만성 편두통 환자 치료를 위한 고주파 척수 자극을 평가하기 위한 타당성 임상 시험 (rCM HF-SCS)

1. 소개 1.1 배경 편두통은 흔한 두통 장애입니다. 만성 편두통(CM) 환자는 한 달에 최소 15일 동안 두통을 경험합니다. CM은 심각한 장애 및 삶의 질 저하와 관련이 있습니다.

   1990년대 후반부터 말초신경 자극을 환자에게 적용하여 의학적으로 난치성인 만성두통증후군 환자를 치료하기 위한 신경자극술에 상당한 발전이 있었다. 말초 신경의 비통증 자극이 진통 효과를 유발할 수 있고 삼차신경-경추 복합체의 역행성 활성화에 의한 후두 신경 자극(ONS)이 편두통을 포함한 두통 장애가 있는 환자에게 효과적인 통증 완화를 제공할 수 있다는 것이 실제로 잘 입증되었습니다. . 최근에 만성 군집성 두통의 치료를 위해 높은 경부 척수 자극(SCS)이 ONS보다 SCS의 잠재적 이점을 강조하여 테스트되었습니다. SCS는 즉각적이고 거의 최대 효과를 발휘하여 펄스 이식 전에 테스트 단계를 허용합니다. 통증 완화가 불충분한 경우 전극을 제거할 수 있는 발전기.

   SCS와 ONS 모두 환자에게 불쾌하고 따끔거리는 느낌인 감각이상을 일으킵니다. 최근 전향적 연구에서 SCS의 새로운 양식인 고주파(HF) SCS가 만성 통증 집단에서 효과적이고 안전한 것으로 입증되었습니다. 증후군(FBSS) 인구 . 고주파 SCS는 몇 가지 면에서 기존 SCS와 다르며, 이는 환자와 의료 전문가 모두에게 상당한 이점을 제공합니다. 감각 이상 매핑이 필요하지 않으며 3) FBSS 집단에서 입증된 기존 SCS에 비해 효능이 증가했습니다. 또한 HF SCS는 기존 SCS와 유사한 안전성 프로파일을 가지고 있습니다.

   따라서 HF-SCS는 영구 펄스 발생기를 이식하기 전에 시험 단계 동안 치료를 테스트할 가능성과 무감각 치료의 이점(따라서 치료에 대한 환자의 더 큰 내약성)을 결합할 수 있습니다.

2. 연구 목적, 결과 및 설계 2.1 목적 이 연구의 목적은 만성 편두통 환자 치료를 위한 고주파(HF) 척수 자극(SCS)의 안전성, 효능 및 내약성을 조사하는 것입니다.

   2.2 결과

   • 기준선에서 두통일의 빈도 변화;
   • 기준선에서 편두통 일수의 빈도 변화;
   • 기준선에서 중등도/심각한 두통일의 빈도 변화;
   • 기준선에서 두통 통증 Visual Analog Scale(VAS) 점수의 변화;
   • 기준선에서 HIT-6 점수의 변화;
   • 기준선에서 편두통 장애 평가(MIDAS) 점수의 변화;
   • 베이스라인에서 트립탄 섭취 빈도의 변화;
   • PGIC(Patient Global Impression of Change);
   • 기준선에서 삶의 질 변화;
   • 기준선으로부터 밤당 수면 장애 횟수의 변화;
   • 장치 관련 이상 반응의 발생률.

   2.3 목표 규모 이 타당성 조사는 최소 10명의 피험자와 최대 20명의 피험자를 등록합니다.

   각 피험자는 치료의 시험 단계를 거치게 됩니다. 시험이 성공하면 피험자는 정기적인 클리닉 후속 방문과 함께 6개월 동안 후속 조치를 받게 됩니다.

   2012년 6월에 첫 과목이 등록될 것으로 예상됩니다. 마지막 피험자는 2013년 1월까지 연구 추적 기간을 완료할 것으로 예상됩니다.

   2.4 사용된 장치

   Nevro(Menlo Park, USA)의 제조업체인 Senza™ 시스템은 하체 및/또는 사지의 만성 난치성 통증 관리 보조제로 2010년에 CE 마크를 받았습니다. Senza 시스템은 설계 및 기능면에서 사용 가능한 다른 SCS 시스템과 유사합니다. 그러나 Nevro의 독자적인 파형 알고리즘은 원치 않는 부작용을 제거하고 대상자의 경험을 개선하며 잠재적으로 더 나은 통증 완화를 제공할 수 있습니다.

   상용 시스템과 유사하게 Senza 시스템에는 리드, 앵커, 확장, 시험 자극기, 이식형 펄스 발생기(IPG), 충전기, 환자 원격 제어 및 임상 프로그래머가 포함됩니다. 추가 구성 요소에는 수술 도구, 케이블 및 리드와 IPG 배치에 사용되는 다양한 기타 액세서리가 포함됩니다.

3. 피험자의 선택 및 철회

   이 연구는 국제 두통 장애 분류(제2판)에 따라 만성 두통 편두통이 있는 피험자를 모집합니다.

   3.1 포함/제외 기준

   연구에 참여하기 위해 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

   다음을 가진 피험자를 포함하십시오:

   • 만 18세 이상 65세 이하의 성인
   • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
   • 만성(3개월 이상 동안 4주당 15일 이상 두통일, 두통일은 발작이 최소 4시간 지속되는 날로 정의됨) 편두통 진단 ICHD-II 가이드라인에 따라 최소 2개의 예방약과 2개의 낙태약에 실패했습니다.
   • 최소 2개월 동안 최적의 안정적인 예방적 두통 약리적 편두통 요법
   • Onabotulinumtoxin A로 12개월 동안 실패한 치료
   • 연구 방문 및 자체 평가 설문지의 요구 사항을 준수할 수 있음 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있으며 연구 절차를 준수할 의향이 있음

   다음을 가진 피험자를 제외하십시오:

   • 약물 남용 두통
   • 지난 3개월 동안 Onabotulinumtoxin A로 치료를 받았습니다.
   • 이미 이식된 능동 의료기기
   • SCS 리드의 자궁경부 배치에 대한 금기 사항
   • 수명이 1년 미만
   • 임신/수유 중이거나 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성
   • Beck Depression Inventory 점수 >24
   • 활성 파괴적 심리적/정신적 장애 또는 통증 인식에 영향을 미칠 만큼 충분히 중요한 기타 알려진 상태의 증거(예: 섬유근육통), 개입의 순응도 및/또는 연구자에 의해 결정된 치료 결과를 평가하는 능력
   • 다음 중 하나에 대한 중독: 불법 약물, 알코올(하루 5잔 이상) 및/또는 약물
   • 응고 병증 또는 혈소판 감소증과 같은 출혈 체질
   • 면역 저하 및 감염 위험
   • 조사자에 의해 결정된 바와 같이 조절되지 않는 당뇨병
   • 2차 이득 미해결 문제
   • SCS 장비의 기술적 요구 사항을 관리할 수 없음
   • 활성 치료군이 있는 무작위배정 임상시험에 현재 참여 중이거나 다른 임상시험에 등록할 예정인 자 3.2 피험자 조기 탈퇴

   피험자는 다음과 같은 이유로 연구에서 조기에 철회될 수 있습니다.

   • 부작용
   • 비준수
   • 수사관의 재량에 따라
   • 피험자 동의 철회
   • 연구는 조사자 또는 윤리 위원회(EC)에 의해 중지됩니다. 3.3 장치 이식 조사자 또는 피험자의 재량에 따라 IPG 및/또는 리드(들)가 피험자로부터 제거될 수 있습니다. 이식이 예상치 못한 장치 부작용(UADE) 또는 장치 고장의 결과인 경우, 조사자는 장치 분석을 위해 제거된 장치 및 부속품(즉, 원격 제어)을 Nevro로 보냅니다.

   피험자가 체외이식편과 관련된 유해 사례를 겪고 있는 경우, 해당 유해 사례가 해결되거나 피험자의 상태가 안정적이라는 판단이 나올 때까지 피험자를 추적할 것입니다. 조사자 또는 EC는 언제든지 연구를 조기에 중단하거나 종료할 수 있습니다. 연구가 중단되거나 조기에 종료되면 현재 등록된 모든 피험자가 연구에서 제외됩니다.

4. 피험자 처리/연구 절차 4.1 스크리닝/등록 조사자는 연구 포함 및 제외 기준을 충족할 가능성이 있는 잠재적인 연구 후보자를 식별하고 연구 참여에 대해 논의할 것입니다. 피험자가 동의하는 경우, 연구자와 연구 직원은 피험자를 만나 연구의 세부 사항을 검토합니다. 피험자는 정보에 입각한 동의서를 읽고 질문할 기회를 갖게 됩니다. 이 연구는 전적으로 자발적입니다. Good Clinical Practice 지침 및 이탈리아 규정에 따라 피험자의 동의를 얻습니다.

   피험자가 시험 참여에 동의하면 동의서에 서명합니다. 피험자가 정보에 입각한 동의를 제공한 후, 그/그녀는 연구에 등록된 것으로 간주됩니다.

   피험자는 자신의 상태 및 현재 수준의 통증, 장애 및 영향을 받는 라이프스타일 메트릭에 대한 정보를 수집하기 위해 일련의 피험자 설문지를 작성하기 위해 클리닉에 참석하도록 요청받을 것입니다.

   등록된 피험자는 2주 동안 HF-SCS 시험을 받게 됩니다. 4.2 시험 단계 시험 이식 동안 2개의 리드가 C2-C3 자궁경부를 덮도록 배치됩니다.

   다음 2주 동안 연구자는 최대의 두통 통증 완화를 제공하는 자극 설정을 식별하여 치료 전달을 최적화합니다.

   이 기간 동안 환자는 두통 빈도, 강도 및 지속 시간을 기록하기 위해 매일 두통 일기를 작성합니다.

   피험자는 시험 기간이 끝날 때 클리닉에 참석하도록 요청받을 것입니다. 주치의와 함께 피험자는 지난 2주 동안의 경험(치료 만족도)에 대해 논의하고 Nevro Senza™ IPG로 진행할지 여부를 결정합니다. 피험자가 진행하지 않기로 선택한 경우, 의사는 대체 치료 옵션을 제공하며 추가 후속 연구 절차는 필요하지 않습니다.

   시험 단계 동안 그리고 3개월 추적 방문까지 의사는 치료의 효능을 조사할 때 교란 요인을 피하기 위해 두통 약물을 가능한 한 안정적으로 유지하려고 노력할 것입니다 영구 임플란트 Nevro Senza™ IPG는 의사 매뉴얼에 설명된 대로 엉덩이 또는 복부 부위에 이식되어야 합니다. 형광 투시법 및 임피던스 측정은 리드 배치 및 위치를 확인하기 위해 절차 중에 사용될 수 있습니다.

   조사자의 표준 임상 실습에 따라 피험자는 피부 상재균(박테리아) 감염에 대한 예방책으로 예방적 항생제를 투여받게 됩니다. 피험자는 항응고 요법 및 기타 약물에 대한 연구자의 프로토콜을 따를 것입니다.

   퇴원 전에 IPG는 시험 단계에서 확인된 최적의 설정으로 프로그래밍됩니다. 대상자와 함께 환자 매뉴얼을 검토하고 향후 참조를 위해 사본을 대상자에게 제공합니다. 4.3 후속 방문 IPG를 이식한 대상자는 IPG 이식 후 3개월 및 6개월에 병원 내 방문에 참여하도록 요청받습니다.

   이러한 방문 중에 피험자는 임상 평가를 받고 사례 보고서 양식(CRF)에서 다음 데이터를 수집합니다.

   • 약물 사용
   • 두통 영향 시험(HIT)-6 설문지
   • 편두통 장애 평가(MIDAS) 설문지
   • 삶의 질 설문지
   • PGIC(Patient Global Impression of Change) 척도
   • 환자 수면 장애

   환자의 두통 일지는 검토되고 다음 후속 기간을 위해 새로운 일지가 제공됩니다.

   이러한 방문 동안 모든 부작용이 문서화됩니다. 3개월 추적 방문까지 의사는 치료의 효능을 조사할 때 교란 요인을 피하기 위해 두통 약물을 가능한 한 안정적으로 유지하려고 노력할 것입니다.

   6개월의 기간이 끝나면 연구가 완료되고 피험자는 센터 표준 관행에 따라 계속해서 후속 조치를 받게 됩니다.

   4.4 중간/예정되지 않은 방문 연구 중 언제든지 중간/예정되지 않은 방문을 위해 대상자를 클리닉에서 볼 수 있습니다. 임시/예정되지 않은 방문에 대한 가능한 이유에는 통증 완화를 조정하기 위해 또는 부작용을 위해 장치 프로그래밍을 수정해야 할 필요성이 포함됩니다. 이러한 방문은 CRF에 기록됩니다.

5. 데이터 측정 및 분석 정성적 및 정량적 데이터가 모두 수집되고 분석됩니다. 표 1: 방문당 데이터 수집

   CRF 등록 시험 임플란트 시험 종료 IPG 임플란트 3개월 6개월 등록 x 병력 x 약물 사용 x x x x 설문지(HIT-6, MIDAS, QoL, PGIC) x x x x 임플란트 세부 정보 x x 환자 일기 x x x x x 부작용 x x x x x

   일반 설명 측정에는 범주 측정의 개수 및 백분율과 연속 데이터의 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값이 포함됩니다.

   비모수 2-꼬리 단면 및 쌍별 비교가 수행됩니다. 단순 선형 및 비선형 회귀를 사용하여 수집된 척추 수준 데이터에서 예측값을 계산합니다. 유의성은 0.05 수준으로 설정됩니다.

   추가 분석이 수행될 수 있습니다.

6. 유해 사례 6.1 정의 이 섹션에 제시된 정의는 유해 사례 데이터 수집 및 보고 요구 사항을 명확하게 이해할 수 있도록 합니다.

   6.1.1 부작용 부작용(AE)은 임상 연구에서 나타나거나 악화되는(피험자의 기준선 건강과 비교하여) 피험자에서 바람직하지 않은 임상적 발생으로 정의되며, 의도하지 않은 질병이나 부상 또는 의도하지 않은 것으로 정의되는 뜻밖의 의학적 발생입니다. 연구용 또는 상업용 의료 기기와 관련이 있는지 여부에 관계없이 피험자의 임상 징후(비정상적인 실험실 소견 포함). 이 정의에는 연구 의료 기기와 관련된 이벤트 및 연구 절차와 관련된 이벤트가 포함됩니다. AE는 또한 조사자에 의해 결정된 바와 같이 연구 동안 임상적으로 의미 있는 양만큼 중증도가 증가하는 기준선에 존재하는 임의의 근본적인 의학적 상태와 관련된 임의의 사건이다.

   부작용은 유형, 중증도, 제공된 치료/개입, 장치/시술과의 관계 및 해결에 따라 요약됩니다.

   이 연구의 주요 유효성 측정은 통증이므로 등 및 다리 통증은 심각한 부작용의 정의를 충족하지 않는 한 부작용으로 보고할 필요가 없습니다. 그러나 조사관은 재량에 따라 연구 중에 통증 관련 부작용을 보고할 수 있습니다.

   자연사에 기인하지 않는 문제의 심각성 또는 빈도가 상당히 증가하지 않는 한 기존 상태는 부작용으로 보고되지 않습니다.

   6.1.2 심각한 부작용

   심각한 부작용은 다음과 같은 부작용입니다.

   • 죽음에 이르다
   • 다음과 같은 피험자의 건강을 심각하게 악화시킵니다.
   • 생명을 위협하는 질병이나 부상을 초래합니다.
   • 신체 구조 또는 신체 기능의 영구적인 손상을 초래합니다.
   • 대상자 내 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요함
   • 신체 구조 또는 신체 기능에 대한 영구적 손상을 방지하기 위한 의학적 또는 외과적 개입 결과
   • 태아고통, 태아사망 또는 선천적 기형 또는 선천적 결손증을 유발하는 경우 6.1.3 장치 부작용

   기기 이상반응(기기 관련 이상반응이라고도 함)은 기기가 이상반응을 일으켰거나 기여했을 가능성이 있는 이상반응입니다. 이 임상 조사 중에 다음의 결과인 경우 장치와 관련된 사건을 고려해야 합니다.

   • 장치 구성 요소(예: 리드, 확장, IPG)
   • 임플란트 시술
   • 치료/자극 6.1.4 심각한 장치 부작용 피험자에게 발생하고 조사 장치, 절차 또는 요법과 관련되어 심각하지만 예상치 못한 것은 아닌 예상치 못한 의료 사건은 심각한 장치 부작용(SADE)입니다. 예상되는, 즉 놀랍지 않은 비정상적인 의학적 발생은 조사자의 소책자 또는 프로토콜 및 정보에 입각한 동의서에서 식별됩니다.

   장치, 절차 또는 요법과 관련하여 예상되는 부작용은 섹션 7, 위험/이점에 나열되어 있습니다.

   6.1.5 예상치 못한 심각한 기기 부작용 피험자에게 발생하고 조사용 기기, 기기 절차 또는 요법과 관련이 있고 심각하며 예상치 못한 예상치 못한 의료 사건은 예상치 못한 심각한 기기 부작용(USADE)으로 분류됩니다.

   장치, 절차 또는 요법과 관련하여 예상되는 부작용은 섹션 7, 위험/이점에 나열되어 있습니다.

   6.1.6 심각도

   연구자는 각 부작용의 심각도를 평가하기 위해 다음 정의를 사용할 것입니다.

   • 경도: 피험자의 일상적인 활동을 방해하지 않거나 일시적이고 치료 없이 해결되며 후유증이 없는 징후 또는 증상에 대한 자각
   • 중등도: 피험자의 일상적인 활동을 방해하거나 대증 치료가 필요함
   • 중증: 피험자의 일상 활동에 상당한 영향을 미치며 심각한 불편함을 유발하는 증상(들) 및 치료가 필요함 6.2 보고 조사자는 부작용에 대해 피험자를 평가하고 피험자 기록 또는 적절한 연구 양식에 필요한 부작용 정보를 수집합니다. 이상 반응은 주제 보고서를 기반으로 할 수 있습니다. 피험자는 동의서에 설명된 대로 응급 상황에서 의사에게 연락하도록 지시받아야 합니다.

   사건이 해결될 때까지 모든 AE를 추적합니다(후유증이 있거나 없음). 연구 종료 시점에 사건이 진행 중인 경우, 해결 또는 조사자가 대상의 상태가 안정적이라고 결정할 때까지 대상을 추적할 것입니다.

   조사자는 특정 AE(예: SAE 및 UADE)를 현지 규정에서 요구하는 대로 적절한 EC로 보냅니다. 조사관은 또한 임의의 UADE 및 적절한 장치 관련 AE를 Nevro에 보고할 것입니다.

7. 위험/이점 7.1 잠재적 위험 Nevro Corporation은 ISO 14971 - 의료 기기에 대한 위험 관리 적용에 따라 위험 분석을 완료했습니다. 이 분석은 Senza 시스템이 상업적으로 이용 가능한 자극기와 동등한 안전성 프로파일을 나타냄을 보여주었습니다.

   이 연구의 모든 잠재적 위험을 보고하기 위해 주요 SCS 문헌(Cameron 2004; Kumar et al. 2007) 검토에서 보고된 장치, 절차 또는 자극 요법으로 인한 모든 부작용이 이 섹션에 설명되어 있습니다. 표 2는 이 기사에서 보고된 부작용을 Cameron 기사에서 보고된 빈도 순으로 나열한 것입니다. 이는 정보에 입각한 동의서에 제시된 예측 가능한 위험이며 상용 SCS 시스템의 전형입니다.

   잠재적으로 발생할 수 있지만 Cameron 및 Kumar 기사에서 보고되지 않은 기타 부작용에는 다음이 포함됩니다. 새로운 위치의 통증 증상, 혈전증, 신경 손상, 발작 및 사망.

   이 연구의 주요 유효성 측정은 통증이므로 심각한 부작용의 정의를 충족하지 않는 한 두통 통증은 부작용으로 보고할 필요가 없습니다. 그러나 조사관은 재량에 따라 통증 관련 부작용을 보고할 수 있습니다.

   표 2: 척수 자극과 관련된 위험 Cameron 2004 Kumar 2007 n = 2107-2972

   % n = 84

   % 납 이동 13.2 9.5 납 파손 9.1 2.4b 감염 3.4 8.3a 하드웨어 오작동 2.9 nr 원치 않는 자극 2.4 1.2c 배터리 고장 1.6 nr 기타 1.4 nr 임플란트 통증 0.9 6.0 느슨한 연결 0.4 1.2 CSF 누출 0.3 1.2d 혈종 0.3 nr 피부 침식 0.2 nr 알레르기 반응 0.1 nr 마비 0.03 nr 신경자극기 주머니액 수집/장액종 0.0 4.8 간헐적 자극 0.0 nr 경막외 출혈 0.0 nr 치료 효과 상실, 감각 상실 또는 불쾌한 감각 이상 nr 7.1 기법 nr 2.4 IPG 이동 nr 1.2 약어: nr, not 보고했다. a "감염 및 상처 파괴"로 보고됨 b "리드 확장 골절/토크 접촉"으로 보고됨 c "전방에 배치된 전극으로 인한 충격"으로 보고됨 d "경막 파열"로 보고됨 e 리드가 하나만 이식되었을 때 IPG에 캡이 설치되지 않음( 1) 임플란트 시술 중 납 절단 (1)

   7.2 가능한 이점 Senza 시스템은 만성 난치성 통증 치료에 사용하기 위해 CE 마크 승인을 받았습니다. 위험 및 완화 메커니즘이 식별되었고 식별된 각 위험에 대한 위험 요소가 계산되었으며 허용 기준 내에 있는 것으로 확인되었습니다. 위험 분석의 결과는 만성 난치성 통증으로 고통받는 피험자에게 통증 완화를 제공하는 이점이 이 장치의 사용으로 인해 제기될 수 있는 잔여 위험보다 더 크다는 결론을 내렸습니다.

   원하는 이점은 환자의 난치성 통증 상태의 개선입니다. 그러나 이것이 일어날 것이라는 보장은 없습니다. 이전 및 진행 중인 임상 연구 결과에 따르면 Senza 시스템은 이 만성 난치성 통증 집단에서 통증 완화를 개선할 수 있는 기회를 제공합니다. 따라서 이 연구에 참여함으로써 수집된 정보는 만성 편두통 환자를 위한 치료 옵션에 대한 이해를 더할 것입니다. 이 지식은 의학을 발전시킬 수 있으며 만성 통증이 있는 다른 환자와 잠재적으로 사회 전체에 도움이 될 수 있습니다.

8. 연구의 수행

   8.1 연구 준수 진술 연구는 ISO 14155-2011, Good Clinical Practice(GCP) 지침, 핀란드 헬싱키에서 개최된 제18차 세계 의학 총회(1964년 및 이후 개정판)에서 채택된 인간을 대상으로 하는 생물 의학 연구에서 의사를 안내하는 권장 사항에 따라 수행됩니다. ). 현지 규정에서 요구하는 조사자는 현장에서 연구가 완료, 종료 또는 중단된 후 서면으로 EC에 통지해야 합니다. 안전 문제로 인해 연구가 중단된 경우, 연구자는 즉시 EC에 알릴 것입니다.

   8.2 조사자의 책임 조사자는 조사가 연구 프로토콜 및 적용 가능한 ISO EN 14155-2011, 데이터 보호 규정 및 기타 적용 가능한 윤리 위원회 요건에 따라 수행되도록 할 책임이 있습니다.

   조사관(들)은 임상 조사에 참여하는 인간 환자의 안전과 복지뿐만 아니라 일상적인 조사 수행에 대한 책임이 있습니다.

   EC로부터 연구 프로토콜의 승인을 얻고 모든 심각한 부작용, 예상치 못한 장치 부작용 및 프로토콜 수정에 대해 EC에 계속 알리는 것은 조사자의 책임입니다. EC와의 모든 서신은 조사자가 제출해야 합니다.

   8.3 품질 관리 및 품질 보증 모든 문서와 데이터는 합리적으로 실행 가능한 한 환자의 개인 정보를 보호하기 위해 문서와 데이터의 관리를 보장하는 방식으로 작성 및 유지되어야 합니다. 해당 규제 당국의 대표자는 필요에 따라 연구 문서(예: 연구 프로토콜, CRF 및 원본 연구 관련 의료 기록/파일)를 검사할 수 있습니다. 환자의 기밀을 유지하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다.

   8.4 윤리 조사자는 환자 치료에 대한 첫 번째 책임이 있는 의사입니다. 개별 치료가 연구 요구 사항과 충돌하는 경우 환자의 치료가 최우선이라는 것을 이해합니다. 모든 측면에서 이 연구는 "헬싱키 선언: 인간 피험자를 포함하는 생의학 연구에서 의사를 안내하는 권장 사항"에 따라 수행되어야 합니다.

   조사자는 항상 이 확증 연구 계획을 따라야 하며, 현행 국내법 및 모든 EC 규정에 의해 설정된 모든 우수 임상 실행 요건을 준수해야 합니다.

   8.5 조사의 종료 또는 중단 프로토콜의 모든 요구 사항이 충족되면 연구가 종료될 수 있습니다. 환자는 6개월 방문 완료 후 모든 연구 요건을 완료한 것으로 간주됩니다.

   조사자 또는 EC는 언제든지 연구를 조기에 중단하거나 종료할 수 있습니다. 연구가 중단되거나 조기에 종료되면 현재 등록된 모든 환자가 연구에서 제외됩니다. 장치 또는 치료와 관련하여 진행 중인 이벤트가 있는 경우 해당 부작용이 해결되거나 피험자의 상태가 안정적이라고 판단될 때까지 환자를 추적합니다.

9. 데이터 처리 및 기록 보관

모든 문서는 조사관이 관리합니다. 데이터는 적절한 설문지를 사용하여 수집되며 조사관에 의해 보호됩니다. 연구자는 현지 규정에 따라 연구 기록을 보관해야 합니다.

부록 A - 조사자의 책임

연구자는 이 임상 연구가 HREC 승인 및 해당 규정의 모든 조건에 따라 수행되도록 할 책임이 있습니다. 조사자는 이 피험자가 이 임상 연구에 등록하는 것으로 고려되지 않는 경우 따라야 할 표준 치료 과정을 벗어난 진단 테스트 또는 치료 전에 모든 피험자로부터 정보에 입각한 동의를 얻도록 할 책임이 있습니다.

피험자는 달리 받을 자격이 있는 혜택의 손실 없이 이 임상 연구 참여를 자유롭게 거부할 수 있으며, 참여하기로 선택한 경우 향후 치료에 대한 편견 없이 언제든지 철회할 수 있음을 알립니다. HREC가 승인한 정보에 입각한 동의서는 연구 참여 전에 서명해야 합니다. 각 피험자에 대한 원본 서명 동의서는 의뢰자 조사자가 보관해야 합니다.

후원 조사관의 기타 구체적인 책임은 다음과 같습니다.

승인 대기 중 조사자는 임상 연구 참여에 관심이 있는 피험자와 논의할 수 있지만 서면 동의서를 요청하거나 HREC 및 기타 필요한 승인을 받기 전에 피험자가 임상 연구에 참여하도록 허용해서는 안 됩니다.

피험자 기록 피험자 기록에는 서명된 정보에 입각한 동의서, 작성된 모든 사례 보고서 양식 및 증빙 문서(실험실 보고서, 진단 검사 보고서, 의료 기록 등)의 사본, 장치에 대한 각 피험자의 노출 기록이 포함됩니다. 사전 동의는 EN/ISO 14155-2011을 준수해야 합니다.

사전 동의 없이 장치 사용 문서화 조사자는 사전 동의 없이 장치 사용을 문서화해야 합니다. 조사자는 해당 규정에 따라 사전 고지 동의 없이 장치 사용을 보고할 책임이 있습니다.

예상치 못한 기기 부작용 조사자는 예상치 못한 기기 부작용과 관련된 모든 보고 및 정보의 기록을 유지할 책임이 있습니다.

윤리 위원회 정보 조사자는 임상 연구를 승인하는 EC 편지 사본, EC가 승인하고 EC가 프로토콜을 승인했다는 정보에 입각한 빈 동의서 양식을 포함하여 이 임상 연구의 EC 검토 및 승인과 관련된 모든 정보를 유지할 책임이 있습니다.