korzyść.

   6.1.5 Nieoczekiwany poważny niekorzystny wpływ urządzenia Nieoczekiwane zdarzenie medyczne, które ma miejsce u pacjenta i jest związane z badanym urządzeniem, procedurą dotyczącą urządzenia lub terapią, jest poważne i nieoczekiwane jest klasyfikowane jako nieprzewidziane poważne niepożądane działanie urządzenia (USADE).

   Przewidywane zdarzenia niepożądane związane z urządzeniem, procedurą lub terapią wymieniono w części 7, Ryzyko/korzyść.

   6.1.6 Dotkliwość

   Badacz użyje następujących definicji, aby ocenić ciężkość każdego zdarzenia niepożądanego:

   • Łagodne: Świadomość oznak lub objawów, które nie zakłócają zwykłej aktywności pacjenta lub są przemijające, ustępują bez leczenia i nie pozostawiają następstw
   • Umiarkowane: Zakłóca zwykłą aktywność podmiotu lub wymaga leczenia objawowego
   • Ciężkie: Objaw(y) powodujący poważny dyskomfort ze znacznym wpływem na zwykłą aktywność badanego i wymagający leczenia 6.2 Zgłaszanie Badacz oceni uczestnika pod kątem zdarzeń niepożądanych i zapisze wymagane informacje o zdarzeniu niepożądanym w dokumentacji pacjenta lub w odpowiednim formularzu badania. Zdarzenia niepożądane mogą być oparte na zgłoszeniu podmiotu. Pacjentów należy poinstruować, aby w nagłych przypadkach skontaktowali się z lekarzem, jak opisano w świadomej zgodzie.

   Wszystkie AE będą obserwowane aż do rozwiązania zdarzenia (z następstwami lub bez). Jeśli zdarzenie trwa w momencie zakończenia badania, pacjent będzie obserwowany do czasu rozstrzygnięcia lub stwierdzenia przez badacza, że ​​stan pacjenta jest stabilny.

   Badacz jest odpowiedzialny za zgłaszanie informacji dotyczących określonych zdarzeń niepożądanych (np. SAE i UADE) do odpowiedniego WE zgodnie z lokalnymi przepisami. Badacz zgłosi również firmie Nevro wszelkie UADE i odpowiednie zdarzenia niepożądane związane z urządzeniem.

7. Ryzyko/korzyść 7.1 Potencjalne ryzyko Analiza ryzyka została przeprowadzona przez firmę Nevro Corporation zgodnie z normą ISO 14971 — Zastosowanie zarządzania ryzykiem w urządzeniach medycznych. Analiza ta wykazała, że ​​system Senza wykazuje profil bezpieczeństwa równoważny z dostępnymi na rynku stymulatorami.

   W celu przedstawienia wszystkich potencjalnych zagrożeń dla tego badania, w tej części opisano wszystkie zdarzenia niepożądane związane z urządzeniem, procedurą lub terapią stymulacyjną, opisane w przeglądzie kluczowej literatury dotyczącej SCS (Cameron 2004; Kumar i wsp. 2007). W tabeli 2 wymieniono zdarzenia niepożądane, które zostały zgłoszone w tych artykułach, w kolejności według częstości zgłaszanej w artykule Camerona. Są to przewidywalne zagrożenia, które są przedstawione w świadomej zgodzie i są typowe dla komercyjnych systemów SCS.

   Inne zdarzenia niepożądane, które mogą potencjalnie wystąpić, ale nie zostały opisane w artykułach Camerona i Kumara, obejmują: zwiększoną intensywność, czas trwania lub częstotliwość lub ból pleców i (lub) nóg, nieprzyjemną stymulację tkanek wokół elektrod, w tym skóry i mięśni, rozwój objawy bólowe w nowym miejscu, zakrzepica, uszkodzenie nerwów, drgawki i śmierć.

   Ponieważ podstawową miarą skuteczności w tym badaniu jest ból, ból głowy nie musi być zgłaszany jako zdarzenie niepożądane, chyba że spełnia definicję poważnego zdarzenia niepożądanego. Badacze mogą jednak, według własnego uznania, zgłaszać wszelkie zdarzenia niepożądane związane z bólem.

   Tabela 2: Ryzyko związane ze stymulacją rdzenia kręgowego Cameron 2004 Kumar 2007 n = 2107-2972

   % n = 84

   % Migracja elektrody 13,2 9,5 Złamanie elektrody 9,1 2,4b Infekcja 3,4 8,3a Awaria sprzętu 2,9 nie Niepożądana stymulacja 2,4 1,2c Awaria baterii 1,6 nr Inne 1,4 nr Ból wokół implantu 0,9 6,0 Luźne połączenie 0,4 1,2 Wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego 0,3 1,2d Krwiak 0,3 nr Nadżerki skóry 0,2 nr Reakcja alergiczna 0,1 nr Paraliż 0,03 nr Pobranie płynu z kieszeni neurostymulatora/surowica 0,0 4,8 Stymulacja przerywana 0,0 nr Krwotok nadtwardówkowy 0,0 nr Utrata efektu terapeutycznego, utrata parestezji lub nieprzyjemne parestezje nr 7.1 Technika nr 2.4 Migracja IPG nr 1.2 Skróty: nr, nie zgłoszone. a zgłoszone jako „zakażenie i uszkodzenie rany” b zgłoszone jako „złamanie przedłużenia elektrody/skręcenie styków” c zgłoszone jako „elektroda umieszczona z przodu spowodowała wstrząsy” d zgłoszone jako „rozerwanie opony twardej” 1), cięcie ołowiu podczas implantacji (1)

   7.2 Możliwe korzyści System Senza otrzymał znak CE do stosowania w leczeniu przewlekłego bólu opornego na leczenie. Zidentyfikowano zagrożenia i mechanizmy ich ograniczania oraz obliczono czynniki ryzyka dla każdego ze zidentyfikowanych zagrożeń i uznano, że mieszczą się one w kryterium akceptacji. Wyniki analizy ryzyka wykazały, że korzyści płynące z łagodzenia bólu u osób cierpiących na przewlekły, nieuleczalny ból przewyższają ryzyko szczątkowe, jakie może stwarzać użycie tego urządzenia.

   Pożądaną korzyścią jest poprawa stanu opornego na leczenie bólu pacjenta. Nie ma jednak gwarancji, że tak się stanie. Wyniki wcześniejszych i trwających badań klinicznych pokazują, że system Senza oferuje możliwość lepszego uśmierzania bólu w tej populacji przewlekłego, trudnego do leczenia bólu. Tak więc, biorąc udział w tym badaniu, zebrane informacje przyczynią się do lepszego zrozumienia opcji leczenia pacjentów z przewlekłą migreną. Ta wiedza może przyczynić się do rozwoju nauk medycznych i przynieść korzyści innym pacjentom z przewlekłym bólem i potencjalnie całemu społeczeństwu.

8. Prowadzenie studiów

   8.1 Oświadczenie o zgodności badania Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z normą ISO 14155-2011, wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP), zaleceniami prowadzącymi lekarzy w badaniach biomedycznych z udziałem ludzi, przyjętymi przez 18. Światowe Zgromadzenie Medyczne w Helsinkach, Finlandia (1964 i nowsze wersje) ). Badacz, zgodnie z lokalnymi przepisami, powinien pisemnie powiadomić KE o zakończeniu, zakończeniu lub przerwaniu badania w ośrodku. Jeśli badanie zostanie przerwane ze względów bezpieczeństwa, Badacz niezwłocznie powiadomi o tym KE.

   8.2 Obowiązki badacza Badacz jest odpowiedzialny za zapewnienie, że badanie jest prowadzone zgodnie z protokołem badania i obowiązującą normą ISO EN 14155-2011, przepisami dotyczącymi ochrony danych oraz wszelkimi innymi obowiązującymi wymaganiami Komisji ds. Etyki.

   Badacz(-e) odpowiada(ą) za codzienne prowadzenie badania, jak również za bezpieczeństwo i dobre samopoczucie pacjentów uczestniczących w badaniu klinicznym.

   Do obowiązków Badacza należy uzyskanie zatwierdzenia protokołu badania przez KE oraz informowanie KE o wszelkich poważnych zdarzeniach niepożądanych, nieprzewidzianych niepożądanych skutkach urządzenia oraz zmianach w protokole. Wszelka korespondencja z KE powinna być kierowana przez Badacza.

   8.3 Kontrola jakości i zapewnienie jakości Wszystkie dokumenty i dane będą tworzone i przechowywane w taki sposób, aby zapewnić kontrolę nad dokumentami i danymi w celu ochrony prywatności pacjenta na tyle, na ile jest to praktycznie wykonalne. Przedstawiciele właściwych organów regulacyjnych mają prawo wglądu do dokumentów badania (np. protokołu badania, CRF i oryginalnej dokumentacji/dokumentacji medycznej związanej z badaniem) w razie potrzeby. Zostaną podjęte wszelkie starania w celu zachowania poufności pacjenta.

   8.4 Etyka Badacz jest lekarzem, którego głównym obowiązkiem jest opieka nad pacjentem. Jeśli indywidualna opieka jest sprzeczna z wymaganiami badania, należy rozumieć, że opieka nad pacjentem jest najważniejsza. Pod każdym względem badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z „Deklaracją Helsińską: Zalecenia dla lekarzy prowadzących badania biomedyczne z udziałem ludzi”.

   Badacze muszą przez cały czas postępować zgodnie z tym planem badań potwierdzających, przestrzegać wszystkich wymogów Dobrej Praktyki Klinicznej określonych przez obowiązujące prawo krajowe i wszelkie przepisy WE.

   8.5 Zakończenie lub zawieszenie badania Badanie może zostać zakończone po spełnieniu wszystkich wymogów protokołu. Uznaje się, że pacjenci ukończyli wszystkie wymagania dotyczące badania po zakończeniu 6-miesięcznej wizyty.

   Badacze lub KE mogą w dowolnym momencie zawiesić lub zakończyć badanie wcześniej. Jeśli badanie zostanie zawieszone lub zakończone przedwcześnie, wszyscy aktualnie włączeni pacjenci zostaną wycofani z badania. Jeśli trwa zdarzenie związane z urządzeniem lub terapią, pacjent będzie obserwowany do czasu ustąpienia tego zdarzenia niepożądanego lub ustalenia, że ​​stan pacjenta jest stabilny.

9. Przetwarzanie danych i prowadzenie dokumentacji

Wszystkie dokumenty będą przechowywane przez Śledczego. Dane będą zbierane za pomocą odpowiednich kwestionariuszy i będą zabezpieczane przez Badacza. Badacz będzie zobowiązany do przechowywania zapisów badań zgodnie z lokalnymi przepisami.

Dodatek A — Obowiązki Badaczy

Badacz jest odpowiedzialny za zapewnienie, że to badanie kliniczne zostanie przeprowadzone zgodnie ze wszystkimi warunkami zatwierdzenia przez HREC i obowiązującymi przepisami. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że uzyskano świadomą zgodę od wszystkich uczestników przed wykonaniem jakichkolwiek badań diagnostycznych lub terapii, które wykraczają poza standardowy cykl leczenia, który zostałby zastosowany, gdyby uczestnik nie był brany pod uwagę przy włączaniu go do tego badania klinicznego.

Pacjenci zostaną poinformowani, że mogą odmówić udziału w tym badaniu klinicznym bez utraty korzyści, do których są uprawnieni z innych powodów, oraz że jeśli zdecydują się na udział, mogą wycofać się w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki. Świadoma zgoda zatwierdzona przez HREC musi zostać podpisana przed udziałem w badaniu. Badacz-sponsor musi zachować oryginał podpisanej świadomej zgody dla każdego uczestnika.

Inne szczególne obowiązki Badacza Sponsora obejmują:

Oczekiwanie na zgodę Badacz może omówić z uczestnikiem swoje zainteresowanie udziałem w badaniu klinicznym, ale nie może prosić o pisemną świadomą zgodę ani zezwalać jakiemukolwiek uczestnikowi na udział w badaniu klinicznym przed otrzymaniem HREC i innych niezbędnych zgód.

Rejestry pacjentów Dokumenty pacjentów obejmują podpisane formularze świadomej zgody, kopie wszystkich wypełnionych formularzy opisów przypadków i dokumentów potwierdzających (raporty laboratoryjne, raporty z badań diagnostycznych, dokumentację medyczną itp.) oraz zapisy dotyczące narażenia każdego uczestnika na wyrób. Świadoma zgoda musi być zgodna z normą EN/ISO 14155-2011.

Dokumentacja użycia urządzenia bez świadomej zgody Badacz musi udokumentować użycie urządzenia bez świadomej zgody. Badacz jest odpowiedzialny za zgłoszenie użycia urządzenia bez uprzedniej świadomej zgody zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Nieprzewidziane niepożądane skutki działania urządzenia Badacz jest odpowiedzialny za prowadzenie dokumentacji wszystkich zgłoszeń i informacji dotyczących nieprzewidzianych niepożądanych skutków działania urządzenia.

Informacje Komisji ds. Etyki Badacz jest odpowiedzialny za przechowywanie wszystkich informacji dotyczących przeglądu i zatwierdzenia tego badania klinicznego przez KE, w tym kopii pisma KE zatwierdzającego badanie kliniczne, pustego formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez KE oraz zatwierdzenia protokołu przez KE.