Megvalósíthatósági klinikai vizsgálat a krónikus migrénes betegek kezelésére szolgáló magas frekvenciájú gerincvelő-stimuláció értékelésére (rCM HF-SCS)

1. Bevezetés 1.1 Háttér A migrén egy gyakori fogyatékosságot okozó fejfájás. A krónikus migrénben (CM) szenvedő betegek havonta legalább 15 napon fejfájást tapasztalnak. A CM jelentős fogyatékossággal és csökkent életminőséggel jár.

   Az 1990-es évek vége óta jelentős előrelépés történt az orvosilag nehezen kezelhető krónikus fejfájás szindrómában szenvedő betegek kezelésére szolgáló neurostimulációs technikák terén, a betegek perifériás ideg-stimulációjával. Valóban jól bebizonyosodott, hogy a perifériás idegek nem fájdalmas stimulálása fájdalomcsillapító hatást válthat ki, és az occipitalis ideg stimuláció (ONS) a trigemino-cervicalis komplex retrográd aktiválásával hatékony fájdalomcsillapítást nyújthat fejfájásban szenvedő betegeknél, beleértve a migrént is. . A közelmúltban az erős nyaki gerincvelő-stimulációt (SCS) tesztelték a krónikus cluster fejfájás kezelésére, ami rávilágít az SCS lehetséges előnyeire az ONS-sel szemben: az SCS azonnali és majdnem maximális hatást fejt ki, ami lehetővé teszi az impulzus beültetése előtti vizsgálati fázist. generátor az elektróda eltávolításának lehetőségével elégtelen fájdalomcsillapítás esetén.

   Mind az SCS, mind az ONS paresztéziát, kellemetlen bizsergő érzést okoz a betegek számára A közelmúltbeli prospektív vizsgálatokban az SCS egy új módszere, a nagyfrekvenciás (HF) SCS hatékony és biztonságos a krónikus fájdalom populációjában, a Failed Back Surgery. szindrómás (FBSS) populáció. A nagyfrekvenciás SCS több szempontból is különbözik a hagyományos SCS-től, ami jelentős előnyökkel jár mind a betegek, mind az egészségügyi szakemberek számára: 1) a paresztézia (bizsergés) hiánya, amely a betegek nagyobb kényelmét és a terápia elfogadását eredményezi, 2) rövidebb beavatkozási idő, nem szükséges paresztézia feltérképezése, és 3) a hagyományos SCS-hez képest megnövekedett hatékonyság, amit az FBSS populációban igazoltak. Ezenkívül a HF SCS hasonló biztonsági profillal rendelkezik, mint a hagyományos SCS.

   A HF-SCS így kombinálhatja a paresztéziamentes terápia előnyeit (és ezáltal a terápia jobb tolerálhatóságát a betegeknél) a terápia tesztelésének lehetőségével a próbafázisban, az állandó impulzusgenerátor beültetése előtt.

2. A vizsgálat célja, eredményei és felépítése 2.1 Célkitűzés A tanulmány célja a magas frekvenciájú (HF) gerincvelő-stimuláció (SCS) biztonságosságának, hatékonyságának és tolerálhatóságának vizsgálata krónikus migrénes betegek kezelésében.

   2.2 Eredmények

   • A fejfájásos napok gyakoriságának változása a kiindulási értékhez képest;
   • A migrénes napok gyakoriságának változása a kiindulási értékhez képest;
   • A mérsékelt/erős fejfájás napok gyakoriságának változása a kiindulási állapothoz képest;
   • Változás a fejfájásban a vizuális analóg skála (VAS) pontszáma az alapvonalhoz képest;
   • Változás a HIT-6 pontszámban az alapvonalhoz képest;
   • Változás a migrénes fogyatékosság értékelésében (MIDAS) az alapvonalhoz képest;
   • A triptánok bevitelének gyakoriságának változása a kiindulási értékhez képest;
   • Patient Global Impression of Change (PGIC);
   • Az életminőség változása az alaphelyzethez képest;
   • Az éjszakánkénti alvászavarok számának változása a kiindulási értékhez képest;
   • Az eszközzel kapcsolatos nemkívánatos események előfordulása.

   2.3 Célméret Ez a megvalósíthatósági tanulmány legalább 10 és legfeljebb 20 alanyt vesz fel.

   Minden alany átesik a terápia próbafázisán. Ha a vizsgálat sikeres, az alanyokat 6 hónapig nyomon követik, rendszeres klinikai ellenőrzési látogatásokkal.

   Az első tárgy felvétele várhatóan 2012 júniusában lesz. Az utolsó alany várhatóan 2013 januárjára fejezi be a tanulmánykövetési időszakot.

   2.4 Használt eszközök

   A Nevro (Menlo Park, USA) által gyártott Senza™ rendszer 2010-ben megkapta a CE-jelölést az alsó törzs és/vagy végtagok krónikus, kezelhetetlen fájdalmának kezelésében való segítségként. A Senza rendszer felépítésében és működésében hasonló a többi elérhető SCS rendszerhez. A Nevro szabadalmaztatott hullámforma-algoritmusai azonban kiküszöbölhetik a nem kívánt mellékhatásokat, javíthatják az alany élményét, és potenciálisan jobb fájdalomcsillapítást nyújthatnak.

   A kereskedelmi rendszerekhez hasonlóan a Senza System vezeték(eke)t, horgony(oka)t, hosszabbító(ka)t, próbastimulátort, beültethető impulzusgenerátort (IPG), töltőt, betegtávirányítót és klinikus programozót tartalmaz. A további alkatrészek közé tartoznak a sebészeti eszközök, kábelek és különféle egyéb tartozékok, amelyek a vezetékek és az IPG elhelyezéséhez használhatók.

3. A tantárgyak kiválasztása és visszavonása

   Ez a tanulmány krónikus fejfájásos migrénben szenvedő alanyokat von be a Fejfájás-zavarok Nemzetközi Osztályozása (2. kiadás) szerint.

   3.1 Bevételi/kizárási kritériumok

   A vizsgálatban való részvételhez az alanynak meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

   Vegyen fel egy alanyt, aki rendelkezik (van):

   • 18 és 65 év közötti felnőtt
   • Képes tájékozott beleegyezést adni
   • Krónikus (több mint 15 vagy több fejfájásnap 4 hetes periódusonként 3 hónapon át, ahol a fejfájás napja olyan nap, amikor egy roham legalább 4 órán át tart), migrén, amely ellenáll a hagyományos orvosi kezelésnek (ha van legalább 2 megelőző és 2 abortív gyógyszer sikertelen volt) az ICHD-II irányelvek szerint.
   • Optimális és stabil megelőző fejfájás esetén gyógyszeres migrénterápia legalább 2 hónapig
   • Sikertelen kezelés Onabotulinumtoxin A-val 12 hónapig
   • Képes megfelelni a tanulmányutak és az önértékelő kérdőívek követelményeinek. Képes tájékozott hozzájárulást adni és hajlandó betartani a tanulmányi eljárásokat

   Olyan alany kizárása, aki rendelkezik:

   • gyógyszeres kezelés okozta fejfájás
   • Az elmúlt 3 hónapban Onabotulinumtoxin A-val kezelték
   • Már beültetett aktív orvosi eszköz
   • Ellenjavallat az SCS ólom nyaki elhelyezésére
   • A várható élettartam kevesebb, mint 1 év
   • Fogamzóképes korú nő, aki terhes/szoptat, vagy nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátlást
   • A Beck-depresszió leltári pontszáma >24
   • Aktív zavaró pszichológiai/pszichiátriai rendellenesség vagy más ismert állapot bizonyítéka, amely elég jelentős ahhoz, hogy befolyásolja a fájdalom észlelését (pl. fibromyalgia), a beavatkozás megfelelősége és/vagy a vizsgálati eredmény értékelésének képessége a vizsgáló által meghatározottak szerint
   • Függőség a következők bármelyikétől: tiltott kábítószerek, alkohol (5 vagy több ital/nap) és/vagy gyógyszerek
   • Vérzéses diatézis, például koagulopátia vagy thrombocytopenia
   • Csökkent immunitású és fertőzésveszélyes
   • Cukorbetegség, amely a vizsgáló megállapítása szerint nincs kontroll alatt
   • A másodlagos nyereség megoldatlan kérdése
   • Képtelen kezelni az SCS berendezések műszaki igényeit
   • Jelenleg egy randomizált klinikai vizsgálatban vesz részt aktív kezelési ággal, vagy egy másik klinikai vizsgálatba való bevonását tervezik. 3.2 Alany korai visszavonása

   Egy alany az alábbi okok miatt korán visszavonható a vizsgálatból:

   • Nemkívánatos esemény
   • Meg nem felelés
   • A nyomozó döntése alapján
   • Tárgy a hozzájárulás visszavonása
   • A vizsgálatot a vizsgáló vagy az etikai bizottság (EB) állítja le. 3.3 Eszközmagyarázat A vizsgáló vagy alany döntése alapján az IPG és/vagy a vezeték(ek) eltávolíthatók egy alanyból. Ha az explantáció egy váratlan káros eszközhatás (UADE) vagy az eszköz meghibásodásának eredménye, a vizsgáló elküldi a kiültetett eszközöket és tartozékokat (azaz a távirányítót) a Nevro-nak eszközelemzés céljából.

   Ha az alany az explantátummal kapcsolatos nemkívánatos eseményt tapasztal, az alanyot addig követik, amíg a nemkívánatos esemény megszűnik, vagy meg nem állapítják, hogy az alany állapota stabil. A vizsgálatot végzők vagy az EB bármikor felfüggeszthetik vagy leállíthatják a vizsgálatot. Ha a vizsgálatot idő előtt felfüggesztik vagy befejezik, az összes jelenleg beiratkozott alanyt kivonják a vizsgálatból.

4. Az alanyok kezelése/vizsgálati eljárások 4.1 Szűrés/beiratkozás A vizsgáló azonosítja azokat a potenciális vizsgálati jelölteket, akik valószínűleg megfelelnek a vizsgálatba való felvételi és kizárási kritériumoknak, és megvitatja a vizsgálatban való részvételt. Ha az alany beleegyezik, a vizsgáló és a kutatószemélyzet találkozik az alanyal, hogy áttekintse a vizsgálat részleteit. Az alanynak lehetősége lesz elolvasni a beleegyező nyilatkozatot, és bármilyen kérdést feltenni. Ez a tanulmány teljesen önkéntes. Az alany beleegyezését a Helyes Klinikai Gyakorlat iránymutatásaival és az olasz szabályozással összhangban kell megszerezni.

   Ha az alany hozzájárul a vizsgálatban való részvételhez, alá kell írnia a hozzájárulási űrlapot. Miután az alany tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja, a vizsgálatba bevontnak tekintik.

   Az alanyokat felkérik, hogy vegyenek részt a klinikán, és töltsenek ki egy sor alanyi kérdőívet, hogy információkat gyűjtsenek az állapotukról, a fájdalom jelenlegi szintjéről, a fogyatékosságról és az érintett életmód mutatóiról.

   A beiratkozott alanyok 2 hetes HF-SCS vizsgálaton esnek át. 4.2 Próbafázis A próbaimplantáció során a 2 vezetéket úgy kell elhelyezni, hogy lefedjék a C2-C3 cervicalis szinteket.

   A következő 2 hét során a vizsgáló optimalizálja a terápia leadását azáltal, hogy meghatározza azokat a stimulációs beállításokat, amelyek maximális fejfájás-fájdalomcsillapítást biztosítanak.

   Ebben az időszakban a beteg naponta fejfájás naplót vezet, amelyben rögzíti a fejfájás gyakoriságát, intenzitását és időtartamát.

   A vizsgálati időszak végén az alanyt felkérik, hogy látogassa meg a klinikát. Az alany az orvosával együtt megbeszéli az elmúlt 2 hét tapasztalatait (elégedettsége a terápiával), és eldönti, hogy továbblép-e a Nevro Senza™ IPG-vel vagy sem. Ha a vizsgálati alany úgy dönt, hogy nem lép tovább, az orvos alternatív kezelési lehetőségeket kínál számára, és nincs szükség további nyomon követési vizsgálati eljárásokra.

   A próbaidőszak alatt és a 3 hónapos ellenőrző látogatásig az orvos igyekszik a fejfájás elleni gyógyszert a lehető legstabilabb szinten tartani, hogy elkerülje a zavaró tényezőket a terápia hatékonyságának vizsgálata során. Permanens implantátum A Nevro Senza™ IPG beültetni a fenékbe vagy a has területére az orvosi kézikönyvben leírtak szerint. Fluoroszkópia és impedancia mérések használhatók az eljárás során a vezeték elhelyezésének és helyének megerősítésére.

   A vizsgáló szokásos klinikai gyakorlata szerint az alany profilaktikus antibiotikumra kerül a bőrflóra (baktérium) fertőzések megelőzésére. Az alanyok követik a nyomozó protokollját az antikoaguláns terápiára és más gyógyszerekre vonatkozóan.

   A kórházi elbocsátás előtt az IPG-t a próbafázis során azonosított optimális beállításokkal programozzák. A betegkézikönyvet az alanyal együtt felülvizsgálják, és egy példányt átadnak az alanynak későbbi hivatkozás céljából. 4.3 Nyomon követési vizitek Az IPG-vel beültetett alanyokat az IPG beültetést követő 3. és 6. hónapban klinikai vizitekre kell kérni.

   E látogatások során az alanyok klinikai értékelésen esnek át, és a következő adatokat gyűjtik az esetjelentési űrlapokon (CRF):

   • Gyógyszerhasználat
   • Fejfájás Impact Test (HIT)-6 kérdőív
   • Migrén fogyatékosság-felmérési (MIDAS) kérdőív
   • Életminőség kérdőív
   • Patient Global Impression of Change (PGIC) skála
   • A beteg alvászavarai

   A beteg fejfájásnaplóját felülvizsgálják, és egy újat készítenek a következő követési időszakra.

   E látogatások során minden nemkívánatos eseményt dokumentálni fognak. A 3 hónapos ellenőrző látogatásig az orvos igyekszik a fejfájás gyógyszeres kezelését a lehető legstabilabb szinten tartani, hogy elkerülje a zavaró tényezőket a terápia hatékonyságának vizsgálatakor.

   A 6 hónapos időszak végén a vizsgálat befejeződik, és a tantárgyakat továbbra is követik a központ szokásos gyakorlatának megfelelően.

   4.4 Ideiglenes/nem tervezett vizitek Az alanyokat a klinikán a tanulmányi idő alatt bármikor láthatják időközi/ előre nem tervezett vizitekre. A közbenső/nem tervezett látogatás lehetséges okai közé tartozik az eszköz programozásának módosítása a fájdalomcsillapítás beállításához, vagy egy nemkívánatos esemény. Az ilyen látogatásokat a CRF-eken dokumentálják.

5. Adatmérések és -elemzés Minőségi és kvantitatív adatokat is gyűjtenek és elemeznek. 1. táblázat: Adatgyűjtés látogatásonként

   CRF beiratkozás Vizsgálati implantátum A vizsgálat vége IPG implantátum 3. hónap 6. hónap Beiratkozás x Orvosi előzmények x Gyógyszerhasználat x x x x Kérdőívek (HIT-6, MIDAS, QoL, PGIC) x x x x Implantátum részletei x x Betegnapló x x x x x Nemkívánatos esemény x x x x x

   Az általános leíró mérőszámok magukban foglalják a kategorikus mérőszámok számát és százalékát, valamint a folyamatos adatok átlagát, szórását, mediánját, valamint minimális és maximális értékeit.

   Nem paraméteres, kétirányú keresztmetszeti és páronkénti összehasonlításra kerül sor. Az összegyűjtött csigolyaszintű adatokból egyszerű lineáris és nemlineáris regressziót alkalmazunk a prediktor értékek kiszámításához. A szignifikancia értéke 0,05 lesz.

   További elemzések is elvégezhetők.

6. Nemkívánatos események 6.1 Definíciók Az ebben a részben bemutatott definíciók lehetővé teszik a nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatgyűjtési és jelentési követelmények egyértelmű megértését.

   6.1.1 Nemkívánatos esemény A nemkívánatos esemény (AE) az alany bármely nemkívánatos klinikai eseménye, amely a klinikai vizsgálat során megjelenik vagy romlik (az alany kiindulási egészségi állapotához képest), és bármely nemkívánatos orvosi esemény, amelyet nem szándékos betegségként vagy sérülésként vagy nemkívánatos betegségként határoznak meg. klinikai tünetek (beleértve a kóros laboratóriumi leleteket is) az alanyon, függetlenül attól, hogy kapcsolatban állnak-e a vizsgált vagy kereskedelmi forgalomban lévő orvostechnikai eszközzel. Ez a meghatározás magában foglalja a vizsgált orvostechnikai eszközökkel kapcsolatos eseményeket és a vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos eseményeket. Az AE minden olyan esemény, amely a kiinduláskor jelen lévő bármely mögöttes egészségügyi állapothoz kapcsolódik, és amelynek súlyossága klinikailag jelentős mértékben megnövekszik a vizsgálat során, ahogy azt a vizsgáló meghatározza.

   A nemkívánatos események típusa, súlyossága, nyújtott kezelés/beavatkozás, az eszközhöz/eljáráshoz való viszony és megoldás szerint kerülnek összefoglalásra.

   Mivel ebben a vizsgálatban az elsődleges hatékonysági mérőszám a fájdalom, a hát- és lábfájdalmat nem kell nemkívánatos eseményként jelenteni, hacsak nem felel meg a súlyos nemkívánatos esemény definíciójának. A vizsgálók azonban saját belátásuk szerint jelenthetnek minden fájdalommal összefüggő nemkívánatos eseményt a vizsgálat során.

   A korábban fennálló állapotokat nem jelentik nemkívánatos eseményként, kivéve, ha a probléma súlyossága vagy gyakorisága lényegesen megnövekedett, ami nem természeti eredetű.

   6.1.2 Súlyos nemkívánatos események

   Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény, amely:

   • Halálhoz vezet
   • Az alany egészségi állapotának súlyos romlásához vezet, amely:
   • Életveszélyes betegséget vagy sérülést eredményez
   • A testszerkezet vagy a testfunkció tartós károsodását eredményezi
   • Az alanyon belüli kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli
   • Orvosi vagy sebészeti beavatkozást eredményez a testszerkezet vagy a testfunkció tartós károsodásának megelőzésére
   • Magzati szorongáshoz, magzati halálhoz, veleszületett rendellenességhez vagy születési rendellenességhez vezet 6.1.3 Káros eszközhatás

   A káros eszközhatás (más néven eszközzel kapcsolatos nemkívánatos esemény) olyan nemkívánatos esemény, amelynek ésszerű valószínűsége van, hogy az eszköz okozta vagy hozzájárult az eseményhez. A klinikai vizsgálat során az eszközzel kapcsolatos eseményt akkor kell figyelembe venni, ha az a következők eredménye:

   • Az eszköz összetevői (pl. vezeték, hosszabbító, IPG)
   • Az implantációs eljárás
   • A terápia/stimuláció 6.1.4 Súlyos káros eszközhatás Az alanyban előforduló, a vizsgáló eszközzel, eljárással vagy terápiával kapcsolatos nemkívánatos orvosi esemény súlyos, de nem váratlan súlyos káros eszközhatás (SADE). A várt, azaz nem meglepő, nemkívánatos orvosi eseményeket a vizsgáló brosúrája vagy protokollja és a beleegyező nyilatkozat tartalmazza.

   Az eszközzel, eljárással vagy terápiával kapcsolatos várható nemkívánatos eseményeket a 7., Kockázat/előnyök című szakasz sorolja fel.

   6.1.5 Váratlan súlyos káros eszközhatás Az alanyban előforduló, a vizsgáló eszközzel, eszközeljárással vagy terápiával kapcsolatos, súlyos és előre nem látható nemkívánatos orvosi esemény a váratlan súlyos mellékhatások közé (USADE) minősül.

   Az eszközzel, eljárással vagy terápiával kapcsolatos várható nemkívánatos eseményeket a 7. szakasz, Kockázat/előny felsorolja.

   6.1.6 Súlyosság

   A vizsgáló a következő definíciókat használja az egyes nemkívánatos események súlyosságának értékeléséhez:

   • Enyhe: olyan jel vagy tünet tudata, amely nem zavarja az alany szokásos tevékenységét, vagy átmeneti, kezelés nélkül megszűnik, és nincs következménye.
   • Közepes: Zavarja az alany szokásos tevékenységét, vagy tüneti kezelést igényel
   • Súlyos: súlyos kényelmetlenséget okozó tünet(ek), amelyek jelentős hatással vannak az alany szokásos tevékenységére, és kezelést igényelnek. 6.2 Jelentés A vizsgáló felméri az alany nemkívánatos eseményeit, és rögzíti a szükséges nemkívánatos eseményekre vonatkozó információkat az alany nyilvántartásában vagy egy megfelelő vizsgálati űrlapon. A nemkívánatos események az alany jelentésén alapulhatnak. Az alanyokat utasítani kell, hogy sürgős esetben forduljanak orvosukhoz, a beleegyezésben leírtak szerint.

   Minden mellékhatást követni fog az esemény megoldásáig (következőkkel vagy anélkül). Ha a vizsgálat befejezésének időpontjában egy esemény folyamatban van, az alanyt nyomon követik mindaddig, amíg meg nem határozzák, vagy a vizsgáló meg nem állapítja, hogy az alany állapota stabil.

   A vizsgáló felelős azért, hogy jelentést tegyen az egyes mellékhatásokkal kapcsolatos információkért (pl. SAE és UADE) a megfelelő EC-nek a helyi előírásoknak megfelelően. A nyomozó minden UADE-t és megfelelő eszközzel kapcsolatos AE-t jelent a Nevro-nak.

7. Kockázat/haszon 7.1 Lehetséges kockázatok A Nevro Corporation elkészítette a kockázatelemzést az ISO 14971 – A kockázatkezelés alkalmazása orvosi eszközökre szabvány szerint. Ez az elemzés azt mutatta, hogy a Senza System biztonsági profilja megegyezik a kereskedelemben kapható stimulátorokkal.

   Annak érdekében, hogy jelentést készítsünk a tanulmány összes lehetséges kockázatáról, ebben a részben az eszköznek, eljárásnak vagy stimulációs terápiának tulajdonítható összes nemkívánatos eseményt ismertetjük, amelyről a legfontosabb SCS-irodalom áttekintése (Cameron 2004; Kumar et al. 2007) számolt be. A 2. táblázat felsorolja az ezekben a cikkekben jelentett nemkívánatos eseményeket a Cameron cikkben jelentett gyakorisági sorrendben. Ezek előre látható kockázatok, amelyek a tájékozott hozzájárulásban szerepelnek, és jellemzőek a kereskedelmi SCS-rendszerekre.

   Egyéb nemkívánatos események, amelyek potenciálisan előfordulhatnak, de nem számoltak be a Cameron és Kumar cikkekben, a következők: fokozott intenzitás, időtartam vagy gyakoriság vagy hát- és/vagy lábfájdalom, a vezetékek körüli szövetek kellemetlen stimulációja, beleértve a bőrt és az izmokat, fájdalomtünetek új helyen, trombózis, idegsérülés, görcsroham és halál.

   Mivel ebben a vizsgálatban az elsődleges hatékonysági mérőszám a fájdalom, a fejfájás fájdalmát nem kell nemkívánatos eseményként jelenteni, hacsak nem felel meg a súlyos nemkívánatos esemény definíciójának. A vizsgálók azonban saját belátásuk szerint jelenthetnek minden fájdalommal összefüggő nemkívánatos eseményt.

   2. táblázat: A gerincvelő-stimulációval kapcsolatos kockázatok Cameron 2004 Kumar 2007 n = 2107-2972

   % n = 84

   % Ólomvándorlás 13,2 9,5 Ólomtörés 9,1 2,4b Fertőzés 3,4 8,3a Hardver meghibásodás 2,9 nr Nem kívánt stimuláció 2,4 1,2c Akkumulátorhiba 1,6 nr Egyéb 1,4 nr Implantátum feletti fájdalom S.3 le. nr Allergiás reakció 0,1 nr Bénulás 0,03 nr Neurostimulátor zsebfolyadék gyűjtése/szeróma 0,0 4,8 Intermittáló stimuláció 0,0 nr Epidurális vérzés 0,0 nr Terápiás hatás elvesztése, paresztézia elvesztése, vagy kellemetlen paresztézia nr 7,1 Technika nr. jelentették. a "fertőzés és sebtörés"ként jelentett b "vezetéknyúlványtörés/nyomatékos érintkezők" c mint "az elülső elektróda ütéseket okozott" d "durális szakadás"ként jelentett 1), ólomvágás a beültetés során (1)

   7.2 Lehetséges előnyök A Senza System CE-jelölést kapott a krónikus, kezelhetetlen fájdalmak kezelésére. A veszélyeket és a mérséklő mechanizmusokat azonosították, és a kockázati tényezőket minden azonosított veszélyhez kiszámították, és megállapították, hogy az elfogadási kritériumon belül vannak. A kockázatelemzés eredményei arra a következtetésre jutottak, hogy a krónikus, kezelhetetlen fájdalomtól szenvedő alanyok fájdalomcsillapításának előnyei felülmúlják az eszköz használatából eredő fennmaradó kockázatokat.

   A kívánt előny a beteg refrakter fájdalom állapotának javulása. Nincs azonban garancia arra, hogy ez megtörténik. A korábbi és folyamatban lévő klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a Senza System lehetőséget kínál a jobb fájdalomcsillapításra ebben a krónikus, kezelhetetlen fájdalompopulációban. Így a tanulmányban való részvétel révén az összegyűjtött információk hozzájárulnak a krónikus migrénes betegek kezelési lehetőségeinek megértéséhez. Ez a tudás előremozdíthatja az orvostudományt, és előnyös lehet más krónikus fájdalomban szenvedő betegek és potenciálisan a társadalom egésze számára.

8. Tanulmány lebonyolítása

   8.1 Nyilatkozat a tanulmány megfelelőségéről A vizsgálatot az ISO 14155-2011, a helyes klinikai gyakorlat (GCP) iránymutatásai, az orvosokat az emberek bevonásával végzett orvosbiológiai kutatások során irányadó ajánlások szerint kell elvégezni, amelyeket a 18. Egészségügyi Világgyűlés (Helsinki, Finnország) fogadott el (1964 és későbbi felülvizsgálatok). ). A helyi előírásoknak megfelelően a vizsgálónak írásban értesítenie kell az EK-t a vizsgálat helyszíni befejezése, befejezése vagy leállítása után. Ha a vizsgálatot biztonsági aggályok miatt leállítják, a vizsgáló haladéktalanul értesíti az EB-t.

   8.2 A nyomozó kötelezettségei A vizsgáló felelős azért, hogy a vizsgálatot a vizsgálati protokollnak és a vonatkozó ISO EN 14155-2011 szabványnak, az adatvédelmi előírásoknak és minden egyéb vonatkozó etikai bizottsági követelménynek megfelelően hajtsák végre.

   A vizsgáló(k) felelős(ek) a vizsgálat napi lefolytatásáért, valamint a klinikai vizsgálatban részt vevő humán betegek biztonságáért és jólétéért.

   A Vizsgáló felelőssége, hogy a vizsgálati protokoll jóváhagyását megszerezze az EB-től, és folyamatosan tájékoztassa az EB-t minden súlyos nemkívánatos eseményről, az eszköz előre nem látható káros hatásairól és a protokoll módosításairól. Az EK-val folytatott minden levelezést a nyomozónak kell iktatnia.

   8.3 Minőségellenőrzés és minőségbiztosítás Minden dokumentumot és adatot úgy kell előállítani és karbantartani, hogy a dokumentumok és adatok ellenőrzése biztosított legyen a páciens magánéletének védelme érdekében, amennyire ez ésszerűen lehetséges. Az illetékes szabályozó hatóságok képviselői szükség szerint betekinthetnek a vizsgálati dokumentumokba (pl. vizsgálati protokoll, CRF-ek és eredeti, a vizsgálatra vonatkozó egészségügyi feljegyzések/fájlok). Mindent megtesznek a betegek bizalmas kezelésének megőrzése érdekében.

   8.4 Etika A vizsgáló orvos, akinek elsődleges feladata a beteg ellátása. Ha az egyéni gondozás összeütközésbe kerül a vizsgálati követelményekkel, akkor magától értetődő, hogy a beteg ellátása a legfontosabb. Ezt a vizsgálatot minden tekintetben a "Helsinki nyilatkozat: Orvosok számára az emberi alanyokat érintő orvosbiológiai kutatásokban irányadó ajánlások" című dokumentumnak megfelelően kell elvégezni.

   A vizsgálóknak mindenkor követniük kell ezt a megerősítő vizsgálati tervet, és be kell tartaniuk a mindenkor érvényes nemzeti törvények és az EK-előírások által meghatározott Helyes Klinikai Gyakorlat követelményeit.

   8.5 A vizsgálat befejezése vagy felfüggesztése A vizsgálat akkor fejezhető be, ha a vizsgálati terv összes követelménye teljesül. A 6 hónapos vizit befejezése után a betegek az összes vizsgálati követelményt teljesítettnek tekintik.

   A vizsgálók vagy az EB bármikor felfüggeszthetik vagy leállíthatják a vizsgálatot. Ha a vizsgálatot idő előtt felfüggesztik vagy leállítják, az összes jelenleg bevont beteget kivonják a vizsgálatból. Ha az eszközzel vagy a terápiával kapcsolatban folyamatban lévő esemény áll fenn, a pácienst addig követik, amíg a nemkívánatos esemény megszűnik, vagy meg nem állapítják, hogy az alany állapota stabil.

9. Adatkezelés és nyilvántartás

Minden dokumentumot a nyomozó őriz. Az adatokat megfelelő kérdőívek segítségével gyűjtik, és a nyomozó védi. A Vizsgáló köteles a vizsgálati jegyzőkönyveket a helyi előírásoknak megfelelően megőrizni.

A. függelék – A nyomozók felelőssége

A vizsgáló felelős azért, hogy ezt a klinikai vizsgálatot a HREC jóváhagyásában és a vonatkozó előírásokban foglalt feltételeknek megfelelően végezzék. A Vizsgáló felelős azért, hogy minden alany tájékozott beleegyezését szerezze meg minden olyan diagnosztikai teszt vagy kezelés előtt, amely kívül esik a szokásos kezelési eljáráson, amelyet akkor követnének, ha az alany nem szerepelne ebben a klinikai vizsgálatban.

Az alanyok tájékoztatást kapnak arról, hogy szabadon megtagadhatják a klinikai vizsgálatban való részvételt anélkül, hogy elveszítenék az egyébként megillető juttatásokat, és ha úgy döntenek, hogy részt vesznek, bármikor visszavonhatják a jövőbeli ellátás sérelme nélkül. A HREC által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezést a tanulmányban való részvétel előtt alá kell írni. A szponzor vizsgálónak meg kell őriznie az egyes alanyok eredeti aláírt, tájékozott hozzájárulását.

A szponzorvizsgáló egyéb konkrét feladatai közé tartozik:

Jóváhagyásra vár A vizsgáló megvitathatja az alanymal a klinikai vizsgálatban való részvétel iránti érdeklődését, de nem kérheti írásos beleegyezését, és nem engedélyezheti egyetlen alanynak sem, hogy részt vegyen a klinikai vizsgálatban, mielőtt a HREC és más szükséges jóváhagyások megérkeznek.

Az alanyok feljegyzései Az alanyok feljegyzései magukban foglalják az aláírt, tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapokat, az összes kitöltött esetjelentési űrlap és az alátámasztó dokumentumok (laboratóriumi jelentések, diagnosztikai vizsgálatok jelentései, orvosi feljegyzések stb.) másolatait, valamint az egyes alanyok eszköznek való kitettségéről szóló feljegyzéseket. A tájékozott hozzájárulásnak meg kell felelnie az EN/ISO 14155-2011 szabványnak.

Az eszköz tájékozott hozzájárulás nélküli használatának dokumentálása A vizsgálónak dokumentálnia kell az eszköz Tájékozott hozzájárulás nélküli használatát. A vizsgáló felelős azért, hogy a vonatkozó előírásoknak megfelelően bejelentse az eszköz előzetes tájékoztatáson alapuló hozzájárulását.

Váratlan káros eszközhatások A vizsgáló felelős azért, hogy nyilvántartást vezessen minden olyan jelentésről és információról, amely az eszköz nem várt káros hatásaira vonatkozik.

Az Etikai Bizottság információi A vizsgáló felelős a jelen klinikai vizsgálat EK-felülvizsgálatával és jóváhagyásával kapcsolatos minden információ megőrzéséért, beleértve a klinikai vizsgálatot jóváhagyó EC-levél másolatát, az EB által jóváhagyott, kitöltetlen tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot és azt, hogy az EB jóváhagyta a vizsgálati tervet.