En gjennomførbarhet klinisk studie for å evaluere høyfrekvent ryggmargsstimulering for behandling av pasienter med kronisk migrene (rCM HF-SCS)

1. Innledning 1.1 Bakgrunn Migrene er en vanlig invalidiserende hodepinelidelse. Pasienter med kronisk migrene (CM) opplever hodepine minst 15 dager i måneden. CM er assosiert med betydelig funksjonshemming og redusert livskvalitet.

   Siden slutten av 1990-tallet har det vært betydelig fremgang i nevrostimuleringsteknikker for å behandle pasienter med medisinsk intraktable kroniske hodepinesyndromer, ved å bruke perifer nervestimulering til pasienter. Det er faktisk godt demonstrert at en ikke-smertefull stimulering av perifere nerver kan fremkalle smertestillende effekter, og at occipital nervestimulering (ONS), ved retrograd aktivering av trigemino-cervikal komplekset kan gi effektiv smertelindring hos pasienter med hodepinelidelser, inkludert migrene . Nylig har høy cervical spinal cord stimulation (SCS) blitt testet for behandling av kronisk klyngehodepine, noe som fremhever en potensiell fordel med SCS fremfor ONS: SCS utøver en umiddelbar og nesten maksimal effekt, som tillater en testfase før implantasjon av pulsen generator med mulighet for å fjerne elektroden ved utilstrekkelig smertelindring.

   Både SCS og ONS produserer parestesi, en ubehagelig prikkende følelse for pasientene. I nyere prospektive studier har en ny modalitet av SCS, High Frequency (HF) SCS, vist seg å være effektiv og trygg i en kronisk smertepopulasjon, Failed Back Surgery Syndrom (FBSS) befolkning. Høyfrekvent SCS skiller seg fra konvensjonell SCS på flere måter, som gir betydelige fordeler for både pasienter og helsepersonell: 1) fravær av parestesi (prikking) som fører til større pasientkomfort og aksept av terapien, 2) kortere prosedyretid som ingen parestesikartlegging er nødvendig, og 3) økt effekt sammenlignet med konvensjonell SCS, demonstrert i FBSS-populasjonen. I tillegg har HF SCS en lignende sikkerhetsprofil som konvensjonell SCS.

   HF-SCS kan dermed kombinere fordelen med parestesifri terapi (og dermed større pasienttoleranse av terapien) med muligheten for å teste terapien under en prøvefase før implantasjon av en permanent pulsgenerator.

2. Studiemål, resultater og design 2.1 Mål Målet med denne studien er å undersøke sikkerheten, effekten og toleransen til høyfrekvent (HF) ryggmargsstimulering (SCS) for behandling av pasienter med kronisk migrene.

   2.2 Utfall

   • Endring av frekvens i hodepinedager fra baseline;
   • Endring av frekvens i migrenedager fra baseline;
   • Endring i frekvens av moderat/alvorlig hodepinedager fra baseline;
   • Endring i hodepinesmerter Visual Analog Scale (VAS) score fra baseline;
   • Endring i HIT-6-score fra baseline;
   • Endring i Migrene Disability Assessment (MIDAS)-score fra baseline;
   • Endring i frekvens av triptaninntak fra baseline;
   • Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC);
   • Endring i livskvalitet fra baseline;
   • Endring i antall søvnforstyrrelser per natt fra baseline;
   • Forekomst av utstyrsrelaterte bivirkninger.

   2.3 Målstørrelse Denne mulighetsstudien vil registrere minimum 10 emner og maksimalt 20 emner.

   Hvert individ vil gjennomgå en prøvefase av terapien. Dersom forsøket er vellykket, vil forsøkspersonene følges opp i 6 måneder, med jevnlige klinikkoppfølgingsbesøk.

   Det forventes at det første faget vil bli påmeldt i juni 2012. Det siste emnet forventes å fullføre studieoppfølgingsperioden innen januar 2013.

   2.4 Enheter som brukes

   Senza™-systemet, produsent av Nevro (Menlo Park, USA), mottok CE-merke i 2010 for bruk som et hjelpemiddel i håndtering av kroniske uløselige smerter i underkroppen og/eller lemmer. Senza-systemet ligner på andre tilgjengelige SCS-systemer i design og funksjon. Nevros proprietære bølgeformalgoritmer kan imidlertid eliminere uønskede bivirkninger, forbedre fagopplevelsen og potensielt gi bedre smertelindring.

   I likhet med kommersielle systemer inkluderer Senza-systemet ledning(er), anker(er), forlengelse(r), prøvestimulator, implanterbar pulsgenerator (IPG), lader, pasientfjernkontroll og klinikerprogrammerer. Ytterligere komponenter inkluderer kirurgiske verktøy, kabler og diverse annet tilbehør for bruk ved plassering av ledninger og IPG.

3. Valg og tilbaketrekking av emner

   Denne studien vil rekruttere personer med kronisk hodepine migrene i henhold til International Classification of Headache Disorders (2. utgave).

   3.1 Inkluderings-/eksklusjonskriterier

   For å delta i studien må forsøkspersonen oppfylle alle følgende kriterier:

   Ta med et emne som har (er):

   • En voksen mellom 18 og 65 år
   • Kan gi informert samtykke
   • En diagnose av kronisk (>15 eller flere hodepinedager per 4 ukers periode i mer enn 3 måneder, med en hodepinedag definert som en dag med et anfall som varer i minimum 4 timer) migrene som er motstandsdyktig mot konvensjonell medisinsk behandling (har mislyktes i minst 2 forebyggende og 2 abortive legemidler) i henhold til ICHD-II-retningslinjene.
   • På optimal og stabil forebyggende hodepine farmakologisk migrenebehandling i minst 2 måneder
   • Mislykket behandling med Onabotulinumtoxin A i 12 måneder
   • Kunne etterkomme kravene til studiebesøkene og selvevalueringsspørreskjemaene Kunne gi informert samtykke og er villig til å overholde studieprosedyrene

   Ekskluder et emne som har (er):

   • medisin-overforbruk hodepine
   • Hadde behandling med Onabotulinumtoxin A de siste 3 månedene
   • Et allerede implantert aktivt medisinsk utstyr
   • En kontraindikasjon for cervikal plassering av SCS-bly
   • Forventet levetid på mindre enn 1 år
   • En kvinne i fertil alder som er gravid/ammer eller ikke bruker tilstrekkelig prevensjon
   • Beck Depression Inventory score på >24
   • Bevis på en aktiv forstyrrende psykologisk/psykiatrisk lidelse eller annen kjent tilstand som er betydelig nok til å påvirke oppfatningen av smerte (f. fibromyalgi), etterlevelse av intervensjon og/eller evne til å evaluere behandlingsresultatet som bestemt av etterforskeren
   • Avhengighet av noe av følgende: illegale rusmidler, alkohol (5 eller flere drinker/dag) og/eller medisiner
   • Blødende diatese som koagulopati eller trombocytopeni
   • Immunkompromittert og utsatt for infeksjon
   • Diabetiker som ikke er under kontroll som bestemt av etterforskeren
   • Uløst problem med sekundær gevinst
   • Manglende evne til å håndtere de tekniske kravene til SCS-utstyret
   • Deltar for tiden i en randomisert klinisk studie med en aktiv behandlingsarm eller planlegger å bli registrert i en annen klinisk studie 3.2 Emne tidlig uttak

   Et emne kan trekkes tidlig fra studiet av følgende årsaker:

   • Uønsket hendelse
   • Ikke-overholdelse
   • Etter etterforskerens skjønn
   • Gjenkjenne tilbaketrekking av samtykke
   • Studien stanses av etterforskeren eller etikkkomiteen (EC) 3.3 Enhetseksplantasjon Etter etterforskerens eller forsøkspersonens skjønn, kan IPG og/eller ledninger eksplanteres fra en forsøksperson. Hvis eksplantasjonen er et resultat av en uventet uønsket enhetseffekt (UADE) eller enhetsfeil, vil etterforskeren sende de eksplanterte enhetene og tilbehøret (dvs. fjernkontroll) til Nevro for enhetsanalyse.

   Hvis forsøkspersonen opplever en uønsket hendelse relatert til eksplantatet, vil pasienten følges inntil den uønskede hendelsen er forsvunnet eller det fastslås at pasientens tilstand er stabil. Etterforskerne eller EC kan når som helst suspendere eller avslutte studien tidlig. Hvis studien avbrytes eller avsluttes for tidlig, vil alle påmeldte forsøkspersoner bli trukket fra studien.

4. Behandling av emner/studieprosedyrer 4.1 Screening/registrering Etterforskeren vil identifisere potensielle studiekandidater som sannsynligvis vil oppfylle studiens inkluderings- og eksklusjonskriterier og diskutere deltakelse i studien. Hvis forsøkspersonen samtykker, vil etterforskeren og forskningspersonalet møte forsøkspersonen for å gjennomgå detaljene i studien. Observanden vil ha mulighet til å lese det informerte samtykket og stille eventuelle spørsmål. Denne studien er helt frivillig. Subjektets samtykke vil innhentes i samsvar med og i samsvar med retningslinjer for god klinisk praksis og italienske forskrifter.

   Hvis forsøkspersonen godtar å delta i prøven, vil han/hun signere samtykkeskjemaet. Etter at forsøkspersonen gir informert samtykke, anses han/hun som registrert i studien.

   Forsøkspersonen vil bli bedt om å delta på klinikken for å fylle ut en serie med spørreskjemaer for å samle informasjon om deres tilstand og nåværende nivå av smerte, funksjonshemming og berørte livsstilsmålinger.

   Påmeldte forsøkspersoner vil gjennomgå en 2 ukers HF-SCS-prøve. 4.2 Prøvefase Under prøveimplantatet vil de 2 ledningene plasseres for å dekke C2-C3 cervikale nivåer.

   I løpet av de påfølgende 2 ukene vil etterforskeren optimalisere terapileveringen ved å identifisere stimuleringsinnstillingene som gir maksimal smertelindring av hodepine.

   I løpet av denne perioden vil pasienten daglig fylle ut en hodepinedagbok for å registrere hodepinefrekvens, intensitet og varighet.

   Pasienten vil bli bedt om å møte på klinikken ved slutten av prøveperioden. Sammen med legen sin vil forsøkspersonen diskutere sine erfaringer de siste 2 ukene (tilfredshet med terapien), og avgjøre om man går videre med en Nevro Senza™ IPG eller ikke. Hvis forsøkspersonen velger å ikke gå videre, vil hun/han få alternative behandlingsalternativer av legen, og det vil ikke være behov for ytterligere oppfølgingsprosedyrer.

   I løpet av prøvefasen, og frem til 3 måneders oppfølgingsbesøk, vil legen prøve å holde hodepinemedisinen så stabil som mulig, for å unngå forstyrrende faktorer når man undersøker effekten av behandlingen Permanent implantat Nevro Senza™ IPG vil implanteres i sete- eller mageområdet som beskrevet i legehåndboken. Fluoroskopi og impedansmålinger kan brukes under prosedyren for å bekrefte elektrodeplassering og plassering.

   I henhold til etterforskerens standard kliniske praksis vil forsøkspersonen bli satt på profylaktisk antibiotika som et forebyggende middel mot hudflora (bakterier) infeksjoner. Forsøkspersonene vil følge etterforskerens protokoll for antikoagulasjonsbehandling og andre medisiner.

   Før utskrivning fra sykehuset vil IPG bli programmert med de optimale innstillingene identifisert under prøvefasen. Pasientmanualen vil bli gjennomgått med forsøkspersonen, og en kopi vil bli gitt til pasienten for fremtidig referanse. 4.3 Oppfølgingsbesøk Personer implantert med en IPG vil bli bedt om å delta på klinikkbesøk 3 og 6 måneder etter IPG-implantasjon.

   Under disse besøkene vil forsøkspersonene gjennomgå en klinisk vurdering og følgende data vil bli samlet inn på Case Report Forms (CRFs):

   • Medisinbruk
   • Hodepine Impact Test (HIT)-6 spørreskjema
   • Spørreskjema om migrene funksjonshemming (MIDAS).
   • Spørreskjema for livskvalitet
   • Patient Global Impression of Change (PGIC) skala
   • Pasientens søvnforstyrrelser

   Pasientens hodepinedagbok vil bli gjennomgått og en ny gitt for neste oppfølgingsperiode.

   Under disse besøkene vil alle uønskede hendelser bli dokumentert. Inntil 3 måneders oppfølgingsbesøk vil legen prøve å holde hodepinemedisinen så stabil som mulig, for å unngå forstyrrende faktorer ved undersøkelse av behandlingens effekt.

   Ved slutten av 6-månedersperioden vil studiet være fullført og fagene vil fortsette å bli fulgt opp i henhold til senterets standardpraksis.

   4.4 Midlertidige/uplanlagte besøk Forsøkspersonene kan til enhver tid under studien ses på klinikken for midlertidige/uplanlagte besøk. Mulige årsaker til et midlertidig/uplanlagt besøk inkluderer behovet for å endre enhetsprogrammering for å justere smertelindring, eller for en uønsket hendelse. Slike besøk vil bli dokumentert på CRF.

5. Datamål og analyse Både kvalitative og kvantitative data vil bli samlet inn og analysert. Tabell 1: Datainnsamling per besøk

   CRFs Påmelding Prøveimplantat Slutt på prøve IPG-implantat Måned 3 Måned 6 Påmelding x Medisinsk historie x Medisinbruk x x x x Spørreskjemaer (HIT-6, MIDAS, QoL, PGIC) x x x x Implantatdetaljer x x Pasientdagbok x x x x x Bivirkning x x x x x

   Generelle beskrivende mål vil inkludere tellinger og prosenter for kategoriske mål og gjennomsnitt, standardavvik, median og minimums- og maksimumsverdier for kontinuerlige data.

   Ikke-parametriske 2-halede tverrsnitts- og parvise sammenligninger vil bli utført. Enkel lineær og ikke-lineær regresjon vil bli brukt for å beregne prediktorverdier fra vertebrale nivådata som samles inn. Signifikans vil bli satt til 0,05-nivået.

   Ytterligere analyser kan utføres.

6. Uønskede hendelser 6.1 Definisjoner Definisjonene som presenteres i denne delen gir en klar forståelse av krav til innsamling og rapportering av uønskede hendelser.

   6.1.1 Bivirkning En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uønsket klinisk hendelse hos et forsøksperson som dukker opp eller forverres i den kliniske studien (sammenlignet med individets baseline helse) og er enhver uønsket medisinsk hendelse definert som en utilsiktet sykdom eller skade eller uønsket. kliniske tegn (inkludert unormale laboratoriefunn) hos et forsøksperson, enten det er relatert til det medisinske undersøkelsesutstyret eller det kommersielle utstyret. Denne definisjonen inkluderer hendelser knyttet til studiets medisinske utstyr og hendelser knyttet til studieprosedyrene. En AE er også enhver hendelse relatert til en underliggende medisinsk tilstand, tilstede ved baseline, som øker i alvorlighetsgrad med en klinisk meningsfull mengde i løpet av studien som bestemt av etterforskeren.

   Bivirkninger vil bli oppsummert etter type, alvorlighetsgrad, behandling/intervensjon gitt, forhold til enheten/prosedyren og løsning.

   Siden det primære effektmålet i denne studien er smerte, trenger ikke rygg- og bensmerter å rapporteres som en bivirkning med mindre den oppfyller definisjonen av en alvorlig bivirkning. Imidlertid kan etterforskere, etter eget skjønn, rapportere eventuelle smerterelaterte bivirkninger under studien.

   Eksisterende forhold vil ikke bli rapportert som en uønsket hendelse med mindre det har vært en betydelig økning i alvorlighetsgraden eller hyppigheten av problemet som ikke er tilskrevet naturhistorie.

   6.1.2 Alvorlige uønskede hendelser

   En alvorlig uønsket hendelse er en uønsket hendelse som:

   • Fører til døden
   • Fører til en alvorlig forverring av helsen til faget som:
   • Resulterer i livstruende sykdom eller skade
   • Resulterer i en permanent svekkelse av en kroppsstruktur eller en kroppsfunksjon
   • Krever sykehusinnleggelse hos pasient eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
   • Resulterer i medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre permanent svekkelse av kroppsstrukturen eller en kroppsfunksjon
   • Fører til føtal nød, fosterdød eller en medfødt abnormitet eller fødselsdefekt 6.1.3 Uheldig effekt på enheten

   En uønsket enhetseffekt (også kalt en enhetsrelatert uønsket hendelse) er en uønsket hendelse med en rimelig mulighet for at enheten forårsaket eller bidro til hendelsen. Under denne kliniske undersøkelsen bør en hendelse vurderes relatert til enheten når den er et resultat av:

   • Enhetskomponentene (f.eks. ledning, utvidelse, IPG)
   • Implantatprosedyren
   • Terapien/stimuleringen 6.1.4 Alvorlig uønsket enhetseffekt En uheldig medisinsk hendelse som skjer hos en person, er relatert til undersøkelsesutstyret, prosedyren eller terapien og er alvorlig, men er ikke uventet, er en alvorlig uønsket enhetseffekt (SADE). Uønskede medisinske hendelser som er forventet, det vil si ikke overraskende, identifiseres i etterforskerens brosjyre eller protokoll og skjema for informert samtykke.

   Forventede uønskede hendelser knyttet til enheten, prosedyren eller behandlingen er oppført i avsnitt 7, Risiko/Fordel.

   6.1.5 Uventet alvorlig uønsket enhetseffekt En uønsket medisinsk hendelse som skjer hos et forsøksperson, er relatert til undersøkelsesutstyret, utstyrsprosedyren eller terapien, er alvorlig, og er uventet, klassifiseres som en uventet alvorlig uønsket enhetseffekt (USADE).

   Forventede uønskede hendelser knyttet til enheten, prosedyren eller behandlingen er oppført i avsnitt 7, Risiko/Fordel.

   6.1.6 Alvorlighetsgrad

   Etterforskeren vil bruke følgende definisjoner for å vurdere alvorlighetsgraden av hver bivirkning:

   • Mild: Bevissthet om et tegn eller symptom som ikke forstyrrer pasientens vanlige aktivitet eller er forbigående, forsvinner uten behandling og ingen følgetilstander
   • Moderat: Forstyrrer forsøkspersonens vanlige aktivitet eller krever symptomatisk behandling
   • Alvorlig: Symptom(er) som forårsaker alvorlig ubehag med betydelig innvirkning av forsøkspersonens vanlige aktivitet og krever behandling. 6.2 Rapportering Etterforskeren vil vurdere forsøkspersonen for uønskede hendelser og fange opp nødvendig informasjon om uønskede hendelser i forsøkspersonens journaler eller et passende studieskjema. Uønskede hendelser kan være basert på fagrapport. Forsøkspersoner bør instrueres om å kontakte legen i nødstilfeller, som beskrevet i det informerte samtykket.

   Alle AE-er vil bli fulgt til hendelsen er løst (med eller uten følgetilstander). Hvis en hendelse pågår på tidspunktet for studieavslutningen av avslutningen, vil forsøkspersonen følges inntil en avgjørelse eller etterforsker fastslår at pasientens tilstand er stabil.

   Etterforskeren er ansvarlig for å rapportere informasjon om spesifikke AE (f.eks. SAE-er og UADE-er) til passende EC som kreves av lokale forskrifter. Etterforskeren vil også rapportere eventuelle UADE-er og passende utstyrsrelaterte AE-er til Nevro.

7. Risiko/nytte 7.1 Potensielle risikoer En risikoanalyse ble fullført av Nevro Corporation i samsvar med ISO 14971 – Application of Risk Management for Medical Devices. Denne analysen viste at Senza-systemet viser en sikkerhetsprofil som tilsvarer de kommersielt tilgjengelige stimulatorene.

   I et forsøk på å rapportere alle potensielle risikoer for denne studien, er alle uønskede hendelser knyttet til enheten, prosedyren eller stimuleringsterapien rapportert i en gjennomgang av nøkkel SCS-litteratur (Cameron 2004; Kumar et al. 2007) beskrevet i denne delen. Tabell 2 viser de uønskede hendelsene som ble rapportert i disse artiklene i rekkefølge etter frekvens rapportert i Cameron-artikkelen. Dette er forutsigbare risikoer som presenteres i det informerte samtykket og er typiske for kommersielle SCS-systemer.

   Andre uønskede hendelser som potensielt kan oppstå, men som ikke ble rapportert i Cameron- og Kumar-artiklene, inkluderer: økt intensitet, varighet eller frekvens eller rygg- og/eller bensmerter, ubehagelig stimulering av vev rundt ledningene, inkludert hud og muskler, utvikling av smertesymptomer på et nytt sted, trombose, nerveskade, anfall og død.

   Siden det primære effektmålet i denne studien er smerte, trenger ikke hodepinesmerter å rapporteres som en bivirkning med mindre den oppfyller definisjonen av en alvorlig bivirkning. Etterforskere kan imidlertid, etter eget skjønn, rapportere eventuelle smerterelaterte bivirkninger.

   Tabell 2: Risikoer knyttet til ryggmargsstimulering Cameron 2004 Kumar 2007 n = 2107-2972

   % n = 84

   % Blymigrering 13,2 9,5 Blybrudd 9,1 2,4b Infeksjon 3,4 8,3a Maskinvarefeil 2,9 nr Uønsket stimulering 2,4 1,2c Batterisvikt 1,6 nr Annet 1,4 nr Smerte over implantat 0,9 6,0 Løs forbindelse 0,4 0,4 ​​0,4 ​​Leak 0,4 Leak 0,4 Leo 0. nr Allergisk reaksjon 0,1 nr Lammelse 0,03 nr Nevrostimulator lommevæskesamling/seroma 0,0 4,8 Intermitterende stimulering 0,0 nr Epidural blødning 0,0 nr Tap av terapeutisk effekt, tap av parestesi, eller ubehagelig parestesi nr 7,1 Teknikk nr. rapportert. a rapportert som "infeksjon og sårsammenbrudd" b rapportert som "elektrodeforlengelsesbrudd/momentfeste kontakter" c rapportert som "anteriort plassert elektrode forårsaket sjokk" d rapportert som "dural tear" e-hetten ikke installert på IPG når bare én ledning ble implantert ( 1), blykuttet under implantasjon (1)

   7.2 Mulige fordeler Senza-systemet har mottatt CE-merkegodkjenning for bruk i behandling av kronisk uhåndterlig smerte. Farene og avbøtende mekanismene ble identifisert og risikofaktorer ble beregnet for hver av de identifiserte farene og ble funnet å være innenfor akseptkriteriet. Resultatene av risikoanalysen konkluderte med at fordelen ved å gi smertelindring for personer som lider av kronisk uhåndterlig smerte, oppveier de gjenværende risikoene som kan utgjøre ved bruk av denne enheten.

   Den ønskede fordelen er forbedringen i statusen til pasientens refraktære smerte. Det er imidlertid ingen garanti for at dette vil skje. Resultater fra tidligere og pågående kliniske studier viser at Senza-systemet tilbyr en mulighet for forbedret smertelindring i denne kroniske, uhåndterlige smertepopulasjonen. Ved å delta i denne studien vil informasjonen som samles inn, bidra til forståelsen av behandlingsalternativer for pasienter med kronisk migrene. Denne kunnskapen kan fremme medisinsk vitenskap og kan være til nytte for andre pasienter med kroniske smerter og potensielt samfunnet for øvrig.

8. Gjennomføring av studier

   8.1 Statement of Study Compliance Studien vil bli utført i samsvar med ISO 14155-2011, Good Clinical Practice (GCP) retningslinjer, anbefalinger som veileder leger i biomedisinsk forskning som involverer mennesker vedtatt av den 18. verdensmedisinske forsamlingen, Helsinki, Finland (1964 og senere revisjoner) ). Etterforskeren, som kreves av lokale forskrifter, bør varsle EC skriftlig etter fullføring, avslutning eller avslutning av studien på stedet. Hvis studien avbrytes på grunn av sikkerhetshensyn, vil etterforskeren varsle EU umiddelbart.

   8.2 Undersøkers ansvar Undersøkeren er ansvarlig for å sikre at undersøkelsen utføres i henhold til studieprotokollen, og gjeldende ISO EN 14155-2011, databeskyttelsesforskrifter og eventuelle andre gjeldende krav til etisk komité.

   Etterforskeren(e) skal være ansvarlig for den daglige gjennomføringen av undersøkelsen samt for sikkerheten og velværet til de menneskelige pasientene som er involvert i den kliniske undersøkelsen.

   Det er etterforskerens ansvar å innhente godkjenning av studieprotokollen fra EC og å holde EC informert om alle alvorlige uønskede hendelser, uventede uønskede effekter av utstyret og endringer i protokollen. All korrespondanse med EF bør arkiveres av etterforskeren.

   8.3 Kvalitetskontroll og kvalitetssikring Alle dokumenter og data skal produseres og vedlikeholdes på en slik måte å sikre kontroll av dokumenter og data for å beskytte pasientens personvern så langt det er praktisk mulig. Representanter for gjeldende reguleringsmyndigheter har tillatelse til å inspisere studiedokumentene (f.eks. studieprotokoll, CRF-er og originale studierelevante medisinske journaler/filer) etter behov. Alle forsøk vil bli gjort for å bevare pasientens konfidensialitet.

   8.4 Etikk Etterforskeren er en lege hvis første ansvar er å ta vare på pasienten. Skulle individuell omsorg komme i konflikt med studiekrav, er det underforstått at omsorgen for pasienten er fremst. I alle henseender skal denne studien utføres i henhold til "Declaration of Helsinki: Recommendations Guiding Medical Doctors in Biomedical Research Involving Human Subjects".

   Etterforskerne skal til enhver tid følge denne bekreftende studieplanen, overholde alle krav til god klinisk praksis fastsatt av gjeldende nasjonal lovgivning og eventuelle EU-forskrifter.

   8.5 Avslutning eller suspensjon av undersøkelsen Studien kan avsluttes når alle kravene i protokollen er oppfylt. Pasienter vil anses for å ha fullført alle studiekrav etter fullført 6 måneders besøk.

   Etterforskerne eller EC kan suspendere eller avslutte studien tidlig når som helst. Hvis studien avbrytes eller avsluttes for tidlig, vil alle påmeldte pasienter trekkes fra studien. Hvis det er en pågående hendelse relatert til enheten eller terapien, vil pasienten bli fulgt inntil den uønskede hendelsen er forsvunnet eller fastslått at pasientens tilstand er stabil.

9. Databehandling og journalføring

Alle dokumenter vil bli vedlikeholdt av etterforskeren. Dataene vil bli samlet inn ved hjelp av passende spørreskjemaer og vil bli sikret av etterforskeren. Etterforskeren vil bli pålagt å føre studieprotokoller som diktert av lokale forskrifter.

Vedlegg A - Etterforskernes ansvar

Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at denne kliniske studien utføres i henhold til alle betingelsene i HREC-godkjenningen og gjeldende regelverk. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at informert samtykke innhentes fra alle forsøkspersoner før eventuelle diagnostiske tester eller behandlinger som er utenfor standardbehandlingsforløpet som ville blitt fulgt dersom dette emnet ikke ble vurdert for registrering i denne kliniske studien.

Forsøkspersonene vil bli informert om at de står fritt til å nekte å delta i denne kliniske studien uten tap av ytelser som de ellers har rett til, og at hvis de velger å delta, kan de trekke seg når som helst uten at det påvirker fremtidig omsorg. Det informerte samtykket godkjent av HREC må signeres før studiedeltakelse. Det originale signerte informerte samtykket for hvert forsøksperson må beholdes av sponsoretterforskeren.

Andre spesifikke ansvarsområder for sponsoretterforskeren inkluderer:

Venter på godkjenning Utforskeren kan diskutere med en forsøksperson deres interesse for å delta i den kliniske studien, men skal ikke be om skriftlig informert samtykke eller tillate noen forsøksperson å delta i den kliniske studien før HREC og andre nødvendige godkjenninger er mottatt.

Emnejournaler Emnejournaler inkluderer signerte skjemaer for informert samtykke, kopier av alle utfylte saksrapportskjemaer og støttedokumenter (laboratorierapporter, rapporter om diagnostiske tester, medisinske journaler osv.) og registreringer av eksponering av hver enkelt person for enheten. Informert samtykke må være i samsvar med EN/ISO 14155-2011.

Dokumentasjon av bruken av enheten uten informert samtykke Etterforskeren må dokumentere bruk av enheten uten informert samtykke. Etterforskeren er ansvarlig for å rapportere bruk av enheten uten forhåndsgodkjenning i henhold til gjeldende regelverk.

Uventede uønskede effekter av utstyret. Etterforskeren er ansvarlig for å holde oversikt over alle rapporter og informasjon knyttet til uventede uønskede effekter av enheten.

Informasjon om etikkkomiteen Etterforskeren er ansvarlig for å opprettholde all informasjon som gjelder EC-gjennomgang og godkjenning av denne kliniske studien, inkludert en kopi av EC-brevet som godkjenner den kliniske studien, et blankt skjema for informert samtykke godkjent av EC og at EC godkjente protokollen.