Клинические испытания возможности высокочастотной стимуляции спинного мозга для лечения пациентов с хронической мигренью (rCM HF-SCS)

1. Введение 1.1 Исходная информация Мигрень является распространенным инвалидизирующим головным заболеванием. Пациенты с хронической мигренью (ХМ) испытывают головную боль не менее 15 дней в месяц. ВМ ассоциируется со значительной инвалидностью и снижением качества жизни.

   С конца 1990-х годов был достигнут значительный прогресс в методах нейростимуляции для лечения трудноизлечимых с медицинской точки зрения пациентов с синдромами хронической головной боли путем применения к пациентам стимуляции периферических нервов. Действительно хорошо продемонстрировано, что безболезненная стимуляция периферических нервов может вызывать обезболивающие эффекты, а стимуляция затылочного нерва (ЗН) путем ретроградной активации тройнично-шейного комплекса может обеспечить эффективное облегчение боли у пациентов с головными болями, включая мигрень. . Недавно высокоинтенсивная стимуляция шейного отдела спинного мозга (SCS) была протестирована для лечения хронической кластерной головной боли, что подчеркивает потенциальное преимущество SCS по сравнению с ONS: SCS оказывает немедленный и почти максимальный эффект, что позволяет провести фазу тестирования до имплантации пульса. генератор с возможностью удаления электрода в случае недостаточного обезболивания.

   Как SCS, так и ONS вызывают парестезию, неприятное ощущение покалывания у пациентов. В недавних проспективных исследованиях было продемонстрировано, что новый метод SCS, высокочастотный (HF) SCS, эффективен и безопасен в популяции с хронической болью, неудачной операции на спине. Синдром (FBSS) населения. Высокочастотная СКС отличается от обычной СКС по нескольким параметрам, которые представляют значительные преимущества как для пациентов, так и для медицинских работников: 1) отсутствие парестезии (покалывания), что приводит к большему комфорту пациента и приемлемости терапии, 2) более короткое время процедуры, поскольку картирование парестезии не требуется, и 3) повышенная эффективность по сравнению с обычными СКС, продемонстрированная в популяции FBSS. Кроме того, ВЧ СКС имеет такой же профиль безопасности, как и обычный СКС.

   Таким образом, ВЧ-СКС может сочетать в себе преимущество терапии без парестезии (и, следовательно, более высокую переносимость терапии пациентом) с возможностью тестирования терапии во время пробной фазы до имплантации постоянного генератора импульсов.

2. Цель исследования, результаты и дизайн 2.1 Цель Целью данного исследования является изучение безопасности, эффективности и переносимости высокочастотной (ВЧ) стимуляции спинного мозга (ВЧС) для лечения пациентов с хронической мигренью.

   2.2 Результаты

   • Изменение частоты головной боли в днях по сравнению с исходным уровнем;
   • Изменение частоты дней мигрени по сравнению с исходным уровнем;
   • Изменение частоты дней с умеренной/сильной головной болью по сравнению с исходным уровнем;
   • Изменение показателя головной боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) по сравнению с исходным уровнем;
   • Изменение показателя HIT-6 по сравнению с исходным уровнем;
   • Изменение оценки нетрудоспособности при мигрени (MIDAS) по сравнению с исходным уровнем;
   • Изменение частоты приема триптанов по сравнению с исходным уровнем;
   • Глобальное впечатление пациента об изменении (PGIC);
   • Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем;
   • Изменение количества нарушений сна за ночь по сравнению с исходным уровнем;
   • Частота нежелательных явлений, связанных с устройством.

   2.3 Целевой размер В это технико-экономическое обоснование будет включено не менее 10 и не более 20 субъектов.

   Каждый субъект пройдет пробную фазу терапии. Если испытание будет успешным, субъекты будут наблюдаться в течение 6 месяцев с регулярными визитами в клинику.

   Ожидается, что первый предмет будет зачислен в июне 2012 года. Ожидается, что последний субъект завершит период наблюдения к январю 2013 года.

   2.4 Используемые устройства

   Система Senza™, производитель компании Nevro (Менло-Парк, США), получила маркировку CE в 2010 г. за использование в качестве вспомогательного средства при лечении хронической непреодолимой боли в нижней части туловища и/или конечностях. Система Senza аналогична другим доступным системам SCS по дизайну и функциям. Тем не менее, запатентованные алгоритмы формы сигнала Nevro могут устранять нежелательные побочные эффекты, улучшать восприятие субъекта и потенциально обеспечивать лучшее обезболивание.

   Подобно коммерческим системам, система Senza включает электрод(ы), анкер(ы), удлинитель(и), пробный стимулятор, имплантируемый генератор импульсов (IPG), зарядное устройство, пульт дистанционного управления для пациента и программатор для врача. Дополнительные компоненты включают в себя хирургические инструменты, кабели и различные другие аксессуары для использования при размещении электродов и ИГИ.

3. Отбор и отзыв субъектов

   В этом исследовании будут участвовать субъекты с хронической головной болью и мигренью в соответствии с Международной классификацией расстройств головной боли (2-е издание).

   3.1 Критерии включения/исключения

   Для участия в исследовании субъект должен соответствовать всем следующим критериям:

   Включите субъекта, который имеет (есть):

   • Взрослый в возрасте от 18 до 65 лет
   • Способен дать информированное согласие
   • Диагноз хронической (> 15 или более дней с головной болью за 4-недельный период в течение более 3 месяцев, при этом день с головной болью определяется как день с приступом продолжительностью не менее 4 часов) мигрени, рефрактерной к обычному медикаментозному лечению (имеет по меньшей мере 2 профилактических и 2 абортивных препарата оказались неэффективными) в соответствии с рекомендациями ICHD-II.
   • Об оптимальной и стабильной профилактической фармакологической мигренозной терапии головной боли в течение не менее 2 мес.
   • Безуспешное лечение онаботулотоксином А в течение 12 месяцев
   • Способен соблюдать требования ознакомительных визитов и опросников для самооценки Способен дать информированное согласие и готов соблюдать процедуры исследования

   Исключить субъекта, у которого есть (есть):

   • лекарственная головная боль
   • Получал лечение онаботулотоксином А в течение последних 3 месяцев.
   • Уже имплантированное активное медицинское устройство
   • Противопоказание к шейному размещению электрода SCS
   • Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года
   • Женщина детородного возраста, которая беременна / кормит грудью или не использует адекватные противозачаточные средства.
   • Инвентарная шкала депрессии Бека > 24 баллов
   • Доказательства активного деструктивного психологического/психиатрического расстройства или другого известного состояния, достаточно значительного, чтобы повлиять на восприятие боли (например, фибромиалгии), соблюдение режима вмешательства и/или возможность оценить результат лечения, как это определено исследователем.
   • Зависимость от любого из следующего: запрещенные наркотики, алкоголь (5 или более порций в день) и/или лекарства
   • Геморрагический диатез, такой как коагулопатия или тромбоцитопения
   • Иммунодефицит и риск заражения
   • Диабет, который не находится под контролем, как определено исследователем
   • Нерешенный вопрос вторичной выгоды
   • Неспособность управлять техническими требованиями оборудования СКС
   • В настоящее время участвует в рандомизированном клиническом исследовании с активной лечебной группой или планируется включить в другое клиническое исследование. 3.2 Субъект Досрочный выход

   Субъект может быть досрочно исключен из исследования по следующим причинам:

   • Неблагоприятное событие
   • Несоответствие
   • На усмотрение следователя
   • Тема отзыва согласия
   • Исследование остановлено исследователем или комитетом по этике (EC). 3.3 Эксплантация устройства По усмотрению исследователя или субъекта ИГИ и/или электроды могут быть удалены у субъекта. Если эксплантация является результатом непредвиденного неблагоприятного воздействия устройства (UADE) или отказа устройства, исследователь отправит эксплантированные устройства и аксессуары (например, пульт дистанционного управления) в компанию Nevro для анализа устройства.

   Если субъект испытывает неблагоприятное явление, связанное с эксплантатом, субъект будет находиться под наблюдением до разрешения этого нежелательного явления или определения того, что состояние субъекта стабильно. Исследователи или ЭК могут приостановить или прекратить исследование досрочно в любое время. Если исследование будет приостановлено или прекращено досрочно, все зарегистрированные в настоящее время субъекты будут исключены из исследования.

4. Обращение с субъектами/процедуры исследования 4.1 Отбор/зачисление Исследователь выявляет потенциальных кандидатов для исследования, которые могут соответствовать критериям включения и исключения из исследования, и обсуждает участие в исследовании. Если субъект соглашается, исследователь и исследовательский персонал встретятся с субъектом для обсуждения деталей исследования. Субъект будет иметь возможность прочитать информированное согласие и задать любые вопросы. Это исследование является полностью добровольным. Согласие субъекта будет получено в соответствии с рекомендациями по надлежащей клинической практике и итальянскими правилами.

   Если субъект соглашается участвовать в исследовании, он подписывает форму согласия. После того, как субъект дает информированное согласие, он считается включенным в исследование.

   Субъекту будет предложено посетить клинику, чтобы заполнить серию анкет для сбора информации об их состоянии и текущем уровне боли, инвалидности и затронутых показателях образа жизни.

   Зарегистрированные субъекты пройдут 2-недельное испытание HF-SCS. 4.2 Пробная фаза Во время пробной имплантации 2 электрода будут располагаться так, чтобы охватить шейные уровни C2-C3.

   В течение следующих 2 недель исследователь оптимизирует проведение терапии, определяя параметры стимуляции, обеспечивающие максимальное облегчение головной боли.

   В течение этого периода пациент будет ежедневно заполнять дневник головной боли, чтобы записывать частоту, интенсивность и продолжительность головной боли.

   Субъекту будет предложено посетить клинику в конце испытательного периода. Вместе со своим лечащим врачом субъект обсудит свой опыт за последние 2 недели (удовлетворенность терапией) и решит, следует ли продолжать использование ИГИ Nevro Senza™. Если субъект решит не двигаться дальше, врач предложит ему альтернативные варианты лечения, и дальнейшие процедуры исследования не потребуются.

   Во время пробной фазы и до контрольного визита через 3 месяца врач будет стараться поддерживать лекарство от головной боли как можно более стабильным, чтобы избежать искажающих факторов при исследовании эффективности терапии. Постоянный имплантат IPG Nevro Senza™ быть имплантирован в область ягодиц или живота, как указано в Руководстве для врача. Во время процедуры можно использовать рентгеноскопию и измерения импеданса, чтобы подтвердить размещение электрода и его местоположение.

   В соответствии со стандартной клинической практикой исследователя субъекту будет назначен профилактический прием антибиотиков в качестве профилактики инфекций кожной флоры (бактерий). Субъекты будут следовать протоколу исследователя в отношении антикоагулянтной терапии и других лекарств.

   Перед выпиской из больницы ИГИ будет запрограммирован с оптимальными настройками, определенными на этапе испытаний. Руководство пациента будет рассмотрено вместе с субъектом, и его копия будет передана субъекту для дальнейшего использования. 4.3 Последующие визиты Субъектов, которым имплантировали ИГИ, попросят посетить клинику через 3 и 6 месяцев после имплантации ИГИ.

   Во время этих посещений субъекты будут проходить клиническую оценку, и следующие данные будут собраны в формах истории болезни (CRF):

   • Использование лекарств
   • Опросник теста на головную боль (HIT)-6
   • Опросник оценки мигрени (MIDAS)
   • Опросник качества жизни
   • Шкала общего впечатления пациента об изменениях (PGIC)
   • Нарушения сна пациента

   Дневник головной боли пациента будет пересмотрен, и для следующего периода наблюдения будет предоставлен новый.

   Во время этих посещений все нежелательные явления будут задокументированы. До контрольного визита через 3 месяца врач постарается сохранить лекарство от головной боли как можно более стабильным, чтобы избежать искажающих факторов при исследовании эффективности терапии.

   В конце 6-месячного периода исследование будет завершено, и субъекты будут продолжать наблюдаться в соответствии со стандартной практикой центра.

   4.4 Промежуточные/незапланированные посещения Субъекты могут быть осмотрены в клинике для промежуточных/незапланированных посещений в любое время во время исследования. Возможные причины для промежуточного/незапланированного визита включают необходимость изменения программирования устройства для регулировки обезболивания или нежелательного явления. Такие визиты будут задокументированы в ИРК.

5. Показатели и анализ данных Будут собираться и анализироваться как качественные, так и количественные данные. Таблица 1: Сбор данных за посещение

   CRFs Зачисление Пробный имплантат Конец испытания Имплантат IPG Месяц 3 Месяц 6 Зачисление x История болезни x Использование лекарств x x x x Опросники (HIT-6, MIDAS, QoL, PGIC) x x x x Сведения об имплантате x x Дневник пациента x x x x x Побочное явление x x x x x

   Общие описательные меры будут включать подсчеты и проценты для категориальных мер, а также среднее значение, стандартное отклонение, медиану, а также минимальные и максимальные значения для непрерывных данных.

   Будут проведены непараметрические двусторонние поперечные и попарные сравнения. Простая линейная и нелинейная регрессия будет использоваться для расчета значений предикторов на основе собранных данных на уровне позвонков. Значимость будет установлена ​​на уровне 0,05.

   Могут быть проведены дополнительные анализы.

6. Нежелательные явления 6.1 Определения Определения, представленные в этом разделе, позволяют четко понять требования к сбору данных о нежелательных явлениях и отчетности.

   6.1.1 Нежелательное явление Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое нежелательное клиническое явление у субъекта, которое проявляется или ухудшается в ходе клинического исследования (по сравнению с исходным состоянием здоровья субъекта), и представляет собой любое неблагоприятное медицинское явление, определяемое как непреднамеренное заболевание, травма или неблагоприятное клинические признаки (включая аномальные результаты лабораторных исследований) у субъекта, независимо от того, связаны ли они с исследуемым или коммерческим медицинским устройством. Это определение включает события, связанные с исследуемыми медицинскими устройствами, и события, связанные с процедурами исследования. НЯ также представляет собой любое событие, связанное с каким-либо основным заболеванием, присутствующим на исходном уровне, тяжесть которого увеличивается на клинически значимую величину во время исследования, как это определено исследователем.

   Нежелательные явления будут обобщены по типу, тяжести, предоставленному лечению/вмешательству, связи с устройством/процедурой и разрешению.

   Поскольку первичным показателем эффективности в этом исследовании является боль, боль в спине и ногах не нужно указывать как нежелательное явление, если только она не соответствует определению серьезного нежелательного явления. Однако исследователи могут по своему усмотрению сообщать о любых побочных явлениях, связанных с болью, во время исследования.

   Ранее существовавшие состояния не будут регистрироваться как неблагоприятное явление, если только не было значительного увеличения тяжести или частоты проблемы, которое не было связано с естественным течением.

   6.1.2 Серьезные нежелательные явления

   Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление, которое:

   • Приводит к смерти
   • Приводит к серьезному ухудшению здоровья субъекта, что:
   • Приводит к опасным для жизни заболеваниям или травмам
   • Приводит к необратимому нарушению структуры тела или функции организма.
   • Требуется госпитализация в субъекте или продление существующей госпитализации
   • Приводит к медицинскому или хирургическому вмешательству для предотвращения необратимого нарушения структуры тела или функции организма.
   • Приводит к дистрессу плода, гибели плода или врожденной аномалии или врожденному дефекту 6.1.3 Побочный эффект устройства

   Неблагоприятное воздействие устройства (также называемое неблагоприятным явлением, связанным с устройством) — это нежелательное явление с разумной вероятностью того, что устройство вызвало событие или способствовало его возникновению. Во время данного клинического исследования событие следует рассматривать как связанное с изделием, если оно является результатом:

   • Компоненты устройства (например, провод, удлинитель, IPG)
   • Процедура имплантации
   • Терапия/стимуляция 6.1.4 Серьезный побочный эффект устройства Неблагоприятное медицинское явление, которое происходит с субъектом, связано с исследуемым устройством, процедурой или терапией и является серьезным, но не непредвиденным, является серьезным побочным эффектом устройства (SADE). Неблагоприятные медицинские явления, которые ожидаются, т. е. не вызывают удивления, указываются в брошюре или протоколе исследователя и в форме информированного согласия.

   Ожидаемые нежелательные явления, связанные с устройством, процедурой или терапией, перечислены в разделе 7 «Риск/польза».

   6.1.5 Непредвиденное серьезное неблагоприятное воздействие устройства Непредвиденное медицинское происшествие, происходящее с субъектом, связанное с исследуемым устройством, процедурой устройства или терапией, является серьезным и непредвиденным, классифицируется как непредвиденное серьезное неблагоприятное воздействие устройства (USADE).

   Ожидаемые нежелательные явления, связанные с устройством, процедурой или терапией, перечислены в Разделе 7 «Риск/польза».

   6.1.6 Серьезность

   Исследователь будет использовать следующие определения для оценки тяжести каждого нежелательного явления:

   • Легкая: осознание признака или симптома, который не мешает обычной деятельности субъекта или носит преходящий характер, разрешается без лечения и без последствий.
   • Умеренная: Мешает обычной деятельности субъекта или требует симптоматического лечения.
   • Тяжелая: Симптом(ы), вызывающие сильный дискомфорт со значительным влиянием на обычную активность субъекта и требующие лечения. 6.2 Отчетность Исследователь должен оценить субъекта на предмет нежелательных явлений и зафиксировать необходимую информацию о нежелательных явлениях в записях субъекта или в соответствующей форме исследования. Побочные явления могут быть основаны на отчете субъекта. Субъекты должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом в случае возникновения чрезвычайной ситуации, как описано в информированном согласии.

   Все нежелательные явления будут наблюдаться до тех пор, пока событие не будет разрешено (с последствиями или без них). Если событие продолжается на момент завершения исследования или его прекращения, субъект будет находиться под наблюдением до разрешения или определения исследователем того, что состояние субъекта стабильно.

   Исследователь несет ответственность за предоставление информации о конкретных НЯ (например, SAE и UADE) в соответствующий ЕС в соответствии с требованиями местного законодательства. Исследователь также будет сообщать Nevro обо всех UADE и соответствующих НЯ, связанных с устройством.

7. Риск/выгода 7.1 Потенциальные риски Корпорация Nevro провела анализ рисков в соответствии со стандартом ISO 14971 – Применение управления рисками для медицинских устройств. Этот анализ показал, что система Senza демонстрирует профиль безопасности, эквивалентный имеющимся в продаже стимуляторам.

   Чтобы сообщить обо всех потенциальных рисках для этого исследования, в этом разделе описаны все побочные эффекты, связанные с устройством, процедурой или стимулирующей терапией, о которых сообщалось в обзоре ключевой литературы по SCS (Cameron 2004; Kumar et al. 2007). В таблице 2 перечислены нежелательные явления, о которых сообщалось в этих статьях, в порядке частоты, указанной в статье Кэмерона. Это предсказуемые риски, которые представлены в информированном согласии и типичны для коммерческих систем СКС.

   Другие нежелательные явления, которые потенциально могут возникнуть, но о которых не сообщалось в статьях Кэмерона и Кумара, включают: повышенную интенсивность, продолжительность или частоту болей в спине и/или ногах, неприятную стимуляцию тканей вокруг электродов, включая кожу и мышцы, развитие болевые симптомы в новом месте, тромбоз, повреждение нерва, судороги и смерть.

   Поскольку первичным показателем эффективности в этом исследовании является боль, головную боль не нужно указывать как нежелательное явление, если только она не соответствует определению серьезного нежелательного явления. Однако Исследователи могут по своему усмотрению сообщать о любых нежелательных явлениях, связанных с болью.

   Таблица 2: Риски, связанные со стимуляцией спинного мозга Кэмерон, 2004 г. Кумар, 2007 г. n = 2107-2972

   % п = 84

   % Миграция электрода 13,2 9,5 Поломка электрода 9,1 2,4b Инфекция 3,4 8,3a Неисправность оборудования 2,9 н.о. Нежелательная стимуляция 2,4 1,2c Отказ батареи 1,6 н.о. Другое 1,4 н.о. nr Аллергическая реакция 0,1 nr Паралич 0,03 nr Скопление жидкости в кармане нейростимулятора/серома 0,0 4,8 Прерывистая стимуляция 0,0 nr Эпидуральное кровотечение 0,0 nr Потеря терапевтического эффекта, потеря парестезии или неприятная парестезия nr 7.1 Техника nr 2.4 Миграция IPG nr 1,2 Сокращения: nr, not сообщил. a сообщается как «инфекция и разрушение раны» b сообщается как «перелом электрода при удлинении/скрученные контакты» c сообщается как «электрод, расположенный спереди, вызвал удары током» d сообщается как «разрыв твердой мозговой оболочки» e колпачок не установлен на IPG, когда был имплантирован только один электрод ( 1), разрез свинца во время имплантации (1)

   7.2 Возможные преимущества Система Senza получила одобрение СЕ для использования при лечении хронической непреодолимой боли. Были определены опасности и механизмы смягчения, а также рассчитаны факторы риска для каждой из выявленных опасностей, и было установлено, что они находятся в пределах критерия приемлемости. По результатам анализа рисков сделан вывод о том, что польза от облегчения боли у субъектов, страдающих от хронической непреодолимой боли, перевешивает остаточные риски, которые могут быть связаны с использованием этого устройства.

   Желаемой пользой является улучшение состояния рефрактерной боли у пациента. Однако нет никакой гарантии, что это произойдет. Результаты предыдущих и текущих клинических исследований показывают, что система Senza дает возможность улучшить облегчение боли у пациентов с хронической неизлечимой болью. Таким образом, благодаря участию в этом исследовании собранная информация поможет лучше понять варианты лечения пациентов с хронической мигренью. Эти знания могут продвинуть вперед медицинскую науку и принести пользу другим пациентам с хронической болью и, возможно, обществу в целом.

8. Проведение исследования

   8.1 Заявление о соответствии исследования Исследование будет проводиться в соответствии с ISO 14155-2011, Руководство по надлежащей клинической практике (GCP), рекомендации для врачей в биомедицинских исследованиях с участием людей, принятые 18-й Всемирной медицинской ассамблеей, Хельсинки, Финляндия (1964 г. и более поздние редакции). ). Исследователь, как того требует местное законодательство, должен уведомить ЭК в письменной форме после завершения, прекращения или прекращения исследования в центре. Если исследование будет прекращено из соображений безопасности, исследователь немедленно уведомит об этом ЕК.

   8.2 Обязанности исследователя Исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы расследование проводилось в соответствии с протоколом исследования и применимым стандартом ISO EN 14155-2011, положениями о защите данных и любыми другими применимыми требованиями Комитета по этике=.

   Исследователь (исследователи) несут ответственность за повседневное проведение исследования, а также за безопасность и благополучие пациентов-людей, участвующих в клиническом исследовании.

   Исследователь обязан получить одобрение протокола исследования от ЕК и информировать ЭК о любых серьезных нежелательных явлениях, непредвиденных побочных эффектах устройства и поправках к протоколу. Вся корреспонденция с ЕК должна храниться Следователем.

   8.3 Контроль и обеспечение качества Все документы и данные должны создаваться и храниться таким образом, чтобы обеспечить контроль над документами и данными для защиты частной жизни пациента, насколько это практически возможно. Представителям соответствующих регулирующих органов разрешается проверять документы исследования (например, протокол исследования, ИРК и оригинальные медицинские записи/файлы, относящиеся к исследованию) по мере необходимости. Будут предприняты все усилия для сохранения конфиденциальности пациента.

   8.4 Этика Исследователь — это врач, чья основная ответственность заключается в оказании помощи пациенту. Если индивидуальный уход противоречит требованиям исследования, считается, что забота о пациенте превыше всего. Во всех отношениях это исследование должно проводиться в соответствии с «Хельсинкской декларацией: рекомендации для врачей при проведении биомедицинских исследований с участием людей».

   Исследователи должны всегда следовать этому подтверждающему плану исследования, соблюдать все требования надлежащей клинической практики, установленные действующим национальным законодательством и любыми правилами ЕС.

   8.5 Прекращение или приостановление исследования Исследование может быть прекращено после выполнения всех требований протокола. Считается, что пациенты выполнили все требования исследования после завершения 6-месячного визита.

   Исследователи или ЭК могут приостановить или прекратить исследование досрочно в любое время. Если исследование будет приостановлено или прекращено досрочно, все зарегистрированные в настоящее время пациенты будут исключены из исследования. Если имеет место продолжающееся событие, связанное с устройством или терапией, пациент будет находиться под наблюдением до разрешения этого нежелательного явления или определения того, что состояние субъекта стабильно.

9. Обработка данных и ведение записей

Все документы хранятся у следователя. Данные будут собираться с использованием соответствующих вопросников и будут защищены Исследователем. Исследователь должен будет вести записи исследования в соответствии с местным законодательством.

Приложение A – Обязанности следователей

Исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы это клиническое исследование проводилось в соответствии со всеми условиями утверждения HREC и применимыми правилами. Исследователь несет ответственность за получение информированного согласия от всех субъектов перед любыми диагностическими тестами или лечением, выходящим за рамки стандартного курса лечения, которому следовало бы следовать, если бы этот субъект не рассматривался для включения в данное клиническое исследование.

Субъекты будут проинформированы о том, что они могут отказаться от участия в этом клиническом исследовании без потери льгот, на которые они в противном случае имеют право, и что, если они решат участвовать, они могут отказаться от участия в любое время без ущерба для будущего лечения. Информированное согласие, одобренное HREC, должно быть подписано до участия в исследовании. Оригинал подписанного информированного согласия для каждого субъекта должен храниться у исследователя-спонсора.

Другие конкретные обязанности исследователя-спонсора включают:

Ожидание одобрения Исследователь может обсудить с субъектом его заинтересованность в участии в клиническом исследовании, но не должен запрашивать письменное информированное согласие и не разрешать любому субъекту участвовать в клиническом исследовании до получения HREC и других необходимых разрешений.

Записи субъектов Записи субъектов включают подписанные формы информированного согласия, копии всех заполненных форм отчетов о случаях и подтверждающих документов (лабораторные отчеты, отчеты о диагностических тестах, медицинские записи и т. д.), а также записи о воздействии устройства на каждого субъекта. Информированное согласие должно соответствовать стандарту EN/ISO 14155-2011.

Документирование использования устройства без информированного согласия Исследователь должен задокументировать использование устройства без информированного согласия. Исследователь несет ответственность за сообщение об использовании устройства без предварительного информированного согласия в соответствии с применимыми правилами.

Непредвиденные побочные эффекты устройства Исследователь несет ответственность за ведение записей всех отчетов и информации, относящейся к непредвиденным неблагоприятным эффектам устройства.

Информация комитета по этике Исследователь несет ответственность за хранение всей информации, относящейся к рассмотрению и одобрению ЕС данного клинического исследования, включая копию письма ЕС об одобрении клинического исследования, пустую форму информированного согласия, одобренную ЕС, и утверждение протокола ЕС.